Limited T-cell presence despite extensive microglial HLA class II expression in the frontal cortex in Alzheimer’s disease
अल्जाइमर रोग के रोगियों के फ्रंटल कॉर्टेक्स में माइक्रोग्लिया पर व्यापक HLA क्लास II अभिव्यक्ति के बावजूद, इम्यूनोहिस्टोलॉजिकल विश्लेषण टी-सेल के महत्वपूर्ण संचय की एक स्पष्ट अनुपस्थिति को प्रकट करता है, जो यह संकेत देता है कि माइक्रोग्लियल एंटीजन प्रस्तुति का अर्थ अनिवार्य रूप से मस्तिष्क के पैरेंकाइमा में पर्याप्त टी-सेल जुड़ाव नहीं है।
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मानव मस्तिष्क एक अलग किला नहीं है; यह प्रतिरक्षा प्रणाली, जो शरीर की रक्षा शक्ति है, के साथ एक निरंतर, शांत संवाद बनाए रखता है। दशकों से, वैज्ञानिक जानते हैं कि अल्जाइमर रोग में, मस्तिष्क की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाएं, जिन्हें माइक्रोग्लिया कहा जाता है, अत्यधिक सक्रिय हो जाती हैं। ये कोशिकाएं सूक्ष्म प्रहरी की तरह कार्य करती हैं, जो लगातार खतरे की तलाश में रहती हैं। इस गतिविधि का एक प्रमुख संकेत उनकी सतह पर एक विशिष्ट मार्कर का दिखाई देना है, जिसे HLA क्लास II के रूप में जाना जाता है। इम्यूनोलॉजी की भाषा में, यह एक झंडा है जो कहता है, "मैं एक विशेष सैनिक, जिसे टी सेल कहा जाता है, को समस्या का एक हिस्सा दिखाने के लिए तैयार हूँ।" जब एक टी सेल इस झंडे को देखता है, तो उसे कार्रवाई करने, संख्या बढ़ाने और खतरे से लड़ने में मदद करने के लिए तैयार होना चाहिए। चूंकि अल्जाइमर से पीड़ित लोगों के मस्तिष्क में ये झंडे इतने प्रचुर मात्रा में होते हैं, इसलिए कई शोधकर्ताओं ने माना कि टी सेल्स की एक विशाल सेना मौजूद होगी, जो बीमारी से लड़ने के लिए मस्तिष्क के ऊतकों में उमड़ पड़ी होगी। इस धारणा ने वैज्ञानिकों के सोचने के तरीके को आकार दिया है, जिससे यह सुझाव मिलता है कि प्रतिरक्षा प्रणाली मस्तिष्क के भीतर पूर्ण-स्तरीय युद्ध की स्थिति में है।
हालांकि, एक नया अध्ययन इस भीड़भाड़ वाले युद्धक्षेत्र के चित्र को चुनौती देता है। बेल्जियम और जर्मनी के शोधकर्ताओं ने केवल झंडों को देखने के बजाय, वास्तव में जमीन पर मौजूद सैनिकों की गिनती करने का लक्ष्य रखा। उन्होंने उन लोगों के फ्रंटल कॉर्टेक्स (मस्तिष्क का वह क्षेत्र जो सोचने और योजना बनाने के लिए जिम्मेदार है) के ऊतकों की जांच की, जिनकी मृत्यु अल्जाइमर रोग से हुई थी। उन्होंने उन लोगों के ऊतकों की भी जांच की जिनकी मृत्यु डिमेंशिया के बिना हुई थी। उन्होंने एक ऐसी तकनीक का उपयोग किया जिसमें विशिष्ट कोशिकाओं को विभिन्न रंगों से रंगा जाता है, उन्होंने HLA क्लास II झंडा प्रदर्शित करने वाले माइक्रोग्लिया की गणना की और उस संख्या की तुलना उसी ऊतक में पाए गए वास्तविक टी सेल्स से की। उन्होंने तीव्र विसरित एन्सेफेलोमाइलाइटिस (acute disseminated encephalomyelitis) नामक एक अन्य गंभीर मस्तिष्क सूजन का एक मामला भी शामिल किया, जहाँ प्रतिरक्षा प्रणाली ज्ञात रूप से उन्मत्त होती है, ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि उनकी गिनती करने की विधि वास्तव में सैनिकों को देख सके यदि वे वहां मौजूद हों।
परिणामों ने संकेत और प्रतिक्रिया के बीच एक चौंकाने वाले और अप्रत्याशित अंतर को प्रकट किया। अल्जाइमर से पीड़ित लोगों के मस्तिष्क में, शोधकर्ताओं ने पाया कि माइक्रोग्लिया बड़ी संख्या में HLA क्लास II झंडा प्रदर्शित कर रहे थे। औसतन, उन्होंने मस्तिष्क के ऊतक के प्रत्येक वर्ग सेंटीमीटर में लगभग 18,000 ऐसे चिह्नित कोशिकाएं गिनीं। फिर भी, जब उन्होंने उन टी सेल्स की तलाश की जिन्हें ये झंडे आकर्षित करने के लिए थे, तो उन्हें बहुत कम मिले। उसी क्षेत्र में, उन्हें केवल आठ टी सेल्स प्रति वर्ग सेंटीमीटर मिले। यह अनुपात विशाल है; मौजूद प्रत्येक एक टी सेल के लिए, हजारों माइक्रोग्लिया अपने झंडे लहरा रहे थे। शोधकर्ताओं ने पाया कि अल्जाइमर के मस्तिष्क में टी सेल्स की संख्या उन लोगों के मस्तिष्क की तुलना में काफी अधिक नहीं थी जो डिमेंशिया से मुक्त थे। वास्तव में, टी सेल्स इतने विरल थे कि वे एक आक्रमणकारी बल के बजाय अलग-थलग, दुर्लभ आगंतुक प्रतीत होते थे।
यह पुष्टि करने के लिए कि उनकी विधि केवल कोशिकाओं को मिस नहीं कर रही थी, टीम ने तीव्र विसरित एन्सेफेलोमाइलाइटिस के रोगी के ऊतकों की जांच की। उस मामले में, उनकी विधि ने पूरी तरह से काम किया, जिसमें प्रति वर्ग सेंटीमीटर हजारों टी सेल्स के घने समूह दिखाई दिए, जैसा कि एक गंभीर सूजन संबंधी बीमारी के लिए अपेक्षित था। इस तुलना ने सिद्ध किया कि अल्जाइमर के मस्तिष्क में टी सेल्स की कमी एक वास्तविक जैविक खोज थी, न कि तकनीक की विफलता। अध्ययन ने सहायता करने वाले और संक्रमित कोशिकाओं को मारने वाले टी सेल्स सहित विभिन्न प्रकार के टी सेल्स की भी जांच की। दोनों प्रकार दुर्लभ थे, हालांकि मारने वाली कोशिकाएं सहायकों की तुलना में थोड़ी अधिक सामान्य थीं। फिर भी, उनकी संख्या माइक्रोग्लिया के समुद्र की तुलना में बहुत कम थी।
शोधकर्ताओं ने यह भी जांचा कि क्या मौजूद कुछ टी सेल्स अल्जाइमर के विशिष्ट प्लाक (plaques) के पास क्लस्टर में थे, जो प्रोटीन के चिपचिपे गुच्छे हैं जो मस्तिष्क में जमा हो जाते हैं। उन्होंने पाया कि जबकि झंडे प्रदर्शित करने वाले माइक्रोग्लिया अक्सर इन प्लाक के चारों ओर एकत्र थे, टी सेल्स वहां नहीं थे। टी सेल्स ऊतक में बेतरतीब ढंग से बिखरे हुए थे, जो बीमारी के सबसे स्पष्ट संकेतों के पास एकत्र होने का कोई विशिष्ट पैटर्न नहीं दिखा रहे थे। यह सुझाव देता है कि माइक्रोग्लिया पहले सोचे गए तरीके से इन दुर्लभ टी सेल्स के साथ परस्पर क्रिया नहीं कर रहे हैं। एक समन्वित युद्ध के बजाय, दृश्य एक विशाल संख्या में प्रहरियों के खड़े होने जैसा है, जबकि वे सैनिक जिन्हें उन्हें बुलाना चाहिए, मुख्य क्षेत्र से काफी हद तक अनुपस्थित हैं।
यह खोज अल्जाइमर रोग में प्रतिरक्षा प्रणाली के व्यवहार के बारे में सोच को बदलने पर मजबूर करती है। माइक्रोग्लिया पर HLA क्लास II झंडे की उपस्थिति का अर्थ स्वतः ही यह नहीं है कि टी सेल्स की एक बड़ी सेना मस्तिष्क के ऊतकों के भीतर लड़ाई में लगी हुई है। अध्ययन इंगित करता है कि अल्जाइमर में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया अन्य सूजन संबंधी स्थितियों में देखी जाने वाली प्रतिक्रिया से भिन्न हो सकती है। माइक्रोग्लिया इन झंडों को टी सेल आक्रमण को भर्ती करने के कारणों के बजाय, व्यापक, अधिक सूक्ष्म निगरानी या विनियमन के हिस्से के रूप में प्रदर्शित कर रहे होंगे। हालांकि कुछ संख्या में टी सेल्स मौजूद हैं, उनकी कमी यह बताती है कि वे मस्तिष्क में देखी गई व्यापक प्रतिरक्षा गतिविधि के प्राथमिक चालक नहीं हैं। ये निष्कर्ष इस बात को खारिज नहीं करते कि इन कुछ कोशिकाओं का कुछ प्रभाव हो सकता है, लेकिन वे स्पष्ट करते हैं कि अल्जाइमर का प्रतिरक्षा परिदृश्य टी सेल्स के सघन प्रवेश द्वारा परिभाषित नहीं है।
अध्ययन निष्कर्ष निकालता है कि वैज्ञानिकों को यह मान लेने में सावधानी बरतनी चाहिए कि प्रतिरक्षा मार्कर की उपस्थिति का अर्थ बड़े पैमाने पर प्रतिरक्षा कोशिका की उपस्थिति नहीं है। अल्जाइमर रोग में मस्तिष्क एक जटिल चित्र दिखाता है जहाँ प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रिय है, लेकिन आवश्यक रूप से एक आक्रमणकारी सेना के साथ पूर्ण-स्तरीय युद्ध के रूप में नहीं। अगला कदम यह समझना है कि ये दुर्लभ टी सेल्स वास्तव में क्या कर रहे हैं और वे उनके बिना माइक्रोग्लिया इतने सक्रिय क्यों हैं। यह कार्य इस बात पर जोर देता है कि केवल आनुवंशिक संकेतों पर भरोसा करने के बजाय जो यह सुझाव देते हैं कि क्या हो रहा होगा, वास्तविक ऊतकों में वास्तविक कोशिकाओं को गिनने का कितना महत्व है। वास्तविक कोशिकाओं को गिनकर, शोधकर्ताओं ने अल्जाइमर के प्रतिरक्षा वातावरण का एक स्पष्ट और अधिक ठोस दृष्टिकोण प्रदान किया है, जो यह दर्शाता है कि इस बीमारी की कहानी माइक्रोग्लिया और टी सेल्स के बीच एक सरल युद्ध से कहीं अधिक सूक्ष्म है।
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