Central nervous system aspergillosis with negative serum fungal biomarkers after sequential teclistamab and talquetamab for multiple myeloma: a case report and review of the literature
यह केस रिपोर्ट मल्टीपल मायलोमा के एक ऐसे रोगी का वर्णन करती है जिसमें टेक्लिस्टामाब (teclistamab) और टालक्वेटामाब (talquetamab) के क्रमिक उपचार के दौरान सीरम फंगल बायोमार्कर नकारात्मक होने के बावजूद सेंट्रल नर्वस सिस्टम एस्परगिलोसिस (central nervous system aspergillosis) का एक दुर्लभ मामला सामने आया, जो ऊतक निदान (tissue diagnosis) की महत्वपूर्ण आवश्यकता और विशेष रूप से न्यूरोटॉक्सिसिटी के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की आवश्यकता वाले बिस्पेकफिक एंटीबॉडीज प्राप्त कर रहे रोगियों में इनवेसिव मोल्ड संक्रमणों के लिए उच्च नैदानिक संदेह को रेखांकित करता है।
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जब किसी विशिष्ट बीमारी के इलाज के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यून सिस्टम) को बंद कर दिया जाता है, तो अन्य हमलावरों के लिए दरवाजा खुला रह जाता है। यह आधुनिक चिकित्सा में एक मौलिक समझौता है, विशेष रूप से मल्टीपल मायलोमा जैसे रक्त कैंसर के उपचार के दौरान। हाल के वर्षों में, डॉक्टरों ने 'बाइस्पेसिफिक एंटीबॉडीज' नामक शक्तिशाली नए उपकरण प्राप्त किए हैं। ये प्रयोगशाला में निर्मित प्रोटीन हैं जिन्हें एक पुल की तरह काम करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो एक तरफ कैंसर कोशिका को और दूसरी तरफ एक स्वस्थ प्रतिरक्षा कोशिका को पकड़ते हैं, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली ट्यूमर पर हमला करने के लिए मजबूर हो जाती है। हालांकि यह दृष्टिकोण जीवन बचाने वाला रहा है, लेकिन इसकी एक बड़ी कीमत भी है: यह उपचार अक्सर रोगियों को गंभीर संक्रमणों के प्रति संवेदनशील छोड़ देता है। इनमें से, फंगल संक्रमण एक दुर्लभ लेकिन घातक खतरा है। बैक्टीरिया के विपरीत, जिनकी पहचान सरल रक्त परीक्षणों द्वारा की जा सकती है, कवक (फंगस) शरीर के गहरे हिस्सों में छिप सकते हैं, जिससे उन्हें गंभीर नुकसान पहुँचाने तक पहचानना मुश्किल हो जाता है। इन उन्नत कैंसर उपचारों को प्राप्त करने वाले रोगियों में ये संक्रमण कैसे व्यवहार करते हैं, इसे समझना महत्वपूर्ण है, क्योंकि निदान करने में चूक जानलेवा हो सकती है।
शोधकर्ताओं की एक टीम ने हाल ही में एक चौंकाने वाले और कठिन मामले का दस्तावेजीकरण किया जो इन छिपे हुए संक्रमणों के खतरों को उजागर करता है। उन्होंने एक 70 वर्षीय महिला का पीछा किया जो लगभग एक दशक से मल्टीपल मायलोमा से जूझ रही थी। कई दौर के मानक उपचार के बाद, उसे दो अलग-अलग बाइस्पेसिफिक एंटीबॉडीज वाली एक नई थेरेपी दी गई, जो एक के बाद एक दी गई थी। पहले ड्रग ने, जो कैंसर कोशिकाओं पर एक विशिष्ट प्रोटीन को लक्षित करता था, उसकी प्रतिरक्षा प्रणाली को हिंसक रूप से प्रतिक्रिया करने के लिए उकसाया, जिससे दूसरा डोज़ मिलने से पहले ही उसे भ्रम (confusion) और संज्ञानात्मक गिरावट (cognitive decline) का सामना करना पड़ा। डॉक्टरों ने उसकी प्रतिरक्षा प्रणाली को शांत करने के लिए इस प्रतिक्रिया का इलाज शक्तिशाली स्टेरॉयड से किया। एक बार जब उसका मानसिक स्वास्थ्य सुधरा, तो उसे दूसरी, अलग एंटीबॉडी थेरेपी पर स्विच कर दिया गया। इस दूसरे उपचार को शुरू करने के कुछ समय बाद, उसे खांसी होने लगी और वह फिर से भ्रमित रहने लगी।
सबसे पहले, मेडिकल टीम को उसके फेफड़ों में बैक्टीरियल संक्रमण का संदेह हुआ। स्कैन में फेफड़ों के ऊतकों में छेद, या कैविटीज़ (cavities) दिखाई दिए, जो अक्सर बैक्टीरियल एब्सेस (absess) जैसे दिखते हैं। हालांकि, एंटीबायोटिक्स ने कोई मदद नहीं की। इसके बाद डॉक्टरों ने रक्त में कवक का पता लगाने के लिए डिज़ाइन किए गए परीक्षणों के एक अलग सेट की ओर रुख किया। ये परीक्षण उन विशिष्ट रासायनिक मार्करों की तलाश करते हैं जो कवक छोड़ते हैं, लेकिन कई महीनों तक हर बार परिणाम नेगेटिव आया। साफ रक्त परीक्षणों के बावजूद, उसके फेफड़ों के ऊतकों के नीडल बायोप्सी ने सच्चाई सामने ला दी: उसे 'एस्परजिलोसिस' (aspergillosis) नामक एक आक्रामक मोल्ड (mold) संक्रमण था। डॉक्टरों ने उसे एक शक्तिशाली एंटीफंगल दवा दी, और फेफड़ों का संक्रमण प्रतिक्रिया देने लगा।
कहानी तब और जटिल हो गई जब रोगी अपनी सामान्य शक्ति और गतिशीलता को वापस पाने में विफल रही। चूंकि वह पहले ड्रग के कारण हुए भ्रम से पीड़ित थी, इसलिए मेडिकल टीम को शुरू में लगा कि उसकी वर्तमान कमजोरी उसी उपचार का एक अवशेष दुष्प्रभाव है। वे किसी नए कारण को खोजने में हिचकिचा रहे थे। हालांकि, उसकी स्थिति बिगड़ती रही, जिससे मस्तिष्क का स्कैन कराने की आवश्यकता पड़ी। इमेजिंग ने उसके मस्तिष्क के पिछले हिस्से में एक छोटा, रिंग के आकार का घाव (lesion) दिखाया। इस क्षेत्र की बायोप्सी ने पुष्टि की कि मोल्ड उसके फेफड़ों से मस्तिष्क तक पहुँच गया था, जिससे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (central nervous system) का संक्रमण हुआ। यह एक दुर्लभ घटना थी, क्योंकि इस प्रकार के कैंसर वाले रोगियों में मस्तिष्क के फंगल संक्रमण आमतौर पर नहीं देखे जाते हैं।
शोधकर्ताओं ने मेडिकल लिटरेचर की समीक्षा की कि क्या अन्य लोगों ने भी ऐसे समान अनुभवों का सामना किया है। उन्होंने इन नई एंटीबॉडी थेरेपी के उपचार में इस विशिष्ट प्रकार के फंगल संक्रमण के बहुत कम मामले पाए। जहाँ भी रक्त परीक्षणों की रिपोर्ट मिली थी, वे सकारात्मक (positive) थे, इस रोगी के विपरीत। यह विसंगति सबसे महत्वपूर्ण सबक है। अध्ययन यह दर्शाता है कि फंगल मार्करों के लिए नकारात्मक रक्त परीक्षण यह गारंटी नहीं देता कि रोगी संक्रमण से मुक्त है, विशेष रूप से जब वे इस प्रकार के विशिष्ट कैंसर उपचार से गुजर रहे हों। संक्रमण मौजूद और बढ़ता हुआ हो सकता है भले ही रक्त परीक्षण मौन रहे।
लेखकों का सुझाव है कि यह मामला डॉक्टरों के सोचने के तरीके को बदल देता है। जब इन एंटीबॉडी थेरेपी प्राप्त करने वाला कोई रोगी नए न्यूरोलॉजिकल लक्षणों या फेफड़ों की समस्याओं का अनुभव करता है, तो डॉक्टरों को फंगल संक्रमण को खारिज करने के लिए केवल रक्त परीक्षणों पर निर्भर नहीं रहना चाहिए। यदि लक्षण बने रहते हैं या बिगड़ते हैं, तो निश्चित उत्तर प्राप्त करने के लिए टिश्यू बायोप्सी आवश्यक है। इसके अलावा, अध्ययन बताता है कि जिन रोगियों को इस थेरेपी के दौरान प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्रबंधित करने के लिए उच्च खुराक वाले स्टेरॉयड की आवश्यकता होती है, वे अधिक जोखिम में हो सकते हैं। शोधकर्ता प्रस्तावित करते हैं कि इन विशिष्ट रोगियों को निवारक एंटीफंगल दवा (preventative antifungal medication) की आवश्यकता हो सकती है, जो वर्तमान में सभी के लिए मानक अभ्यास नहीं है। हालांकि यह एकल मामला यह साबित नहीं करता कि ऐसी रणनीति सभी के लिए काम करेगी, लेकिन यह इसकी आगे जांच करने का एक मजबूत कारण प्रदान करता है। लक्ष्य यह सुनिश्चित करना है कि जब इन शक्तिशाली नए कैंसर उपचारों का उपयोग किया जाता है, तो उनके छिपे हुए खतरों को समय रहते पकड़ा जा सके, इससे पहले कि वे घातक हो जाएं।
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