Dengue fever in the immunocompromised: a retrospective cohort study on Reunion Island
Questo studio di coorte retrospettivo sull'Isola della Réunion rivela che i pazienti immunocompromessi, in particolare quelli con neoplasie solide, affrontano un rischio significativamente più elevato di dengue grave rispetto agli individui non immunocompromessi, evidenziando la necessità di una maggiore vigilanza clinica in questa popolazione più anziana e con più comorbidità.
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Le zanzare sono molto più di un semplice fastidio estivo; in molte parti del mondo, sono vettori di virus che possono rendere le persone molto malate. Una delle malattie più diffuse è la dengue, una patologia trasmessa da tipi specifici di zanzare che prosperano nei climi tropicali e subtropicali. Per la maggior parte delle persone, un'infezione da dengue si manifesta come una grave influenza, con febbre alta, dolori intensi al corpo e dolore dietro gli occhi. Tuttavia, per un piccolo numero di pazienti, la malattia può degenerare in una condizione pericolosa in cui i vasi sanguigni del corpo perdono liquidi, gli organi iniziano a funzionare male o si verificano emorragie gravi. Sebbene i medici sappiano che certe condizioni di salute preesistenti, come le malattie cardiache o il diabete, possano peggiorare la dengue, c'è stata una lacuna significativa nella comprensione di come il virus influenzi le persone con un sistema immunitario già indebolito. Si tratta di pazienti le cui difese stanno già combattendo altre battaglie, come nel caso di tumori, trapianti d'organo o malattie autoimmuni, che spesso richiedono farmaci volti a sopprimere il sistema immunitario per tenere sotto controllo tali condizioni. Quando una persona del genere contrae la dengue, non è chiaro se le sue difese indebolite rendano il virus più letale, o se la mancanza di una risposta immunitaria lo protegga effettivamente dalla grave infiammazione che spesso causa i danni peggiori.
Per rispondere a questa domanda, un team di ricercatori dell'Isola della Riunione, un territorio francese nell'Oceano Indiano che affronta frequentemente epidemie di dengue, ha condotto un'analisi dettagliata delle cartelle cliniche dei pazienti del 2019. Si sono concentrati su un gruppo specifico di 847 persone che erano state ricoverate all'ospedale universitario con una diagnosi confermata di dengue, verificata tramite un test di laboratorio che rileva il materiale genetico del virus. Tra questi pazienti, i ricercatori hanno identificato 41 individui immunocompromessi, ovvero persone che presentavano condizioni o assumevano trattamenti che abbassavano le loro difese immunitarie. Queste condizioni includevano varie forme di cancro, trapianti d'organo, cirrosi epatica e malattie autoimmuni trattate con farmaci forti. Il team ha confrontato questi 41 pazienti con gli altri 806 pazienti dotati di un sistema immunitario sano, esaminando attentamente l'età, le storie cliniche, i sintomi e il modo in cui i loro corpi hanno reagito all'infezione.
I ricercatori hanno scoperto che il gruppo degli immunocompromessi era significativamente più anziano e portava un carico maggiore di altre malattie croniche rispetto ai pazienti generici affetti da dengue. Al momento del ricovero in ospedale, questi pazienti avevano maggiori probabilità di soffrire di vomito e diarrea persistenti. Con il progredire dell'infezione, i dati hanno rivelato una differenza netta negli esiti: i pazienti immunocompromessi avevano molte più probabilità di essere ricoverati, di sviluppare complicazioni e di soddisfare i criteri per la dengue grave. Infatti, quasi il 40 percento dei pazienti immunocompromessi ha sviluppato dengue grave, rispetto solo al 19 percento di quelli con sistemi immunitari sani. La causa più comune di questa gravità è stata l'insufficienza renale acuta, ovvero quando i reni smettono di funzionare correttamente, una condizione che si è verificata molto più frequentemente nel gruppo indebolito. Nonostante i tassi più elevati di malattia grave e insufficienza d'organo, lo studio ha notato che i pazienti in questo gruppo non mostravano necessariamente i classici "segnali di allarme" che i medici cercano solitamente per prevedere un caso grave, suggerendo che le regole consuete per individuare il pericolo potrebbero non applicarsi a loro.
Quando i ricercatori hanno ulteriormente suddiviso il gruppo degli immunocompromessi, è emerso un modello specifico. L'aumento del rischio di malattia grave è stato guidato quasi interamente dai pazienti con tumori solidi, come i tumori alla prostata, al seno o al polmone. Questi pazienti erano i più anziani dello studio e presentavano il maggior numero di altre patologie. Al contrario, i pazienti con altri tipi di immunosoppressione, come coloro che avevano ricevuto trapianti di rene o che soffrivano di malattie autoimmuni, non hanno mostrato lo stesso elevato rischio di dengue grave. In effetti, i riceventi di trapianti sono stati molto bene, con nessuno dei due pazienti in quel sottogruppo specifico che sviluppava dengue grave. Questa scoperta sfida l'idea che un sistema immunitario soppresso porti sempre a esiti peggiori; suggerisce invece che la causa specifica dell'immunosoppressione conti moltissimo. I ricercatori hanno anche osservato che, per i pazienti trapiantati, non sembrava necessario sospendere i farmaci antirigetto, poiché i loro risultati erano rassicuranti, mentre per i pazienti oncologici, la combinazione di età, altre malattie e il cancro stesso creava la tempesta perfetta per una malattia grave.
Lo studio conclude che, sebbene la dengue sia una minaccia per tutti, essa rappresenta un rischio particolarmente alto e imprevedibile per i pazienti anziani con tumori solidi. Questi individui sono più propensi a soffrire di insufficienza d'organo, specificamente danni renali, anche se non mostrano i classici segni di allarme che solitamente avvisano i medici di un peggioramento della condizione. I risultati fungono da guida cruciale per i clinici, suggerendo che dovrebbero mantenere un alto livello di vigilanza nel trattare i pazienti immunocompromessi, in particolare quelli con cancro, poiché i loro corpi potrebbero non segnalare il pericolo nei modi previsti. Per altri gruppi, come i riceventi di trapianti d'organo, i dati offrono una misura di rassicurazione, indicando che la loro immunosoppressione potrebbe non aumentare il rischio delle forme più pericolose della malattia. In definitiva, questa ricerca evidenzia che non tutti i sistemi immunitari indeboliti reagiscono alla dengue allo stesso modo, e comprendere queste differenze è essenziale per fornire l'assistenza corretta ai pazienti più vulnerabili.
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