Diminished Ovarian Reserve with Markedly Elevated BPA Exposure in One of Two Monozygotic Twin Sisters Married to Monozygotic Twin Brothers
Dieser Fallbericht über eine monozygote Zwillingsschwester, die mit einem monozygoten Zwillingsbruder verheiratet ist, zeigt, dass eine deutlich erhöhte präkonzeptionelle Exposition gegenüber Bisphenol A (BPA) und nicht genetische Faktoren wahrscheinlich die verminderte ovarielle Reserve und Unfruchtbarkeit bei einer Schwester im Vergleich zu ihrer genetisch identischen Gegenpartei verursacht haben.
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Jede Frau wird mit einem lebenslangen Vorrat an Eizellen geboren, einem endlichen Reservoir, das mit zunehmendem Alter natürlich abnimmt. Manchmal jedoch erschöpft sich dieser Vorrat viel früher als erwartet, ein Zustand, den Ärzte als verminderte Ovarialreserve bezeichnen. Während Wissenschaftler schon lange vermutet haben, dass der genetische Code einer Frau der primäre Architekt dieses Zeitplans ist, deutet eine wachsende Zahl von Forschungsarbeiten darauf hin, dass unsichtbare Chemikalien in unserer Umgebung ebenfalls eine Rolle spielen könnten. Diese Chemikalien, bekannt als endokrine Disruptoren, können die natürlichen Hormone des Körpers nachahmen oder blockieren und potenziell die Funktion der Eierstöcke stören. Zu den am häufigsten vorkommenden dieser Substanzen gehört Bisphenol A, oder BPA, eine synthetische Verbindung, die in vielen Kunststoffen und Epoxidharzen zu finden ist und der Menschen täglich durch Lebensmittelverpackungen, Kassenbons und verschiedene industrielle Materialien begegnen. Es bleibt die Frage: Kann die Exposition gegenüber diesen alltäglichen Chemikalien tatsächlich das Altern des Eizellvorrats einer Frau beschleunigen, oder ist es einfach eine Frage des Pechs, das in ihrer DNA geschrieben steht?
Um dies mit ungewöhnlicher Präzision zu beantworten, untersuchte ein Team von Forschern in der Türkei eine Familie, die ein seltenes natürliches Experiment bot. Die Studie konzentrierte sich auf zwei eineiige Zwillingsschwestern, die jeweils mit einem der eineiigen Zwillingsbrüder verheiratet waren. Da eineiige Zwillinge fast hundert Prozent ihrer DNA teilen und im selben Mutterleib aufwuchsen, sind sie im Wesentlichen genetische Klone. Da sie zudem jeweils einen der identischen Zwillingsbrüder geheiratet hatten, teilten die Paare auch den gleichen genetischen Hintergrund auf der männlichen Seite. Dieses einzigartige Setup ermöglichte es den Wissenschaftlern, fast alle üblichen Variablen zu eliminieren, die solche Studien verkomplizieren. Wenn die Schwestern unterschiedliche Fruchtbarkeitsergebnisse gehabt hätten, hätte dies nicht auf ihre Gene oder die Genetik ihrer Partner zurückgeführt werden können. Der einzige verbleibende Unterschied musste in ihren individuellen Leben und den spezifischen Umgebungen liegen, in denen sie sich aufhielten.
Eine der Schwestern hatte neun Jahre lang mit Unfruchtbarkeit gekämpft. Medizinische Tests ergaben, dass ihre Ovarialreserve signifikant vermindert war, wobei Marker auf eine wesentlich geringere Anzahl verfügbarer Eizellen hindeuteten, als es für ihr Alter zu erwarten gewesen wäre. Ihre eineiige Zwillingsschwester hingegen hatte auf natürlichem Wege ein Kind gezeugt und zwei gesunde Kinder zur Welt gebracht, ohne Anzeichen von Fruchtbarkeitsproblemen zu zeigen. Beide Frauen rauchten, und beide ihrer Ehemänner rauchten ebenfalls, sodass Lebensgewohnheiten wie der Tabakkonsum in der gesamten Familie vorhanden waren. Doch als die Forscher jedoch den Urin aller vier Familienmitglieder auf Schwermetalle und chemische Toxine testeten, trat ein drastischer Unterschied zutage. Die Schwermetalle waren bei allen normal. Aber die unfruchtbare Frau hatte einen Bisphenol-A-Spiegel im Urin, der etwa fünfzigmal höher als der Referenzwert und weitaus höher als der ihrer Schwester oder der der beiden Brüder war. Ihre Schwester und die Männer wiesen alle Werte innerhalb des normalen Bereichs auf.
Die Untersuchung ging anschließend der Frage nach, warum diese spezifische Frau solch hohe Werte hatte. Sie hatte sechs Jahre lang in einer Marmorfabrik gearbeitet, in der sie Epoxidharzen ausgesetzt war, gefolgt von drei Jahren in der Landwirtschaft mit regelmäßigem Kontakt zu Pestiziden. Diese beruflichen Expositionen waren die wahrscheinliche Quelle für den massiven Anstieg der chemischen Belastung in ihrem Körper. Die Forscher maßen ihre Werte vor Beginn der Fruchtbarkeitsbehandlung, um den Höhepunkt dieser Exposition zu erfassen. Im Gegensatz dazu zeigte ihre Schwester, die nicht in diesen spezifischen Arbeitsumgebungen gearbeitet hatte, keine solche Erhöhung. Dieser Befund deutete darauf an, dass der Unterschied in ihrer Fruchtbarkeit nicht allein durch ihre Gene bestimmt wurde, sondern durch die spezifische, hochgradige chemische Exposition, der eine von ihnen ausgesetzt war.
Trotz des niedrigen Ausgangswerts ihres Eizellreservats unterzog sich die Frau einer sorgfältig gesteuerten Fruchtbarkeitsbehandlung. Die Ärzte setzten Medikamente ein, um ihre Eierstöcke zu stimulieren, und sammelten ihre Eizellen, die dann im Labor befruchtet wurden. Der Prozess resultierte in drei gesunden Embryonen, die für eine spätere Verwendung eingefroren wurden. In einem darauffolgenden Zyklus wurde einer dieser Embryonen übertragen, was zu einer erfolgreichen Schwangerschaft führte. Die Frau brachte einen gesunden Jungen zur Welt. Entscheidend war, dass als ihr Urin während der Schwangerschaft erneut getestet wurde – nachdem sie aufgehört hatte, in der Fabrik und in der Landwirtschaft zu arbeiten –, ihre Bisphenol-A-Werte vollständig auf den Normalwert zurückgekehrt waren. Dieser Wechsel bestätigte, dass ihre hohe Exposition kein dauerhaftes biologisches Merkmal war, sondern das Ergebnis ihres spezifischen Arbeitsumfelds.
Die Studie kommt zu dem Schluss, dass die Genetik zwar eine große Rolle für die Gesundheit der Eierstöcke spielt, aber nicht die ganze Geschichte ist. Die Tatsache, dass zwei genetisch identische Frauen, die im selben Familienkreis lebten, solch unterschiedliche Fruchtbarkeitsergebnisse hatten, deutet direkt auf die Umwelt als einen beitragenden Faktor hin. Der massive Unterschied im Bisphenol-A-Spiegel der unfruchtbaren Frau im Vergleich zu ihrer gesunden Zwillingsschwester legt nahe, dass eine hohe Exposition gegenüber dieser Chemikalie die Ovarialreserve auf eine Weise beeinträchtigen kann, die messbar und signifikant ist. Auch wenn ein Einzelfall keine allgemeingültige Regel beweisen kann, liefert diese einzigartige Familiengeschichte Beweise dafür, dass Umweltchemikalien zusammen mit genetischen Faktoren zur Beeinträchtigung der Ovarialreserve beitragen können, was eine potenzielle Erklärung dafür bietet, warum manche Frauen trotz der gleichen DNA wie diejenigen, die es nicht tun, vorzeitige Fruchtbarkeitsprobleme haben.
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