Diminished Ovarian Reserve with Markedly Elevated BPA Exposure in One of Two Monozygotic Twin Sisters Married to Monozygotic Twin Brothers
Questo caso clinico di sorelle gemelle monozigotiche sposate con fratelli gemelli monozigoti dimostra che una marcata esposizione preconcezionale al bisfenolo A (BPA), piuttosto che i fattori genetici, ha probabilmente causato una diminuzione della riserva ovarica e l'infertilità in una sorella rispetto alla sua controparte geneticamente identica.
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Ogni donna nasce con una scorta di uova per tutta la vita, una riserva finita che declina naturalmente con l'avanzare dell'età. Talvolta, tuttavia, questa scorta si esaurisce molto prima del previsto, una condizione che i medici chiamano riserva ovarica diminuita. Sebbene gli scienziati sospettino da tempo che il codice genetico di una donna sia il principale architetto di questa cronologia, un crescente corpo di ricerca suggerisce che anche sostanze chimiche invisibili nel nostro ambiente possano giocare un ruolo. Queste sostanze, note come interferenti endocrini, possono imitare o bloccare gli ormoni naturali del corpo, interferendo potenzialmente con il modo in cui le ovaie funzionano. Tra le sostanze più comuni figura il bisfenolo A, o BPA, un composto sintetico presente in molti tipi di plastica e resine epossidiche che le persone incontrano quotidianamente attraverso imballaggi alimentari, ricevute e vari materiali industriali. La domanda rimane: l'esposizione a queste sostanze chimiche quotidiane può effettivamente accelerare l'invecchiamento della scorta di uova di una donna, o si tratta semplicemente di sfortuna scritta nel suo DNA?
Per rispondere a questo con insolita precisione, un team di ricercatori in Turchia ha esaminato una famiglia che offriva un raro esperimento naturale. Lo studio si è concentrato su due sorelle gemelle identiche sposate con due fratelli gemelli identici. Poiché le gemelle identiche condividono quasi il cento per cento del loro DNA e sono cresciute nello stesso utero, sono essenzialmente cloni genetici. Inoltre, avendo sposato fratelli gemelli identici, le coppie condividevano lo stesso background genetico da parte maschile. Questa configurazione unica ha permesso agli scienziati di eliminare quasi tutte le variabili consuete che confondono tali studi. Se le sorelle avessero avuto esiti di fertilità differenti, ciò non avrebbe potuto essere attribuito ai loro geni o alla genetica dei loro partner. L'unica differenza rimanente doveva essere la loro vita individuale e gli specifici ambienti che avevano abitato.
Una delle sorelle aveva lottato con l'infertilità per nove anni. I test medici hanno rivelato che la sua riserva ovarica era significativamente diminuita, con indicatori che segnalavano un numero di uova disponibili molto più basso rispetto a quanto atteso per la sua età. La sua sorella gemella identica, al contrario, era concepita naturalmente ed aveva dato alla luce due figli sani, non mostrando segni di problemi di fertilità. Entrambe le donne fumavano, e anche i rispettivi mariti fumavano, quindi le abitudini legate allo stile di vita, come l'uso di tabacco, erano presenti in tutta la famiglia. Tuttavia, quando i ricercatori hanno testato l'urina di tutti e quattro i membri della famiglia per metalli pesanti e tossine chimiche, è emersa una netta differenza. I metalli pesanti erano normali per tutti. Ma la donna infertile aveva un livello urinario di bisfenolo A circa cinquanta volte superiore al limite di riferimento e vastamente superiore a quello della sorella o di entrambi i fratelli. La sorella e gli uomini avevano invece livelli ampiamente entro il range normale.
L'indagine ha poi cercato di capire perché questa specifica donna avesse livelli così alti. Aveva lavorato per sei anni in una fabbrica di marmo dove era stata esposta a resine epossidiche, seguita da tre anni in agricoltura con contatto regolare con pesticidi. Queste esposizioni professionali erano la fonte probabile del massiccio aumento del carico chimico nel suo corpo. I ricercatori hanno misurato i suoi livelli prima che iniziasse il trattamento di fertilità, catturando il picco di questa esposizione. Al contrario, sua sorella, che non aveva lavorato in questi specifici ambienti, non mostrava tale elevazione. Questo risultato ha suggerato che la differenza nella loro fertilità non fosse determinata esclusivamente dai loro geni, ma fosse guidata dalla specifica esposizione ad alti livelli subita da una di loro.
Nonostante il basso punto di partenza della sua riserva ovarica, la donna è stata sottoposta a un trattamento di fertilità attentamente gestito. I medici hanno utilizzato farmaci per stimolare le sue ovaie e hanno raccolto le sue uova, che sono state poi fertilizzate in laboratorio. Il processo ha portato alla creazione di tre embrioni sani, che sono stati congelati per un uso successivo. In un ciclo successivo, uno di questi embrioni è stato trasferito, portando a una gravidanza di successo. La donna ha dato alla luce un sano bambino maschio. Fondamentalmente, quando la sua urina è stata testata nuovamente durante la gravidanza, dopo che aveva smesso di lavorare nella fabbrica e nei campi agricoli, i suoi livelli di bisfenolo A erano tornati completamente normali. Questo cambiamento ha confermato che la sua alta esposizione non era un tratto biologico permanente, ma il risultato del suo specifico ambiente lavorativo.
Lo studio conclude che, sebbene la genetica giochi un ruolo importante nella salute ovarica, non è tutta la storia. Il fatto che due donne geneticamente identiche, che vivono nello stesso cerchio familiare, abbiano avuto esiti di fertilità così diversi punta direttamente all'ambiente come fattore contribuente. La enorme differenza nei livelli di bisfenolo A nella donna infertile, rispetto alla sua gemella sana, suggerisce che l'alta esposizione a questa sostanza chimica possa compromettere la riserva ovarica in un modo che è misurabile e significativo. Sebbene un singolo caso non possa provare una regola per tutti, questa storia familiare unica fornisce prove del fatto che le sostanze chimiche ambientali possono contribuire all'compromissione della riserva ovarica insieme ai fattori genetici, offrendo una potenziale spiegazione sul perché alcune donne affrontino sfide di fertilità precoce nonostante abbiano lo stesso DNA di chi non le affronta.
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