COVID-19 containment policies and hyperglycemia in pregnancy: correlation with the Stringency Index in a nationwide Belgian cohort

기술적 요약: COVID-19 봉쇄 정책과 임신 중 고혈당증

문제 제기
COVID-19 팬데믹 기간 동안, 임신성 당뇨병(GDM) 및 임신 중 고혈당증(HIP)의 유병률은 전 세계적으로 가변적인 추세를 보였으며, 일부 지역에서는 증가를, 다른 지역에서는 감소를 보고했다. 팬데믹과 관련된 불안 및 생활 방식의 변화가 유병률 증가의 기여 요인으로 가설이 제기되었고, 스크리닝 전략의 변화가 감소의 원인으로 지목되기도 했으나, 봉쇄 조치의 강도와 HIP 유병률 사이의 구체적인 상관관계는 기존에 기술된 바 없다. 또한, HIP가 임신 주수 대비 거대아(LGA)의 알려진 위험 인자임을 고려할 때, 팬데믹 관련 제한 조치가 인구 수준에서 신생아 체중 백분위수의 측정 가능한 변화를 초래했는지 여부는 여전히 불분명하다.

연구 방법론
본 전국 단위, 인구 기반 연구는 2019년 1월 1일부터 2020년 12월 31일까지 벨기에에서 발생한 모든 단태아 출생 데이터($n=229,170$)를 활용한 벨기에 시민 등록 데이터를 사용하여 분석하였다.

• 데이터 소스: 의료 데이터는 분만 시 조산사와 산부인과 의사에 의해 기록되었으며, 사회인구학적 데이터는 시민 등록국으로부터 수집되었다.
• 변수:
  • 결과 변수: HIP(임신성 및 기존 당뇨병 포함) 및 AUDIPOG 곡선을 사용하여 분류된 출생 체중 백분위수(SGA <10th, AGA 10th–90th, LGA >90th).
  • 노출 변수: 정부의 봉쇄 정책(예: 학교/직장 폐쇄, 자택 대기 요구 등)을 정량화하기 위해 복합 지표(0–100)인 엄격도 지수(Stringency Index, SI)를 사용하였다.
  • 공변량: 모 연령, 출산 횟수, BMI, 교육 수준, 가구 소득, 혼인 상태 및 국적.
• 통계 분석:
  • 2019년과 2020년 사이의 월별 HIP 비율 및 출생 체중 범주를 비교하였다.
  • 기초 특성을 조정한 로지스틱 및 다항 회귀 분석을 사용하여 조(crude) 및 조정 오즈비(aOR)를 계산하였다.
  • 제한 조치와 HIP 사이의 시간적 관계를 평가하기 위해, SI를 월별 HIP aOR과 상관 분석하였다. HIP 진단 시점은 특정 기간의 SI와 일치시키기 위해 스크리닝 시점(임신 26주로 추정)의 달로 근사하였다.
  • 평균 SI와 HIP aOR 사이의 관계를 평가하기 위해 Spearman 상관 계수를 사용하였다.

주요 결과

• HIP 유병률: 1월부터 6월까지의 분만에 대해서는 2019년과 2020년 사이에 HIP 유병률의 유의미한 차이가 없었다. 그러나 2020년 7월부터 12월까지의 분만에 대해서는 2019년 동일 기간과 비교하여 HIP의 유의미한 증가가 관찰되었다.
  • 정점은 7월(4월 스크리닝)과 11월(8월 스크리닝)에 나타났으며, 각각 aOR 1.41 (95% CI 1.26–1.58) 및 aOR 1.33 (95% CI 1.18–1.49)을 기록했다.
• 엄격도 지수와의 상관관계: 월평균 SI와 월별 HIP aOR 사이에 강한 양의 상관관계가 발견되었다 ($r = 0.82$, $p = 0.01$). HIP 유병률의 시간적 패턴은 팬데믹 제한 조치의 진화 과정을 반영하였으며, 최대 엄격도 기간(첫 번째 국가적 봉쇄) 동안 스크리닝을 받은 여성들에게서 가장 높은 유병률이 관찰되었다.
• 신생아 결과: HIP의 증가에도 불구하고, 신생아 체중 백분위수(SGA, AGA, LGA)의 분포에는 유의미한 변화가 없었다. 유일하게 통계적으로 유의미했던 결과는 2020년 9월의 LGA 유병률의 미미한 감소였으나, 저자들은 이를 우연한 발견일 수 있다고 시사하였다.
• 인구 통계: 국적, 교육, 소득, 출산 횟수, BMI 등 기초 특성에서 두 해 사이의 통계적으로 유의미한 차이가 존재했으나, 절대적인 차이는 작았다. 비만 여성 및 고학력 여성의 비율은 2020년에 약간 증가했으나, 이러한 요인들을 조정하더라도 SI와 HIP 사이의 연관성은 사라지지 않았다.

주요 기여

• 새로운 상관관계: 본 연구는 정부의 봉쇄 조치 강도(SI로 정량화됨)와 팬데믹 기간 중 HIP 유병률 사이의 강한 시간적 상관관계를 직접 조사하고 입증한 최초의 연구이다.
• 시간적 세분화: 데이터를 월별로 분석하고 스크리닝 날짜를 제한 기간과 일치시킴으로써, 단순한 팬데믹 전후 비교를 넘어 특정 위험 창(window of risk)을 식별하였다.
• 결과의 불일치: 본 연구는 모체의 고혈당증 증가와 신생아 성장 결과 사이의 해리 현상을 강조하며, 더 높은 HIP 비율에도 불구하고 기대했던 LGA 신생아의 증가가 나타나지 않았음을 주목하였다.

의의 및 주장
저자들은 본 연구의 결과가 공중 보건 비상사태 시의 사회적 제한 조치가 모체의 대사 건강에 측정 가능한 간접적 영향을 미칠 수 있으며, 특히 임신 중 고혈당증 위험을 높일 수 있음을 시사한다고 주장한다. SI와의 강한 상관관계는 신체 활동 감소, 식습리 습관의 변화, 심리적 스트레스 증가와 같은 기전들이 봉쇄 조치의 심각도와 직접적으로 연결되어 있음을 의미한다.

출생 체중에 미친 영향이 없는 것과 관련하여, 저자들은 기존 문헌과 일치하는 두 가지 잠재적 설명을 제시한다:

1. 관리 개선: 원격 의료 및 집중적인 관리의 신속한 도입이 GDM이 태아 성장에 미치는 영향을 완화했을 수 있다.
2. 경증 사례: HIP 유병률의 증가는 인구 수준에서 태아 성장의 분포를 크게 변화시키지 않으면서 유병률 통계만을 높이는 경증 형태의 임신성 당뇨병에 의해 주도되었을 수 있다.

본 논문은 이러한 결과가 이동성 제한 및 사회적 혼란을 수반하는 향후 공중 보건 비상사태 시 예상치 못한 부작용을 예측하는 데 유용할 수 있다고 결론지으며, 모성 대사 건강 모니터링의 필요성을 강조한다. 저자들은 본 연구가 관찰 연구라는 특성상 인과적 추론이 불가능하며 잔여 혼란 변수를 배제할 수 없음을 인정하며 신중한 어조를 유지한다.