Type I interferon signaling promotes mucosal inflammation in murine models of colitis
本研究は、ヒトの潰瘍性大腸炎およびマウスモデルにおいてⅠ型インターフェロンシグナルが過剰に活性化され、炎症を促進する新たな病態メカニズムを明らかにし、この経路を標的とした治療戦略の有効性を示唆するものである。
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本研究は、ヒトの潰瘍性大腸炎およびマウスモデルにおいてⅠ型インターフェロンシグナルが過剰に活性化され、炎症を促進する新たな病態メカニズムを明らかにし、この経路を標的とした治療戦略の有効性を示唆するものである。
本論文は、ゼブラフィッシュのトランスジェニック作製を迅速かつ柔軟に行うための、Golden Gate 法に基づく新規 Tol2 転移システム「ImPaqT」を開発し、特に免疫系研究に焦点を当てた多様な遺伝子ツールとトランスジェニック系統の生成を実証したものである。
TRACK マウスを用いたインフルエンザ感染モデルの研究により、CD4+T 細胞のクローン選択と分化が組織環境に依存して進行し、急性期には組織間でクローン重複が低く機能的分化が見られる一方、記憶形成期には組織間でクローン分布の再編成と抗原特異性の収束が起こることが明らかになりました。
この論文は、Web of Science 収録文献の文献计量分析を通じて、糖尿病前症および 2 型糖尿病の臨床代謝研究における主要な貢献者、トレンド、および将来の研究方向性を明らかにしたものである。
この論文は、実験マウスの飼育環境に自然な微生物多様性(リワイルディング)を導入することで、アルツハイマー病モデルマウスのミクログリアの炎症性転写プログラムを抑制し、ホメオスタシスやアミロイドβのクリアランスを促進する状態へ再編成できることを示し、神経免疫学研究の臨床的妥当性を高める可能性を提唱しています。
本論文は、アレルゲン免疫療法によるマスト細胞の脱感作が、受動的な反応低下ではなく、アレルゲン特異的IgEの取り込みと選択的なシグナル伝達を伴う独自の免疫調節転写プログラムを誘導し、免疫寛容に寄与する能動的な細胞再プログラミングであることを明らかにした。
この研究は、細胞外 DNA(cfDNA)を捕捉するナノ材料を開発し、歯周病と動脈硬化症の全身性炎症を橋渡しする cfDNA を標的とすることで、両疾患の進行を抑制する新たな治療戦略を実証したものである。
本研究は、HLA-II 分子の多様性を無視して複数のアレルにまたがって提示される MPO 由来ペプチドの N 末端オーバーハングを認識する抗体を開発し、これを BiTE 化することで、急性骨髄性白血病(AML)に対して広範な HLA 背景で強力な抗腫瘍活性を示しつつ正常骨髄細胞を回避する、汎用性の高い新しい免疫療法の可能性を実証しました。
この研究は、慢性感染症において、I 型インターフェロンと IFN-γの機能的な交差が、リンパ組織内の空間的隔離とチェックポイント制御を介して前駆疲弊 CD8 T 細胞(Tpex)の増殖を制限し、その結果として終末分化を抑制する新たな調節回路を明らかにしたものである。
この研究は、肝線維症において炎症性サイトカインである MIF-2 とケモカイン CCL20 が複合体を形成し、その相互作用が T 細胞の走化性や線維芽細胞の IL-6 分泌を抑制することで肝線維症の病態を調節することを明らかにしたものである。
本研究は、RBD mRNA ワクチンに新たな T 細胞エピトープを追加した「G1-C」と呼ばれる新型ワクチンが、骨髄における造血幹細胞の分化調節を介して B 細胞や NK 細胞を増加させ、SARS-CoV-2 に対する強力な抗体応答と細胞性免疫、そして生体内での保護効果をもたらすことを明らかにしました。
骨髄キメラ形成が不十分であると胸腺における細胞競争が阻害され、胸腺の自律性が誘導されてT細胞急性リンパ性白血病を発症するリスクが高まることが示されました。
本研究は、単一核マルチオミクス解析を用いて胸腺脂肪細胞が少なくとも 2 つの異なる集団(褐色脂肪様と白色脂肪様)から成り、後者が胸腺上皮細胞に由来する可能性を示唆する分子的多様性と代謝特徴を初めて解明したものである。
この論文は、緑膿菌持続感染を介したマウスモデルを用いたコルチの定量プロテオミクス解析により、慢性中耳炎が免疫代謝リモデリングとマクロファージ駆動の炎症を介して感音性難聴を引き起こす分子メカニズムを解明したことを報告しています。
本研究は、肺炎球菌の主要な毒素である肺炎溶血素(PLY)の構造エピトープを網羅的に解析し、コレステロール依存性細胞溶解素(CDC)スーパーファミリーに共通する保護性エピトープを同定することで、種を超えた広域中和ワクチンの合理的設計への道筋を示しました。
本研究は、共通γ鎖サイトカイン(IL-2 および IL-7)が STAT5 活性化を介して KIT 陽性 ILC2 状態を誘導し、これが前駆体様のエピゲノム可塑性と疾患感受性に関連することを明らかにした。
この研究は、単細胞シーケンシングとフローサイトメトリーを用いて活動性ループスと寛解状態のB細胞を解析し、寛解が単なる正常化ではなく「免疫リセット」と呼ばれる独特な状態であり、TNFシグナルやFcγRIIb/IL-4経路などの調節メカニズムが寛解維持に重要であることを明らかにしました。
本論文は、化学療法耐性を示す大腸がんにおいて、過剰発現する MUC4 を標的とした CAR-T 細胞療法が、腫瘍の抑制と生存率の向上をもたらすことを実証し、従来の治療が困難な患者への新たな治療戦略となる可能性を示したものである。
本論文は、リン脂質受容体 TIM-4 を発現する B 細胞が RORγt を介して IL-17A などの炎症性サイトカインを産生し、自己免疫や移植拒絶反応を促進するとともに、そのサイトカインが B 細胞の制御性への分化を抑制することで炎症反応を維持することを明らかにしたものである。
本論文は、腸管免疫寛容の維持において、RORγt 陽性細胞ではなく、腸管リンパ節における移動性樹状細胞(cDC1 および cDC2)の両方が、インテグリンαvβ8 介在の TGF-β活性化を担い、制御性 T 細胞の誘導に不可欠であることを実証した。