COVID-19 containment policies and hyperglycemia in pregnancy: correlation with the Stringency Index in a nationwide Belgian cohort

技術的要約：COVID-19対策政策と妊娠中の高血糖

問題提起
COVID-19パンデミックの間、妊娠糖尿病（GDM）および妊娠中の高血糖（HIP）の有病率は世界的に変動しており、増加を報告している地域もあれば、減少を報告している地域もある。パンデミックによる制限に関連した不安やライフスタイルの変化が増加の要因であるとの仮説がある一方で、スクリーニング戦略の変化が減少の要因であるとも考えられているが、封じ込め策の強度とHIP有病率との具体的な相関関係については、これまで明らかにされていなかった。さらに、HIPは胎児の巨大児（LGA）の既知のリスク因子であるため、パンデミックに関連した制限が、集団レベルでの新生児体重パーセンタイルに測定可能な変化をもたらしたかどうかは不明なままである。

方法論
本研究は、ベルギーの人口ベースの全国的な研究であり、ベルギーの民事登録データを用いて、2019年1月1日から2020年12月31日までのすべての単胎出生（$n=229,170$）を分析した。

• データソース： 医療データは分娩時に助産師および産婦人科医によって記録され、社会人口統計学的データは民事登録サービスによって収集された。
• 変数：
  • アウトカム： HIP（妊娠糖尿病および既存の糖尿病を含む）および、AUDIPOG曲線を用いた出生体重パーセンタイル（SGA：週数に対して小さい <10パーセンタイル、AGA：週数に対して適当 10–90パーセンタイル、LGA：週数に対して大きい >90パーセンタイル）。
  • 曝露： 政府による封じ込め策（学校・職場の閉鎖、外出制限など）の複合的な指標であるストリンジェンシー・インデックス（SI、0–100）を用い、制限の強度を定量化した。
  • 共変量： 母体年齢、経産回数、BMI、教育水準、世帯所得、婚姻状況、および国籍。
• 統計解析：
  • 2019年と2020年の間のHIPの割合および出生体重カテゴリーの月次変化を比較した。
  • ベースライン特性を調整した後、粗オッズ比（cOR）および調整オッズ比（aOR）を、ロジスティック回帰および多項ロジスティック回帰を用いて算出した。
  • 制限とHIPの間の時間的関係を評価するため、SIと月次のHIP aORとの相関を調べた。HIPの診断時期は、特定の期間のSIと一致させるため、スクリーニングが行われた月（妊娠26週目と推定）に近似させた。
  • 平均SIとHIP aORの関係を評価するために、スピアマンの順位相関係数を用いた。

主な結果

• HIPの有病率： 2020年1月から6月までの分娩においては、2019年と比較してHIPの有病率に有意な差は見られなかった。しかし、2020年7月から12月の分娩においては、2019年の同時期と比較してHIPの有意な増加が観察された。
  • ピークは7月（スクリーニングは4月）のaOR 1.41（95% CI 1.26–1.58）および11月（スクリーニングは8月）のaOR 1.33（95% CI 1.18–1.49）に発生した。
• ストリンジェンシー・インデックスとの相関： 月平均SIとHIPの月次aORとの間に強い正の相関が認められた（$r = 0.82$, $p = 0.01$）。HIPの有病率の時系列パターンは、パンデミックの制限の推移を反映しており、最大の強度（最初の全国的なロックダウン）の期間中にスクリーニングを受けた女性において、最も高い有病率が観察された。
• 新生児のアウトカム： HIPの増加にもかかわらず、新生児の体重パーセンタイル（SGA、AGA、LGA）の分布に有意な変化はなかった。唯一の統計的に有意な所見は、2020年9月におけるLGA有病率のわずかな減少であったが、著者らはこれを偶然による発見である可能性を示唆している。
• 人口統計学的特性： 2年間でベースライン特性（国籍、教育、所得、経産回数、BMI）に統計的に有意な差が存在したが、その絶対的な差は小さかった。肥満の女性および高学歴の女性の割合は2020年にわずかに増加したが、これらの要因を調整しても、SIとHIPの間の関連性は消失しなかった。

主要な貢献

• 新規の相関関係： 本研究は、パンデミック中の政府による封じ込め策の強度（SIによって定量化）と、HIPの有病率との間の強い時間的相関を直接調査し、実証した初めての研究である。
• 時間的粒度： データを月ごとに分析し、スクリーニング日を制限期間に合わせることで、本研究は単純なパンデミック前後の比較を超え、特定のリスクウィンドウを特定している。
• アウトカムの乖離： 本研究は、母体の高血糖の増加と新生児の成長アウトカムとの間の解離を浮き彫りにし、より高いHIP率にもかかわらず、期待されたLGA新生児の増加が実現しなかったことを指摘している。

意義および主張
著者らは、彼らの知見は、公衆衛生上の緊急事態における社会的な制限が、母体の代謝健康に対して測定可能な間接的な影響を及ぼす可能性があることを示唆していると主張している。SIとの強い相関は、この増加を駆動するメカニズム（おそらく身体活動の減少、食習慣の変化、および心理的ストレスの増大）が、制限の厳格さと直接的に結びついていることを意味している。

出生体重への影響が見られなかった点に関して、著者らは既存の文献と一致する2つの潜在的な説明を提案している：

1. 管理の向上： 遠隔診療の迅速な導入と集中的な管理により、GDMが胎児の成長に与える影響が軽減された可能性がある。
2. 軽症例： HIPの有病率の増加は、主に軽度の妊娠糖尿病によって引き起こされており、それが集団レベルでの胎児の成長分布を大きく変えることなく、有病率の統計を押し上げた可能性がある。

結論として、本論文の結果は、同様の制限措置を必要とする将来の公衆衛生上の緊急事態において、予期せぬ副作用を予測するために有用である可能性があるとし、移動制限や社会的混乱の期間における母体の代謝健康を監視する必要性を強調している。著者らは、本研究は観察研究であるため因果関係の推論は不可能であり、残留交絡を排除できないことを認め、控えめなトーンを維持している。