IL-22 Promotes Gammaherpesvirus Latency and Pathogenesis by Supporting Germinal Center Expansion and Polyclonal Autoimmunity
本研究は、ガマヘルペスウイルスが宿主の IL-22 経路を悪用して germinal center の拡大と多クローン性自己免疫を促進し、これによりウイルスの潜伏感染の確立と維持、および疾患の発症を可能にしていることを明らかにしたものである。
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本研究は、ガマヘルペスウイルスが宿主の IL-22 経路を悪用して germinal center の拡大と多クローン性自己免疫を促進し、これによりウイルスの潜伏感染の確立と維持、および疾患の発症を可能にしていることを明らかにしたものである。
本論文は、LPS による TLR4 活性化が B 細胞の増殖に不可欠な代謝リプログラミング(アミノ酸取り込みとコレステロール代謝の亢進)を誘導し、特に SLC7A5 発現上昇と HMG-CoA 還元酵素を介したプレニル化が重要な役割を果たすことを明らかにした研究である。
本論文は、赤血球輸血がワクチン接種に比べて CD4+ T 細胞からのヘルプが不十分である非標準的な免疫刺激であり、これが IgG 型へのクラススイッチを制限し、IgM 産生のみを誘導するメカニズムを解明したものである。
本研究は、IRE1-XBP1 軸が IgE 依存性のマスト細胞活性化およびアレルギー反応に不可欠な役割を果たしており、これがアレルギー疾患の新たな治療標的となり得ることを示しました。
この論文は、単一の組織切片において Xenium による空間トランスクリプトミクスとイメージング質量細胞測定(IMC)を組み合わせる新たなワークフローの実現可能性を検証し、RNA とタンパク質の両方を統合的に解析することで、より包括的な細胞環境の理解と機能的洞察が可能になることを示しています。
本論文は、MR1 分子を介した MAIT 細胞への抗原提示において、SNAP23 が Mycobacterium tuberculosis 由来抗原の提示を促進する一方、SNAP25 は複数の病原体に対する MR1 抗原提示を抑制するという、両者の相反する役割を明らかにしたものである。
この論文は、自然殺傷細胞の受容体 KIR2DL4 におけるアロステリックジスルフィド結合のスイッチ(Cys10-Cys28 から Cys28-Cys74 への変換)が、HLA-G の結合と取り込みを制御し、胎児発育を促進する NK 細胞の機能を調節することを明らかにしたものである。
本研究は、リウマチ性関節炎(RA)の病態に直接関与する自己抗原特異的 CD8+ T 細胞のエピトープ、転写プロファイル、TCR クロノタイプを包括的に同定し、シトルリン化による抗原認識の修飾や自己反応性 T 細胞の持続性を明らかにすることで、標的免疫療法の基盤を提供するものである。
本論文は、AI/ML と免疫情報学を活用して、悪性脳腫瘍である膠芽腫の進行に関与するタンパク質「ポドプラニン」を標的とした多エピトープワクチン候補「RasIC-01v」を設計・評価し、その有効性を示唆した研究です。
この研究は、心臓移植後の慢性拒絶反応である移植冠動脈症(CAV)において、血管内皮細胞の PTBP1 がミトコンドリア機能不全と免疫活性化を媒介する中心的な調節因子として機能し、PTBP1 の除去が CAV の進行を抑制することを明らかにしました。
Clostridioides difficile の毒素 B 特異的 CD4+ T 細胞の追跡と特性解析を可能にする新規 MHC-II テトラマーを開発し、特定のエピトープを同定するとともに、mRNA-LNP ワクチンやモジュラー mRNA ベクターを用いた免疫戦略下でのその応答を評価しました。
本研究は、SARS-CoV-2 スパイクタンパク質の S2 頂部が S1 による遮蔽にもかかわらず免疫優位なエピトープとして機能し、IGHV3-30 遺伝子に由来する非中和性の公的抗体クローン型を誘導することで汎コロナウイルスワクチン開発の障壁となっていることを解明しました。
本論文は、MG53 が NLRP3 インフラマソームの活性化を抑制することで大腸炎から保護する生理的調節因子であり、炎症性腸疾患(IBD)の新たな治療標的となり得ることを示しています。
本研究は、強化学習と生成 AI を統合した「TCRPPO2」という計算フレームワークを開発し、MART-1 抗原に対する高親和性 T 細胞受容体を効率的に設計・実験的に検証することで、腫瘍抗原に対する TCR 工学の新たなパラダイムを確立した。
本研究は、単細胞 RNA シークエンスと ATAC-seq データ、深層学習モデルを統合して解析した結果、肺胞マクロファージにおける炎症反応が組織定着型では単球由来型よりも抑制されるのは、PU.1 と CEBPβによる安定化調節ネットワークの構造に起因することを明らかにしました。
この論文は、Four Core Genotypes マウスモデルを用いた研究により、性染色体の構成よりも性腺の性別が末梢および胸腺における T 細胞や B 細胞のサブ集団の量的な差異に最も強く寄与していることを示しています。
この研究は、肺に支配する交感神経がノルアドレナリンを放出してT細胞とB細胞の機能を調節し、肺炎球菌感染に対する適応免疫応答を制御することを明らかにしました。
この研究は、マウスモデルにおいて放射線療法と BET 阻害剤の併用が、免疫学的に「冷たい」乳がんや軟部肉腫において CD8+T 細胞依存的な強固な全身抗腫瘍免疫と免疫記憶を誘導し、臨床応用の可能性を開くことを示しています。
本論文は、単細胞マルチオミクス解析と機能的検証を通じて、ヒトのB細胞が起始細胞の種類に応じて異なる分化経路をたどり、CD30陽性中間体やCD44v9陽性形質細胞など多様な形質細胞サブセットへと分化することを明らかにしました。
本論文は、肝臓由来の全身性補体 C3 に先立ち、肺上皮細胞で産生される局所性の C3 が、肺炎初期における好中球の遊走を誘導する上で不可欠であることを明らかにした。