Four factors recorded at diagnosis identify men with low-volume de novo metastatic hormone- sensitive prostate cancer whose survival is worse than high-volume disease
Questo studio su oltre 16.000 uomini con carcinoma prostatico metastatico de novo sensibile agli androgeni identifica quattro fattori diagnostici specifici (età ≥80 anni, PSA ≥100 ng/mL, metastasi a fegato/cervello e punteggio di Gleason ≥9) che individuano un sottogruppo di pazienti con malattia a basso volume con esiti di sopravvivenza peggiori rispetto a quelli con malattia ad alto volume, pur essendo attualmente i meno propensi a ricevere la chemioterapia.
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Il tumore alla prostata è una malattia comune negli uomini e, quando si diffonde oltre la ghiandola prostatica in altre parti del corpo, diventa una condizione grave e potenzialmente letale. I medici sanno da tempo che la quantità di cancro presente al momento della diagnosi è di grande importanza per il futuro del paziente. Essi categorizzano questa diffusione in malattia a "basso volume" e ad "alto volume". Generalmente, la malattia ad alto volume, che coinvolge numerose lesioni o la diffusione a organi vitali come il fegato, è considerata più pericolosa e spesso riceve trattamenti più aggressivi. La malattia a basso volume, che è limitata alle ossa o ai linfonodi, è stata tradizionalmente vista come meno grave. Tuttavia, questa ampia categorizzazione presenta un punto cieco: alcuni uomini con quella che viene chiamata malattia a basso volume muoiono comunque molto rapidamente, mentre l'attuale sistema non riesce a identificarli abbastanza presto per offrire loro le cure più forti possibili.
Un team di ricercatori dell'Università della Città di Yokohama, in Giappone, si è posto l'obiettivo di colmare questa lacuna analizzando un enorme database di cartelle cliniche. Hanno analizzato le storie cliniche di oltre 16.000 uomini che sono stati diagnosticati per la prima volta con tumore alla prostata metastatico tra il 2018 e il 2023. I ricercatori non stavano cercando un nuovo farmaco o un nuovo tipo di chirurgia; volevano invece vedere se semplici fatti già registrati al momento della diagnosi potessero predire quali uomini fossero ad altissimo rischio di morire presto, anche se il loro tumore appariva a basso volume. Hanno esaminato ogni dettaglio disponibile nelle cartelle cliniche, inclusi l'età del paziente, il livello di una specifica proteina nel sangue chiamata PSA, la località della diffusione del tumore e l'aspetto microscopico delle cellule tumorali.
Lo studio ha rivelato che quattro fattori specifici, quando presenti insieme, agiscono come un potente segnale di avvertimento. Questi fattori sono: avere 80 anni o più, avere un livello di PSA ematico di 100 nanogrammi per millilitro o superiore, avere un tumore che si è diffuso al fegato o al cervello e avere un grado cellulare tumorale di 9 o superiore su una scala standard. I ricercatori hanno scoperto che questi quattro indizi sono indipendenti l'uno dall'altro, il che significa che ognuno apporta il proprio peso al rischio. Quando contavano quanti di questi fattori un uomo possedeva, emergeva un modello chiaro. Più fattori erano presenti, più breve era il tempo di sopravvivenza. Per ogni fattore aggiuntivo presente, il rischio di morte aumentava significativamente.
La scoperta più sorprendente riguardava gli uomini che non avevano il tumore negli organi vitali, un gruppo che include tutti i pazienti con malattia a basso volume. All'interno di questo gruppo, i ricercatori hanno identificato un piccolo ma critico sottogruppo di uomini che presentavano tre dei quattro fattori di rischio. Questi uomini erano tutti di età pari o superiore a 80 anni, avevano livelli di PSA molto elevati e tumori ad alto grado. Nonostante non avessero il cancro nel fegato o nel cervello, la loro sopravvivenza era in realtà peggiore di quella degli uomini con malattia ad alto volume che presentavano il tumore negli organi vitali. La sopravvivenza mediana per questo specifico gruppo di 758 uomini era di soli 25,7 mesi, rispetto ai 33,9 mesi del gruppo ad alto volume. In altre parole, questi uomini morivano più velocemente di quelli con la diffusione del tumore più estesa, eppure le attuali linee guida mediche non li segnalavano come ad alto rischio.
Questo risultato evidenzia una preoccupante lacuna nelle attuali pratiche di trattamento. Lo studio ha mostrato che, mentre gli uomini con malattia ad alto volume ricevevano la chemioterapia in circa il 32 percento dei casi, questo specifico gruppo di uomini con malattia a basso volume ad alto rischio la riceveva solo nel 5,7 percento dei casi. I ricercatori hanno notato che l'età giocava un ruolo complesso; sebbene avere 80 anni o più fosse un forte predittore di una vita più breve, sembrava anche rendere i medici meno propensi a prescrivere una chemioterapia aggressiva, forse a causa di preoccupazioni sulla tollerabilità. I dati suggeriscono che questi uomini anziani gli vengano negati i trattamenti intensivi che potrebbero aiutarli, semplicemente perché la loro malattia è classificata come "a basso volume" e non rientrano nel profilo tradizionale di un paziente ad alto rischio.
Gli autori precisano con cura che il loro lavoro identifica un gruppo di uomini ad alto rischio di morte precoce, ma non dimostra che dare loro un trattamento più aggressivo salverà la vita. Il database utilizzato non conteneva registri dettagliati di ogni farmaco somministrato, quindi non potevano misurare il beneficio di terapie specifiche per questo gruppo. Tuttavia, lo studio pone un caso convincente che l'attuale sistema di classificazione del tumore alla prostata per volume sia uno strumento troppo grossolano. Esso perde di vista un tipo specifico di paziente che, sulla carta, appare come un candidato a basso rischio, ma che nella realtà si comporta come uno ad alto rischio. Utilizzando questi quattro semplici fattori registrati alla diagnosi, i medici potrebbero potenzialmente identificare questi uomini prima e considerare se potrebbero beneficiare delle strategie di trattamento più intensive che sono attualmente riservate a coloro che presentano una malattia più evidente e diffusa.
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