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L'esposizione al fumo di sigaretta innesca un circuito pro-infiammatorio nei polmoni che, attraverso l'aumento dell'IL-12p40, iperattiva le cellule T helper autoreattive specifiche per la mielina, potenziando le loro proprietà encefalitogene e il rischio di sviluppare malattie autoimmuni come la sclerosi multipla.
Questo studio presenta una nuova piattaforma di co-coltura umana derivata da iPSC che, sfruttando il contatto diretto tra macrofagi ed epatociti, induce una differenziazione reciproca verso fenotipi di cellule di Kupffer e di epatociti maturi, offrendo un modello fisiologicamente più rilevante per lo studio della biologia epatica e della tossicità farmacologica.
Lo studio dimostra che l'alimentazione a tempo limitato attenua la dermatite allergica nei topi ripristinando i ritmi circadiani del leptina e modulando le vie infiammatorie associate, suggerendo un potenziale terapeutico anche per le condizioni cutanee umane.
Lo studio dimostra che i ceppi di *Mycobacterium tuberculosis* del lignaggio 2-Beijing eludono l'immunità innata addestrata dal vaccino BCG sopprimendo precocemente i pathway di attivazione dei macrofagi, compromettendo così l'efficacia della protezione vaccinale.
Lo studio dimostra che i linfociti T CD31+ (TANG) esprimono livelli più elevati di VEGF-A e CXCR4 rispetto alle controparti CD31-, con un'ulteriore esacerbazione dell'espressione di VEGF-A nell'invecchiamento, suggerendo un fenotipo patologico che potrebbe contribuire all'infiammazione legata all'età.
Questo studio dimostra che l'esposizione ai biofilm di *Staphylococcus aureus* riduce l'espressione di cGAS e inibisce la risposta immunitaria dei macrofagi, ma che la somministrazione diretta del ligando STING 2'3'-cGAMP può ripristinare completamente la risposta interferonica, suggerendo un potenziale approccio terapeutico per le infezioni croniche da biofilm.
Questo studio fornisce il primo profilo multiomico dei vescicoli extracellulari rilasciati da cellule B trasformate dal virus di Epstein-Barr selvatico, rivelando che essi trasportano abbondante DNA ospite e l'RNA virale EBER1, suggerendo un meccanismo di comunicazione intercellulare che potrebbe spiegare il coinvolgimento del virus nella sclerosi multipla.
Lo studio dimostra che le cellule B che esprimono il fattore di trascrizione T-bet sono un sottogruppo specializzato essenziale per generare risposte immunitarie mucosali e sistemiche protettive contro l'infezione da norovirus.
Questo studio identifica i neutrofili come le prime cellule immunitarie coinvolte nella sorveglianza delle cellule epiteliali mammarie preneoplastiche, dove ne percepiscono i segnali immunogenici e attivano una risposta di sorveglianza tumorale tramite l'induzione della risposta alle proteine non piegate (UPR), aprendo la strada a nuove strategie terapeutiche per intercettare le fasi iniziali del tumore al seno.
Lo studio dimostra che la proteasi SplB secreta da *Staphylococcus aureus* agisce come un potente allergene capace di indurre infiammazione delle vie aeree eosinofila e iperreattività nei topi, suggerendo che i batteri possano causare l'asma attraverso il rilascio di allergeni proteolitici.
Lo studio di Cipolla et al. dimostra che gli anticorpi potenziano le risposte immunitarie e riducono la soglia di affinità per l'ingresso nelle cellule B dei centri germinativi attraverso meccanismi distinti, rispettivamente dipendenti e indipendenti dai recettori Fc gamma.
Lo studio dimostra che la presentazione diretta di antigeni batterici iniettati nelle cellule epiteliali intestinali è fondamentale per generare una risposta immunitaria CD4 robusta e promuovere la formazione di cellule T di memoria residenti nei tessuti, offrendo nuove prospettive per lo sviluppo di vaccini mucosali efficaci.
Questo studio su macachi rhesus dimostra che l'obesità materna pregravidica, anche in assenza di una dieta obesogena, rimodella profondamente l'ontogenesi immunitaria fetale alterando la composizione, la funzione e il profilo trascrizionale delle cellule immunitarie, con conseguente aumento dell'infiammazione e della suscettibilità alle malattie respiratorie e infettive nella prole.
Questo studio introduce il metodo QuEST per quantificare le stechiometrie del signalosoma del recettore delle cellule T (TCR) in linfociti T umani primari, rivelando un rapporto inaspettato 1:1 tra ZAP-70 e TCR e dimostrando come l'interazione PD-1 possa interrompere il reclutamento intrinseco di CD28.
Gli autori hanno generato polli knockout per i recettori degli interferoni di tipo I e III, rivelando che l'interferone di tipo I è fondamentale per la difesa iniziale contro l'influenza aviaria H3N1 e offrendo nuovi modelli per comprendere la dinamica immunitaria e sviluppare strategie di controllo.
Lo studio fornisce prove precliniche che supportano l'uso di linfociti T Vγ9Vδ2 umani allogenici, ottenuti tramite un protocollo di amplificazione ottimizzato, come prodotto terapeutico "off-the-shelf" sicuro ed efficace per l'immunoterapia adottiva contro il cancro.
Lo studio identifica la glutaminolisi come un bersaglio terapeutico cruciale per bloccare la mielopoiesi d'emergenza guidata da Myc, riducendo l'infiltrazione neutrofila e inibendo la progressione tumorale senza compromettere l'ematopoiesi fisiologica.
Lo studio identifica un asso metabolico-ossidativo conservato che rende le cellule immunitarie vulnerabili al congelamento e dimostra come il targeting di questo percorso possa ripristinare la sopravvivenza e l'efficacia terapeutica post-scongelamento.
Questo studio identifica che la lisina K61 regola in modo specifico per specie la stabilità e la segnalazione antivirale della STING suina (pSTING) attraverso l'ubiquitinazione K48 mediata dall'E3 ligasi RNF5 e la successiva degradazione proteasomale, un processo contrastato dalla deubiquitinasi USP20, suggerendo K61 e i suoi enzimi regolatori come potenziali bersagli per l'allevamento di suini antivirali e lo sviluppo di farmaci.
Questo studio dimostra che un vaccino mRNA bivalente contro la proteina di superficie merozoitica PfMSP2 di *Plasmodium falciparum* induce una risposta anticorpale multifunzionale e protettiva, risultando efficace quanto o superiore ai vaccini proteici tradizionali e offrendo una strategia promettente per lo sviluppo di nuovi vaccini antimalarici.