Diverse lung challenges elicit a conserved monocyte-to-macrophage differentiation blueprint
本研究は、RSV 感染、インフルエンザ感染、またはクロナートリポソーム投与といった多様な肺の刺激が、組織定着性マクロファージに代わって出現する単球由来マクロファージにおいて、炎症環境の違いにかかわらず保存された分化プログラムと機能獲得を引き起こし、長期的な肺免疫の再構築に寄与することを明らかにしました。
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本研究は、RSV 感染、インフルエンザ感染、またはクロナートリポソーム投与といった多様な肺の刺激が、組織定着性マクロファージに代わって出現する単球由来マクロファージにおいて、炎症環境の違いにかかわらず保存された分化プログラムと機能獲得を引き起こし、長期的な肺免疫の再構築に寄与することを明らかにしました。
この論文は、乳幼児期におけるサイトメガロウイルス感染に対して、T 細胞免疫が未熟な段階で NK 細胞が適応様応答を示し組織に定着して防御記憶を形成する一方、加齢とともにその分化経路が T 細胞との競合により変化することを、マウスおよびヒトのデータから明らかにしたものである。
潰瘍性大腸炎に関連する自己抗体が上皮細胞のTGFβ活性化を阻害し、粘膜恒常性の破綻と大腸炎への感受性上昇を引き起こすことを示した。
本論文は、全身性エリテマトーデス(SLE)患者の免疫細胞で異常に発現するプロラクチン受容体の長鎖型(LFPRLR)を剪断修飾オリゴマーでノックダウンすることで、病原性免疫細胞を標的としてループス腎炎を予防でき、かつ正常な細胞には影響を与えない新たな治療戦略を提案したものである。
本論文は、抗体イメージングと自動画像解析を用いてヒト卵管の3 領域(峡部、卵管膨大部、卵管采)における上皮の厚さと T 細胞・B 細胞の空間分布を詳細に解析し、上皮厚には月経周期による差はないが領域間で有意な差があり、両リンパ球は粘膜層に偏在し上皮内にも存在することを明らかにした。
この論文は、膀胱癌患者の腫瘍浸潤リンパ球(TIL)の増殖成功を予測し、適応細胞免疫療法の患者選定を最適化するため、Moffitt がんセンターのデータを用いて機械学習モデル「PETIL」を開発し、その有効性を検証したものである。
マウスを用いた本研究は、生理濃度の10〜30分の1という低濃度であっても抗体フィードバックが一次および二次免疫応答の多様化に重要な役割を果たすことを示し、HIV-1やインフルエンザなどの多様化病原体に対する広域中和抗体を誘導するための逐次ワクチン戦略に重要な示唆を与えています。
本研究は、ムンプスウイルスの複製を抑制し宿主の自然免疫応答を調節する双方向的な役割を果たす m6A 修飾の存在と機能を解明し、ウイルス病原性や免疫原性最適化の新たな標的を提示したものである。
本研究は、CD8 標的リポナノ粒子を用いて T 細胞特異的な mRNA を送達し、T 細胞でのみ一時的に発現する「装甲化」された CAR-T 細胞を体内で生成する新規プラットフォームを開発し、安全性と腫瘍制御能を向上させたことを報告しています。
本研究では、CRISPR-Cas9 技術を用いて 3 つの糖鎖抗原遺伝子をノックアウトし、Rosa26 座へ内因性プロモーター駆動で 4 つのヒト保護遺伝子を統合した 7 遺伝子改変ドナー豚(BM7G)を開発し、超急性拒絶反応の回避と血管内皮細胞における安定した免疫保護機能の発現を達成した。
この論文は、デングウイルス感染における重症化や抗体依存性増強(ADE)の発現が、抗体価だけでなく CD8+ T 細胞の免疫応答にも強く依存することを示す数理モデルを開発し、将来のワクチン設計において CD8+ T 細胞応答を考慮する重要性を提言しています。
germinal center における抗体成熟は、従来の親和性向上ではなく、生体力学的な安定性(機械的抵抗)の向上によって駆動され、これが B 細胞の選択や NK 細胞の活性化に寄与していることを示唆する。
Pseudomonas aeruginosa は、H3-T6SS の欠損変異によりマクロファージ内のイタコン酸を代謝的に利用し、食細胞内での生存と増殖を可能にすることで、難治性の肺感染症を引き起こすことを明らかにしました。
本研究は、高齢マウスにおいて既存の帯状疱疹ワクチン「Shingrix」よりも優れた免疫応答を誘導し、かつ副反応を抑制する持続放出型ポリマーナノ粒子ハイドロゲルワクチンプラットフォームを開発し、免疫老化に伴う免疫応答の低下を克服する可能性を示しました。
本研究は、子羊における Rift Valley 熱ウイルスの感染経路(皮下投与と鼻内投与)が、病態、免疫応答、および水平伝播の起こりやすさに決定的な影響を与えることを実証した。
この研究は、妊娠豚におけるアデノウイルスベクター型インフルエンザワクチンの投与経路を比較した結果、経鼻投与が筋肉内投与と同等の全身免疫を誘導し、かつ哺乳仔への中和抗体の受動免疫伝達において優位であることを示しました。
この論文は、サルを用いた SARS-CoV-2 挑戦実験において、スパイク抗体の Fc 領域を介した補体沈着や Fcγ受容体結合などの機能的特性が、ウイルス量や肺の病変から生体を守る重要な相関因子(CoP)であることを示し、将来のワクチン開発に重要な示唆を与えることを結論付けています。
本研究は、既存のワクチン接種済みマウスにおいて、ウイルス様粒子を産生する bivalent mRNA ブースターが、従来のブースターに比べてオミクロン変異株に対するより広範な中和抗体応答と多様な RBD エピトープ標的を誘導することを示し、変異ウイルスに対する耐久性のある保護を提供する有望な戦略であることを明らかにしました。
本研究は、マウスを用いた実験により、I 型インターフェロン(IFN-αおよび IFN-β)のサブタイプが、ウイルスの全身性拡散の抑制と生命維持器官の保護において、従来の見解とは異なり時間的な順序ではなく非冗長的に協力して機能することを明らかにした。
この論文は、数学モデルを用いた解析により、BCG ワクチンがマウスにおける結核菌の肺間拡散を 89% 抑制し、その主要なメカニズムとして菌の複製抑制が働いていることを明らかにし、次世代 TB ワクチンの臨床前評価における新たな定量的枠組みを提供したことを報告しています。