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Questo studio dimostra che le cellule T CAR ibride, progettate per secernere anticorpi neutralizzanti ad ampio spettro, eliminano le cellule infette da HIV e attivano funzioni effettrici mediate dall'Fc, riducendo significativamente la viremia nei topi umanizzati e offrendo una promettente strategia terapeutica sinergica verso la cura funzionale dell'HIV.
Questo studio dimostra che il disulfiram, un farmaco approvato dalla FDA, attenua l'infiammazione e la fibrosi cardiaca dopo un'ischemia-riperfusione inibendo la gasdermina D e migliorando la funzione cardiaca nei modelli murini.
Gli autori hanno sviluppato CanonicalTockySeq, un metodo che integra un orologio molecolare del segnale del recettore delle cellule T con l'RNA-seq a singola cellula per decifrare le dinamiche temporali delle decisioni di destino cellulare e identificare i programmi trascrizionali associati alla risposta clinica all'immunoterapia combinata nel melanoma.
Questo studio valida il modello di topo reporter CD101-tdTomato come strumento genetico robusto e affidabile per il tracciamento specifico dei neutrofili maturi, confermando che la ridotta espressione di CD101 in condizioni patologiche non è dovuta a degradazione e aprendo nuove prospettive per studi di eterogeneità e tracciamento di lignaggio.
Lo studio dimostra che i macrofagi ingegnerizzati con recettori chimerici antigenici (CAR-M) possono attivare le cellule T antitumorali e promuovere una risposta infiammatoria attraverso il semplice riconoscimento del bersaglio, indipendentemente dalla fagocitosi, rivelando un nuovo meccanismo d'azione per le terapie di prossima generazione.
Questo studio dimostra che è possibile ottenere un'elevata efficienza di transduzione delle cellule NK con vettori lentivirali pseudotipizzati con VSV-G, ottimizzando l'attivazione cellulare, il design del costrutto e l'uso di potenziatori come BX795 e Retronectin, rendendo così fattibile la produzione di terapie CAR-NK allogeniche "pronte all'uso" con un profilo di sicurezza consolidato.
La restrizione calorica nei macachi rhesus infettati da SIV ha dimostrato di migliorare il controllo virologico acuto attraverso la riprogrammazione metabolica e di ridurre l'infiammazione cronica durante la terapia antiretrovirale, sebbene non abbia influenzato i livelli di DNA virale residuo.
Questo studio fornisce approfondimenti strutturali sulle risposte anticorpali contro l'influenza A nel suo serbatoio naturale, rivelando che gli anticorpi delle anatre mallard presentano caratteristiche uniche, come una maggiore propensione al legame con i glicani e l'uso della conversione genica, che spiegano la stabilità antigenica del virus rispetto alla deriva osservata negli esseri umani.
Lo studio dimostra che il NLRP3 agisce come un sensore diretto degli ioni potassio intracellulari, la cui efflusso ne induce un cambiamento conformazionale da una struttura compatta e inibita a una aperta e attiva, innescando l'assemblaggio dell'inflammasoma e la risposta infiammatoria.
Utilizzando un biosensore FRET avanzato, questo studio rivela che l'attivazione della chinasi Lck durante la sinapsi immunitaria è regolata spazialmente attraverso l'internalizzazione selettiva della forma inattiva e il mantenimento di quella attiva al centro della sinapsi, un processo modulato dall'interazione con il CD8 e da un meccanismo duale di fosforilazione e defosforilazione.
Lo studio rivela che la clonale ematopoiesi con mutazione di TET2 inibisce l'esaurimento delle cellule T CD8+ attraverso la metilazione del DNA del fattore di trascrizione Tox, mantenendo uno stato effettore funzionale che sopprime la progressione metastatica dei tumori solidi.
Lo studio dimostra che un modello di infarto miocardico a torace integro, superiore all'approccio tradizionale a torace aperto nel replicare la risposta immunitaria umana, rivela che l'accumulo di neutrofili immaturi nel cuore infartuato aggrava il rimodellamento cardiaco.
Il biotecnologico bifunzionale CUE-401 coordina i segnali di IL-2 e TGF-β per espandere e attivare selettivamente i linfociti T regolatori, promuovendo la tolleranza immunitaria e inibendo le risposte autoimmuni.
Lo studio dimostra che le cellule T CAR ingegnerizzate con un gate di inibizione NOT basato su VE-cadherina riescono a colpire selettivamente la leucemia mieloide acuta preservando l'integrità delle cellule endoteliali, superando così la tossicità off-target che ha finora limitato l'uso terapeutico del bersaglio CD93.
Questo studio combina mappatura strutturale ad alta risoluzione tramite cryoEM e modelli di machine learning per decifrare i determinanti dell'immunodominanza nell'Env dell'HIV, permettendo la progettazione razionale di immunogeni in grado di reindirizzare la risposta anticorpale verso epitopi subdominanti.
Lo studio identifica un meccanismo sessuale specifico in cui il microRNA miR-130b, attraverso la regolazione del recettore degli estrogeni (ERα), compromette la tolleranza delle cellule B nelle femmine, fornendo una spiegazione molecolare per la maggiore predisposizione femminile alle malattie autoimmuni come la sclerosi multipla.
Questo studio integra analisi multi-omiche per rivelare che l'eterogeneità della risposta agli interferoni in pazienti COVID-19 gravi è definita da un asse immuno-metabolico in cui alterazioni metaboliche, in particolare nel metabolismo lipidico, limitano la funzionalità immunitaria nonostante l'elevata espressione genica.
Lo studio identifica la proteina PfGBP-130 espressa sui globuli rossi infetti da *Plasmodium falciparum* come il ligando di LFA-1 che media l'attivazione delle cellule NK e il controllo del parassita, aprendo nuove prospettive per interventi terapeutici contro la malaria.
Questo studio isola e caratterizza anticorpi monoclonali umani contro la glicoproteina Gn del virus SFTSV, identificando quattro gruppi di epitopi neutralizzanti e due anticorpi ad alta efficacia protettiva, validando un approccio integrato di deep mutational scanning e criomicroscopia elettronica per lo sviluppo di terapie contro i bunyavirus.
Questo studio ha utilizzato il profiling immunitario profondo su 2,1 milioni di cellule per identificare nuovi stati cellulari e profili molecolari specifici, come le cellule T CD8+ effettrici GZMK+GZMH+HLA-DR+, che guidano la patogenesi del lupus eritematoso sistemico e offrono nuovi bersagli terapeutici.