Discontinuation of Antiseizure Medication Before Versus After Hospital Discharge Following Acute Symptomatic Seizures Related to Neonatal Encephalopathy: A Retrospective Cohort Study and Caregiver Survey

기술 요약: 신생아 뇌병증 관련 급성 증상성 경련 발생 후 퇴원 전 항경련제 중단과 퇴원 후 지속 투여의 비교

문제 제마다 (Problem Statement)
저산소 허혈성 및 감염성 병인을 포함하는 신생아 뇌병증(NE)은 급성 증상성 신생아 경련의 주요 원인이며, 일반적으로 페노바르비탈과 같은 항경련제(ASM)로 치료된다. 페노바르비탈은 급성 조절에는 효과적이지만, 장기 노출은 잠재적인 신경 발달 부작용에 대한 우려를 높인다. 또한, 유발된 경련이 해소된 후 유지 요법이 사망률, 신경 발달 또는 추후 뇌전증 위험을 개선한다는 증거는 제한적이다. 역사적으로 경련 해소 후 항경련제 치료 기간은 의료 센터마다 크게 달랐다. 최근 가이드라인(WHO 및 ILAE 합의 포함)은 신생아 발병 뇌전증이 없는 상태에서 지속적인 경련 자유 상태가 확인되면 항경련제를 중단할 것을 제안하고 있으나, 이러한 관행 변화가 의료 이용 및 가족의 부담에 미치는 실질적인 영향에 대해서는 아직 충분히 탐구되지 않았다.

방법론 (Methodology)
본 연구는 2016년부터 2025년 사이에 Montefiore Einstein Weiler 병원 NICU(뉴욕 브롱크스)에서 수행된 단일 센터, 두 부분 설계 연구를 채택하였다.

• 코호트 연구: 신생아 뇌병증 관련 급성 증상성 경련이 있었고 1세까지 생존한 58명의 영아(임신 주수 35주 이상)를 대상으로 소급적 코호트 분석을 수행하였다. 영아들은 퇴원 시 항경련제 복용 상태에 따라 두 그룹으로 분류되었다: 퇴원 시 항경련제를 복용 중인 그룹(n=34)과 퇴원 전 항경련제가 중단된 그룹(n=24). 제외 기준은 주요 선천성 기형 및 유전적 신생아 발병 뇌전증이었다.
• 보호자 설문조사: 적격 대상 가족 31명(중단 그룹 20명, 지속 그룹 11명)을 대상으로 약물 부담, 의료 이용 및 보호자 자신감을 평가하기 위해 구조화된 전화 설문조사를 실시하였다.
• 측정 지표: 일차 결과 지표로는 의료 이용(신경과 관련 응급실 방문, 재입원, 항경련제 관련 실험실 모니터링)과 1세까지의 임상 결과(뇌전증 진단, 신경 발달 문제)를 포함하였다. 이차 결과 지표로는 보호자가 보고한 치료 부담, 부작용 및 복약 순응도를 포함하였다.
• 통계 분석: 범주형 변수에는 카이제곱 검정 또는 피셔 정확 검정을, 연속형 변수에는 t-검정 또는 윌콕슨 순위합 검정을 사용하였다. 표본 크기가 제한적이고 과적합의 위험이 있어 다변량 회귀 분석은 수행하지 않았다.

주요 결과 (Key Results)

• 기초 특성: 기초 질환 중증도 지표(Sarnat 단계, EEG 배경, MRI/MRS 소견)는 두 그룹 간 대체로 유사했으나, 퇴원 시 항경련제를 복용 중인 영아들이 더 많은 전기적-임상적 경련과 더 긴 입원 중 EEG 모니터링을 보였다.
• 의료 이용: 항경련제를 복용하며 퇴원한 영아들은 퇴원 전 중단된 영아들에 비해 의료 이용량이 유의하게 높았다:
  • 신경과 관련 응급실 방문: 26%(9/34) vs 4%(1/24), p=0.03.
  • 신경과 관련 재입원: 47%(15/32) vs 13%(3/23), p=0.01.
  • 항경련제 관련 실험실 모니터링: 63%(20/32) vs 22%(5/23), p=0.005.
• 임상 결과: 1세까지 뇌전증 진단은 항경련제 복용 퇴원 그룹에서 더 흔했다(28% vs 4%, p=0.03). 그러나 저자들은 이것이 임상 의사의 선택 편향을 반영할 수 있다고 언급했는데, 뇌전증이 발생한 영아들이 전기적-임상적 경련과 비정상적인 MRS 소견을 가질 가능성이 더 높았기 때문이다. 신경 발달 문제는 항경련제 복용 그룹에서 76%, 중단 그룹에서 58%로 기록되었으나 통계적으로 유의미한 차이는 없었다(p=0.16).
• 보호자 부담: 항경련제를 복용하며 퇴원한 영아의 가족들은 높은 치료 부담을 보고했다(복용 누락/지연: 30%가 주당 2회 이상의 누락/지연 보고, 수면 장애: 53%가 높음/심각하다고 평가). 반면, 항경련제를 복용하지 않고 퇴원한 영아의 가족들은 경련 재발에 대한 우려가 낮았고, 경련 인지 및 퇴원 계획 이해에 대해 높은 자신감을 보였다.

주요 기여 (Key Contributions)
본 연구는 신생아 뇌병증 관련 급성 증상성 경련이 해결된 적절한 영아를 대상으로 항경련제 조기 중단 가이드라인을 준수하는 관행을 뒷받침하는 실제 데이터를 제공한다. 주요 기여는 조기 중단이 다음 사항과 연관되어 있음을 입증한 것이다:

1. 의료 이용 감소: 응급실 방문, 재입원 및 실험실 모니터링 요구 감소.
2. 가족 부담 감소: 약물 복용 누락, 약물 관련 수면 장애 및 경제적 비용 감소.
3. 안전성 검증: 데이터는 적절히 선정된 영아의 경우 조기 중단이 뇌전증이나 신경 발달 부작용의 위험을 높이지 않는다는 기존의 증거와 일치한다.

의의 및 주장 (Significance and Claims)
저자들은 이러한 결과가 적절히 선정된 영아를 대상으로 루틴한 유지 요법에서 벗어나 퇴원 전 항경련제를 조기에 중단하는 방향으로의 전환을 지지한다고 주장한다. 본 연구는 항경련제 지속 노출이 급성 증상성 경련 상황에서 뇌전증 예방에 추가적인 이득을 준다는 명확한 증거 없이, 오히려 하류(downstream) 의료 이용과 가족의 부담을 가중시킬 수 있음을 강조한다. 또한, 약물을 중단할 때 자신감을 유지하고 안전을 확보하기 위해 구조화된 퇴원 교육과 보호자 중심의 경련 대응 계획이 중요함을 강조한다. 저자들은 항경련제 복용 그룹에서 나타난 더 높은 뇌전증 발생률에 대해, 그것이 중단의 실패 때문이라기보다는 기저의 임상적 중증도 및 임상의의 위험 인식을 반영한 것이라고 조심스럽게 해석하였다.