Central nervous system aspergillosis with negative serum fungal biomarkers after sequential teclistamab and talquetamab for multiple myeloma: a case report and review of the literature
本病例报告描述了一例在接受德克利斯单抗（teclistamab）和靶向 Talquetamab 序贯治疗的多发性骨髓瘤患者中，血清真菌生物标志物呈阴性的罕见中枢神经系统曲霉菌病病例，强调了在接受双特异性抗体治疗、特别是需要使用皮质类固醇治疗神经毒性的患者中，进行组织学诊断以及对侵袭性霉菌感染保持高度临床警惕性的至关重要性。
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当人体免疫系统为了治疗特定疾病而被关闭时，就等于为其他入侵者敞开了大门。这是现代医学中的一个基本权衡，尤其是在治疗像多发性骨髓瘤这样的血液癌症时。近年来，医生们获得了被称为双特异性抗体（bispecific antibodies）的强大新工具。这些是实验室制造的蛋白质，旨在充当一座桥梁，一端抓住癌细胞，另一端抓住健康的免疫细胞，从而迫使免疫系统攻击肿瘤。虽然这种方法挽救了生命，但也付出了巨大的代价：治疗往往会让患者容易受到严重感染的威胁。在这些感染中，真菌感染是一种罕见但致命的威胁。与细菌不同，细菌通常可以通过简单的血液检测来识别，而真菌则可以隐藏在体内深处，导致它们在造成严重损害之前难以被发现。了解这些感染在接受此类先进癌症疗法的患者身上是如何表现的至关重要，因为漏诊可能会导致死亡。
最近，一组研究人员记录了一个引人注目且极具挑战性的病例，凸显了这些隐藏感染的危险性。他们追踪了一位与多发性骨髓瘤斗争了近十年的 70 岁女性。在经历了多轮标准治疗后，她接受了一种涉及两种不同双特异性抗体先后给药的新疗法。第一种药物（针对癌细胞上的特定蛋白质）导致她的免疫系统发生剧烈反应，在她接受第二剂药物之前，出现了意识模糊和认知能力下降的情况。医生使用强效类固醇来平息她的免疫反应。待其神志清醒后，她被更换为第二种不同的抗体疗法。开始接受第二种治疗后不久，她开始咳嗽并再次出现意识模糊。
起初，医疗团队怀疑她的肺部有细菌感染。影像学检查显示她的肺组织中有空洞，这通常看起来像是细菌脓肿。然而，抗生素并没有奏效。随后，医生转向了一套专门用于检测血液中真菌的测试。这些测试旨在寻找真菌释放的特定化学标记，但在连续几个月的时间里，结果每次都呈阴性。尽管血液检测结果显示正常，但对她肺部组织的针吸活检揭示了真相：她患有一种名为曲霉菌病（aspergillosis）的侵袭性霉菌感染。医生开始为她使用一种强效抗真菌药物，肺部感染也开始得到缓解。
当患者未能恢复到正常的体力水平和活动能力时，故事变得更加复杂。由于她此前曾因第一种药物导致意识模糊，医疗团队最初担心她目前的虚弱只是该治疗的后续副作用。他们因此犹豫是否要寻找新的诱因。然而，随着病情持续恶化，医生进行了脑部扫描。影像显示在她大脑后部有一个小的环状病变。对该区域的活检证实，霉菌已从肺部转移到了大脑，引起了中枢神经系统感染。这是一种罕见的现象，因为在接受此类癌症治疗的患者中，并不常见出现真菌性脑部感染。
研究人员查阅了医学文献，以查看是否有人经历过类似的事件。他们发现，关于这类新型抗体疗法引发此类特定真菌感染的报告非常之少。在少数有血液检测记录的案例中，那些检测结果均为阳性，与这位患者的情况不同。这种差异是本病例最重要的教训。这项研究表明，真菌标记物的血液检测呈阴性并不保证患者没有感染，特别是在接受此类特定癌症治疗期间。即使血液检测保持沉默，感染也可能已经存在并正在生长。
作者认为，这个病例改变了医生监测患者的方式。当接受此类抗体疗法的患者出现新的神经系统症状或肺部问题时，医生不应仅仅依赖血液检测来排除真菌感染。如果症状持续或加重，必须进行组织活检以获得确切答案。此外，研究指出，需要高剂量类固醇来管理抗体治疗期间免疫反应的患者，其风险可能更高。研究人员提出，这些特定患者可能需要预防性使用抗真菌药物，而这目前还不是所有人的标准做法。虽然这单一病例并不能证明这种策略对每个人都有效，但它为进一步研究提供了强有力的理由。目标是确保在使用这些强大的新癌症疗法时，能够及早发现它们所携带的隐藏危险，以免造成死亡。
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