Discontinuation of Antiseizure Medication Before Versus After Hospital Discharge Following Acute Symptomatic Seizures Related to Neonatal Encephalopathy: A Retrospective Cohort Study and Caregiver Survey

Technische Samenvatting: Beëindiging van Anticonvulsiva Voor Versus Na Ontslag uit het Ziekenhuis na Acute Symptomatische Seizuren Gerelateerd aan Neonatale Encefalopathie

Probleemstelling
Neonatale encefalopathie (NE), die zowel hypoxisch-ischemische als infectieuze etiologieën omvat, is een primaire oorzaak van acute symptatische neonatale seizures, die doorgaans worden behandeld met anticonvulsiva (antiseizure medications, ASMs) zoals fenobarbital. Hoewel fenobarbital effectief is voor acute controle, roept langdurige blootstelling zorgen op over mogelijke nadelige neurodevelopmentale effecten. Bovendien is er beperkt bewijs dat onderhoudstherapie de mortaliteit, neurodevelopment of het risico op latere epilepsie verbetert na de resolutie van acute geprovoceerde seizures. Historisch gezien varieerde de duur van de ASM-therapie na de resolutie van de seizure aanzienlijk tussen verschillende centra. Hoewel recente richtlijnen (waaronder die van de WHO en ILAE consensus) suggereren dat ASMs te stoppen na aanhoudende insultvrijheid in afwezigheid van neonatale-onset epilepsie, blijft de werkelijke impact van deze praktijkverschuiving op de gezondheidszorgconsumptie en de belasting voor de familie onderbelicht.

Methodologie
Deze studie maakte gebruik van een single-center, tweeledig ontwerp uitgevoerd in de Montefiore Einstein Weiler Hospital NICU (Bronx, NY) tussen 2016 en 2025.

• Cohortstudie: Een retrospectieve cohortanalyse werd uitgevoerd op 58 zuigelingen (≥35 weken zwangerschapsduur) met NE-gerelateerde acute symptatische seizures die het eerste levensjaar overleefden. Zuigelingen werden in twee groepen verdeeld op basis van de ASM-status bij ontslag: zij die bij ontslag wel ASMs gebruikten (n=34) en zij bij wie de ASMs vóór ontslag waren gestaakt (n=24). Exclusiecriteria waren ernstige aangeboren afwijkingen en genetische neonatale-onset epilepsie.
• Vragenlijst voor verzorgers: Een gestructureerde telefonische enquête werd uitgevoerd bij 31 van de in aanmerking komende families (20 uit de groep waarbij de ASM werd gestaakt en 11 uit de groep met voortzetting van de ASM) om de medicatiebelasting, het gebruik van gezondheidszorg en het vertrouwen van de verzorger te beoordelen.
• Gemeten uitkomsten: De primaire uitkomsten omvatten het gebruik van gezondheidszorg (neurologie-gerelateerde SEH-bezoeken, heropnames, ASM-gerelateerde laboratoriummonitoring) en klinische uitkomsten (epilepsie-diagnose, neurodevelopmentale zorgen) tot 1 jaar leeftijd. Secundaire uitkomsten waren de door de verzorger gerapporteerde behandelingsbelasting, bijwerkingen en therapietrouw.
• Statistische analyse: Vergelijkingen maakten gebruik van chi-kwadraat of Fisher exact tests voor categorische variabelen en t-tests of Wilcoxon rank-sum tests voor continue variabelen. Multivariabele regressie werd niet uitgevoerd vanwege de beperkte steekproefomvang en het risico op overfitting.

Belangrijkste Resultaten

• Basiskenmerken: De basiskenmerken van de ernst van de ziekte (Sarnat-stadium, EEG-achtergrond, MRI/MRS-bevindingen) waren over het algemeen vergelijkbaar tussen de twee groepen, hoewel zuigelingen die bij ontslag nog ASMs gebruikten, meer elektroclinische seizures en langere in-patient EEG-monitoring hadden.
• Gezondheidszorgconsumptie: Zuigelingen die bij ontslag nog ASMs gebruikten, vertoonden een significant hoger gebruik van de gezondheidszorg vergeleken met de groep waarbij de ASM vóór ontslag was gestaakt:
  • Neurologie-gerelateerde SEH-bezoeken: 26% (9/34) vs. 4% (1/24), p=0.03.
  • Neurologie-gerelateerde heropnames: 47% (15/32) vs. 13% (3/23), p=0.01.
  • ASM-gerelateerde laboratoriummonitoring: 63% (20/32) vs. 22% (5/23), p=0.005.
• Klinische uitkomsten: Tegen de leeftijd van 1 jaar kwam een epilepsie-diagnose vaker voor in de groep die bij ontslag nog ASMs gebruikte (28% vs. 4%, p=0.03). De auteurs merken echter op dat dit een reflectie kan zijn van selectiebias door clinici, aangezien zuigelingen die epilepsie ontwikkelden, vaker elektroclinische seizures en abnormale MRS-bevindingen hadden. Neurodevelopmentale zorgen werden gedocumenteerd bij 76% van de ASM-groep en 58% van de groep met stopzetting (p=0.16), een niet-significant verschil.
• Belasting voor de verzorger: Families van zuigelingen die bij ontslag nog ASMs gebruikten, rapporteerden een hogere behandelingsbelasting, waaronder gemiste/vertraagde doses (30% rapporteerde ≥2 gemiste/vertraagde doses per week), slaapverstoring (53% beoordeelde dit als hoog/ernstig), voedingsproblemen en eigen kosten. In tegenstelling hiertoe rapporteerden families wiens zuigelingen niet bij ontslag nog ASMs gebruikten, een lage bezorgdheid over de terugkeer van seizures en een hoog vertrouwen in het herkennen van seizures en het begrijpen van de ontslagplannen.

Belangrijkste Bijdragen
Deze studie levert real-world data die de richtlijn-conforme praktijk ondersteunt om de inname van ASMs te staken vóór ontslag uit het ziekenhuis voor zuigelingen met opgeloste NE-gerelateerde acute symptatische seizures. De primaire bijdrage is de demonstratie dat vroege stopzetting geassocieerd is met:

1. Verminderd gebruik van gezondheidszorg: Minder bezoeken aan de spoedeisende hulp, minder heropnames en minder vereisten voor laboratoriummonitoring.
2. Verminderde belasting voor de familie: Lagere percentages gemiste doses, medicatie-gerelateerde slaapverstoring en financiële kosten.
3. Validatie van veiligheid: De gegevens komen overeen met eerdere bewijzen die suggereren dat vroege stopzetting niet het risico op epilepsie of nadelige neurodevelopmentale uitkomsten verhoogt bij correct geselecteerde zuigelingen.

Betekenis en Claims
De auteurs beweren dat deze bevindingen pleiten voor een verschuiving naar vroege ASM-stopzetting bij adequaat geselecteerde zuigelingen, weg van routinematige onderhoudstherapie na de resolutie van de seizure. De studie benadrukt dat voortgezette ASM-blootstelling bij ontslag de downstream gezondheidszorgconsumptie en de belasting voor de familie kan drijven zonder duidelijk toegevoegd voordeel voor de preventie van epilepsie in de context van acute symptatische seizures. Het artikel legt de nadruk op het belang van gestructureerde ontslageducatie en cliëntgerichte seizure-actieplanning om het vertrouwen en de veiligheid te behouden wanneer medicatie wordt gestaakt. De auteurs interpreteren het hogere aantal epilepsiegevallen in de continuatiegroep naar rede als een reflectie van de onderliggende klinische ernst en de risicoperceptie van de clinicus, in plaats van een causaal falen van de stopzetting.