Integrin-deficient T cell leukemia accumulates in the central nervous system
T 細胞急性リンパ性白血病の中枢神経系への浸潤には、正常な T 細胞の侵入に必須である VLA-4 や LFA-1 などのインテグリンが不要であり、むしろインテグリン欠損により中枢神経系内での増殖が促進されることが明らかになり、インテグリン阻害剤と抗がん剤の併用が新たな治療戦略となり得ることが示唆された。
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T 細胞急性リンパ性白血病の中枢神経系への浸潤には、正常な T 細胞の侵入に必須である VLA-4 や LFA-1 などのインテグリンが不要であり、むしろインテグリン欠損により中枢神経系内での増殖が促進されることが明らかになり、インテグリン阻害剤と抗がん剤の併用が新たな治療戦略となり得ることが示唆された。
本研究は、マウスに特有の ALR である IFI207 が STING の K63 鎖ユビキチン化を抑制してその分解を防ぎ、I 型インターフェロン応答を強化することで抗ウイルス防御を促進することを明らかにした。
本研究では、アルパカの免疫レパートリからナノボディを効率的に発見・評価するための統合パイプラインと、配列および機能の両面で優れ、希少かつ高親和性のファミリーを検出できる独自の解析プラットフォーム「NanoMAP」を開発し、多様な病原体やその変異体に対するナノボディの結合特性を詳細にマッピングする手法を確立しました。
AIRE 欠損による自己免疫疾患の制御には、リンパ球数の減少だけでなく、IFN-γ-JAK2 軸の直接的な阻害が不可欠であり、JAK2 選択的阻害が治療戦略として有望であることが示されました。
従来の無菌マウスではなく、広範な微生物曝露を受けた「汚れた」マウスを用いた研究により、mRNA ワクチンの免疫応答(ブースター接種の必要性や抗体の減衰など)がヒトの反応をより正確に再現できることが示されました。
本研究は、細胞死時の膜張力増大が NINJ1 の二重フィラメントを「ジッパー」のように開かせ、細胞溶解を引き起こすメカニズムを解明し、NINJ1 の二量体安定性の違いが膜損傷の有無を決定することを示しました。
マラリア感染下では、Myc 依存性のクローン増殖、クラススイッチ、体細胞超変異など複数のメカニズムが時間的に重複して作動し、単一の病原体に対する B クローン応答を多様化・増幅し、免疫を保護していることが示されました。
この研究は、重症RSV感染症のバイオマーカーとして好中球ミエロペルオキシダーゼ(MPO)を同定し、これを指標としたin vitroモデルを開発することで、RSV604のような抗ウイルス薬がウイルス量低減だけでなく、炎症性MPOの抑制を通じて治療効果を発揮することを示した。
本論文は、クローン病の潰瘍領域においてGM-CSFがマクロファージとリンパ球(特にILC)の相互作用を空間的に調節し、ILC1の過剰増殖を抑制して腸管免疫恒常性を維持する重要な因子であることを、単細胞空間トランスクリプトミクスとゼブラフィッシュモデルを用いて明らかにしたものである。
この研究は、HIV 感染者における大麻の日常的な使用が、単球由来マクロファージの免疫代謝を抗炎症性および神経保護的な状態へと再プログラミングし、認知機能の低下を軽減する可能性を示唆しています。
この論文は、非糖尿病マウスの創傷治癒において単球由来の抗原提示細胞が IL-27 を介して制御性 T 細胞を活性化し治癒を促進する新たな経路を同定し、この経路が糖尿病マウスでは障害されていることを明らかにしたものである。
HIV ワクチン開発において、germline ターゲティング免疫原による前駆細胞の効率的なプライミングと、それに続く早期クローン優占化が、血清中和活性の誘導を決定づける重要なメカニズムであることがマカクを用いた研究で明らかにされました。
CDC45 遺伝子の有害なヘテロ接合変異が、対立遺伝子発現バイアスによって自然免疫細胞(NK 細胞)の生存と機能に欠陥を引き起こし、可変的な表現型を伴う新しい原発性免疫不全症の原因となることを、本研究は明らかにしました。
本研究は、Tcf1 に依存して発現する長鎖非コード RNA Dreg1 が、Gata3 の発現レベルを微調整することで ILC2 の最適な発達に不可欠であることを示しています。
本研究は、Gα13 が腸内上皮リンパ球(IEL)の移動、生存、および組織恒常性の維持に不可欠なシグナル伝達ノードであり、その欠損は TGFβシグナルの受容障害を介して IEL の減少と炎症性腸疾患や大腸がんの増悪を引き起こすことを明らかにした。
本論文は、Cbfb2 遺伝子量(遺伝子発現量)の調節が RUNX:CBFβ 活性の定量的制御を通じて、成人造血前駆細胞に胎児様の IL-17 産生γδT 細胞への分化能をもたらすことを明らかにし、リンパ球発生における転写因子ドージングの重要性と成人造血の可塑性を解明しました。
臨床免疫検査室における NK 細胞脱顆粒(CD107a)アッセイのワークフロー効率化と精度向上のため、6 時間刺激が 18 時間刺激よりも感度・特異性に優れ、HLH 診断には複数の刺激剤を用いることが推奨されることを示した。
本論文は、乾癬患者の血清を用いたウェスタンブロットとペプチドーム解析により、コリネバクテリウム属やファージ由来の多数の B 細胞エピトープを同定し、特に FoF1-ATP 合成酵素サブユニットとの相同性から自己免疫反応の関与を示唆することで、乾癬の病態解明および新たなワクチン開発戦略への道筋を示したものである。
本論文は、甲殻類において Crat 酵素による HSC71 のアセチル化が、アポトーシスの抑制と活性酸素種(ROS)産生の促進という二重のメカニズムを通じて Spiroplasma eriocheiris 感染に対する宿主防御を強化することを明らかにしたものである。
本論文は、サルモネラ菌のバイオフィルム内に存在するZ-DNAが宿主の免疫応答を誘導し、抗 Z-DNA 抗体の産生を駆動することで、全身性エリテマトーデス(SLE)などの自己免疫疾患における抗体反応のメカニズムを解明したことを示しています。