Transsectoral optimization of sepsis care processes based on interoperable routine data (optiSEP): Results of a monocentric pilot study

Sintesi Tecnica: Studio Pilota sull'Ottimizzazione Transsettoriale dei Processi di Cura della Sepsi (optiSEP)

Definizione del Problema
La sepsi rimane una sfida critica per la salute globale, associata ad alta morbilità, mortalità (26,7% di mortalità ospedaliera) e un significativo onere economico (7,7 miliardi di euro annui in Germania). Sebbene gli strumenti di screening e i protocolli standardizzati (bundle) siano noti per migliorare gli esiti, l'attuale panorama sanitario è frammentato. I dati relativi alla gestione della sepsi sono spesso isolati tra diversi settori (servizi di emergenza preclinica, pronto soccorso e reparti di degenza) e conservati in sistemi IT eterogenei. Questa frammentazione ostacola la capacità di eseguire valutazioni complete della qualità transsettoriale e di identificare lacune critiche nella diagnosi e nella terapia lungo l'intera "catena digitale di salvataggio". Il progetto optiSEP mira ad affrontare questo problema stabilendo un dataset transsettoriale basato su dati di routine interoperabili per ottimizzare le strategie di trattamento.

Metodologia
Questo studio pilota monocentrico è stato condotto presso l'Università Medica di Gottinga (UMG) per valutare la fattibilità dell'integrazione di dati sanitari di routine provenienti da tre distinti settori di cura: Servizi di Emergenza (ES), Pronto Soccorso (ED) e degenza ospedaliera (Unità di Terapia Intensiva/Sub-intensiva [ICU/IMC] e Reparti di Cura Ordinaria [NC]).

• Disegno dello Studio: Una raccolta dati retrospettiva condotta in un periodo di quattro settimane (1–30 aprile 2025).
• Popolazione: 39 pazienti adulti (≥18 anni) ammessi al pronto soccorso con sospetta sepsi, shock settico o infezione grave.
• Raccolta Dati: I dati sono stati estratti dalle cartelle cliniche elettroniche (EHR) e dalla documentazione preclinica, per poi essere inseriti in un modulo di raccolta dati elettronico (eCRF) standardizzato utilizzando il software REDCap.
• Endpoint:
  • Primario: Completezza del dataset integrato attraverso l'intero continuum di cura.
  • Secondario: Adesione alle linee guida e alle Procedure Operative Standard (SOP) misurata tramite indicatori di processo predefiniti (es. punteggio qSOFA, misurazione del lattato, raccolta emocolture, tempistica degli antibiotici, rianimazione con fluidi, uso di vasopressori).
• Diagnostica Avanzata: Diagnosi tramite Next-Generation Sequencing (NGS) sono state eseguite su un sottogruppo di pazienti selezionati casualmente (~50%) tramite un fornitore terzo (Noscendo©), confrontando i risultati con le emocolture convenzionali.
• Analisi Statistica: Sono state utilizzate statistiche descrittive (frequenze, medie, mediane, IQR). Il test di Brunner-Munzel è stato applicato per confrontare gli intervalli temporali per diagnostica e terapie tra i gruppi.

Risultati Chiave

• Fattibilità e Completezza dei Dati: Lo studio ha dimostrato con successo la fattibilità tecnica dell'integrazione di dataset eterogenei. La completezza della documentazione è stata massima nel pronto soccorso (100% per la fase iniziale), ma è variata significativamente nei contesti preclinici e durante il follow-up in regime di degenza, in particolare per i pazienti trasferiti esternamente o dimessi precocemente.
• Adesione agli Indicatori di Processo:
  • Valutazione del Rischio: Il punteggio qSOFA è stato registrato esclusivamente nel pronto soccorso (39% dei pazienti con sepsi, 15% dei pazienti con infezione grave) e non è stato documentato in ambito preclinico o in degenza.
  • Misurazione del Lattato: Eseguita nel 92–100% dei pazienti nel pronto soccorso. Nei reparti di degenza, la documentazione è scesa significativamente (es. 0% nei reparti NC al giorno 7).
  • Terapia Antibiotica: Iniziata nel 92% dei pazienti con sepsi e nel 96% dei pazienti con infezione grave nel pronto soccorso. Il tempo mediano di somministrazione è stato di 171 minuti per la sepsi (senza shock) e di 160 minuti per lo shock settico. Un trend non significativo ha suggerito un'amministrazione più precoce nei pazienti con punteggi qSOFA documentati.
  • Rianimazione con Fluidi: Documentata nel 77% dei pazienti con sepsi nel pronto soccorso, ma è scesa al 25% nei reparti NC al giorno 3. La documentazione preclinica è stata bassa (55% per la sepsi).
  • Vasopressori: Somministrati al 46% dei pazienti con sepsi nel pronto soccorso (tempo mediano di 5 minuti per i pazienti in shock). L'uso è stato elevato in ICU/IMC (100% al giorno 3 per lo shock) ma assente nei reparti NC.
• Microbiologia e NGS:
  • Le emocolture sono state raccolte dal 100% dei pazienti nel pronto soccorso prima della somministrazione di antibiotici.
  • Le diagnosi NGS sono state eseguite in circa il 50% dei pazienti.
  • Rilevamento dei Patogeni: L'NGS ha rilevato patogeni nel 43% dei casi di sepsi e nel 39% dei casi di infezione grave, con nessuna contaminazione. Al contrario, le emocolture sono risultate positive nel 62% dei casi di sepsi, ma il 50% di queste era contaminato.
  • Nel gruppo di infezione grave, la positività dell'NGS (39%) ha superato la positività delle emocolture (27%), sebbene i tassi di contaminazione delle emocolture fossero elevati (57% dei positivi).
• Esiti: Il tasso di mortalità a 28 giorni è stato del 23% per il gruppo sepsi (40% per lo shock settico) e dell'8% per il gruppo di infezione grave.

Contributi Principali

1. Fattibilità dell'Integrazione di Dati Transsettoriali: Lo studio dimostra che i dati di routine provenienti dai settori preclinico, pronto soccorso e degenza possono essere integrati con successo in un dataset unificato, consentendo una visione olistica del percorso del paziente.
2. Identificazione delle Lacune di Cura: L'analisi ha rivelato colli di bottiglia specifici, tra cui la mancanza di documentazione del punteggio di rischio (qSOFA) al di fuori del pronto soccorso, il monitoraggio incoerente del lattato nei reparti generali e la variabile adesione ai protocolli di rianimazione con fluidi.
3. NGS vs. Microbiologia Convenzionale: Il pilota ha fornito dati comparativi in contesti reali suggerendo che l'NGS può offrire una maggiore specificità (zero contaminazioni nei risultati positivi) rispetto alle emocolture, che hanno invece sofferto di alti tassi di contaminazione, potenzialmente favorendo una terapia antibiotica più mirata.
4. Base per lo Studio Multicentrico: I risultati hanno informato direttamente il design del pianificato studio multicentrico optiSEP, portando in particolare alla decisione di limitare l'inclusione futura ai soli pazienti ammessi tramite servizi di emergenza con una degenza ospedaliera prevista >7 giorni, al fine di garantire la completezza dei dati.

Significatività e Rivendicazioni
L'articolo sostiene che la raccolta transsettoriale di dati di routine interoperabili è fattibile e funge da meccanismo valido per la valutazione completa della qualità della cura della sepsi. Mappando gli indicatori di processo lungo la "catena digitale di salvataggio", lo studio identifica passaggi critici nella diagnostica e nella terapia che richiedono ottimizzazione per migliorare gli esiti dei pazienti. Gli autori sottolineano che, sebbene il pilota sia stato limitato dalle dimensioni del campione e dal disegno retrospettivo, esso ha validato con successo la metodologia per il più ampio progetto optiSEP, che mira a sfruttare questi dataset per una rilevazione più precoce e l'ottimizzazione delle strategie di trattamento. Lo studio non afferma che l'NGS sia superiore in ogni contesto, ma ne evidenzia il potenziale vantaggio in termini di specificità e la sua fattibilità all'interno di un normale flusso di lavoro dell'emergenza.