Associations of General and Central Adiposity and Height with Biochemical Adrenarche in U.S. Children: A Cross-sectional Study of NHANES 2021–2023

기술 요약: 미국 아동의 일반 및 중심성 비만과 신장이 생화학적 부신성숙(Adrenarche)과 갖는 연관성

문제 제기
부신 피질의 망상층(zona reticularis)의 기능적 성숙과 그에 따른 데하이드로에피안드로스테론 황산염(DHEAS)의 상승으로 정의되는 부신성숙은 일반적으로 6세에서 8세 사이에 발생하는 중요한 발달 단계이다. 부신성숙의 시기와 강도는 임상적으로 매우 중요하며—잠재적 질환이나 향후 대사 및 생식 위험의 지표 역할을 함—일반 비만, 중심성 비만, 그리고 선형 성장이 이 과정에 기여하는 구체적인 역할은 여전히 완전히 이해되지 않은 상태이다. 기존 문헌은 체질량지수(BMI)와 DHEAS 사이의 관계에 대해 일관되지 않은 증거를 제시하고 있으며, 일반 비만과 중심성 비부 지표(허리-신장 비율 및 체중 조절 허리 지수 등)를 직접 비교하거나, 다양한 미국 인구를 대상으로 신장과 비만이 부신 성숙에 미치는 공동 기여도를 조사한 연구도 거의 없다.

연구 방법
본 연구는 2021–2023 NHANES(National Health and Nutrition Examination Survey) 사이클 데이터를 분석하는 단면 연구 설계를 활용하였다. 분석 대상은 6~11세 사이의 미국 아동 531명(남아 265명, 여아 266명)으로 구성되었으며, 이는 약 2,300만 명의 아동을 대표하는 가중치를 적용한 표본이다. 표본 가중치는 국가적 대표성을 확보하고 무응답 편향을 보정하기 위해 적용되었다.

• 결과 측정 변수: 생화학적 부신성숙은 혈청 DHEAS ≥40 µg/dL로 정의하였다. 연속형 결과 변수로는 자연 로그 변환된 DHEAS [ln(DHEAS)], 안드로스텐다이온(androstenedione), 17α-히드록시프로게스테론(17α-hydroxyprogesterone)을 사용하였다.
• 노출 변수: 본 연구는 연령 대비 BMI Z-점수(BAZ)를 통한 일반 비만, 연령 대비 신장 Z-점수(HAZ)를 통한 선형 성장, 그리고 허리-신장 비율(WHtR) 및 체중 조절 허리 지수(WWI)를 통한 중심성 비만을 평가하였다.
• 통계 분석: Stata (v19.5)를 사용하여 가중치 추정법을 적용하였으며, 이항 부신성숙 결과와 관련된 요인을 평가하기 위해 다변량 로지스틱 회귀 분석을 수행하였다. 연속형 호르몬 농도에는 선형 회귀 모델을 사용하였다. 모델은 연령과 성별을 보정하였으며, 완전 보정 모델에서는 인종/민족 및 사회경제적 지위(가구 소득 대비 빈곤율)를 추가로 통제하였다. BAZ × HAZ 상호작용 항을 테스트하여 공동 효과를 탐색하였고, 성별에 따른 층화 분석을 실시하였다.

주요 결과

• 유병률: 가중치를 적용한 생화학적 부신성숙의 유병률은 55.98%였다. 연령에 따른 강력한 의존적 경향이 관찰되었는데, 6세의 5.33%에서 11세의 87.11%로 유병률이 증가하였다. 전체 유병률에서 유의미한 성별 차이는 발견되지 않았다.
• 독립적 연관성: BAZ와 HAZ 모두 생화학적 부신성숙과 독립적이고 유의미하게 연관되어 있었다.
  • BAZ가 1단위 증가할 때 부신성숙의 오즈비(Odds Ratio)는 34% 증가하였다 (OR 1.34; 95% CI 1.01–1.76; P=0.042).
  • HAZ가 1단위 증가할 때 부신성숙의 오즈비는 40% 증가하였다 (OR 1.40; 95% CI 1.07–1.82; P=0.017).
  • 이러한 연관성은 인종/민족 및 사회경제적 지위를 보정한 후에도 유의미하게 유지되었다.
• 중심성 비만: 일반 비만과 대조적으로, 중심성 비만 지표(WHtR 및 WWI)는 이 연령대에서 생화학적 부신성숙과 통계적으로 유의미한 독립적 연관성을 보이지 않았다.
• 성별 특이적 상호작용: 성별이 이항 부신성숙의 독립적인 예측 인자는 아니었으나, 연속형 ln(DHEAS)에 대한 성별 층화 분석 결과 BAZ와 HAZ 사이의 유의미한 상호작용이 여아에서 나타났다 (P=0.027). 여아의 경우, 비만과 DHEAS 사이의 양(+)의 연관성은 연령 대비 신장이 낮은 아동에게서 가장 강하게 나타났으며, 선형 성장이 증가함에 따라 약화되었다. 남아에서는 이러한 상호작용이 관찰되지 않았으며, 남아의 경우 BAZ와 HAZ가 독립적이고 가산적인 상관관계로 작용하였다.
• 민감도 분석: 결과는 대체 DHEAS 임계값(≥50 µg/dL)에 대해서도 견고하였으며, 예측 변수 간의 다중공선성은 낮게 나타났다.

의의 및 주장
저자들은 미국의 생화학적 부신성숙이 단순히 연령 의존적인 현상이 아니라, 전반적인 체성 및 대사 발달과 밀접하게 맞물려 있다고 결론짓는다. 본 연구는 BMI-연령 Z-점수와 신장-연령 Z-점수가 모두 부신 성숙의 독립적인 상관 인자임을 강조하며, 이는 체성장과 부신 활성화가 병행하여 진행되는 조정된 발달 과정을 시사한다.

본 논문은 GH/IGF-1 축과 대사 신호(잠재적으로 인슐린 및 렙틴)가 선형 성장, 비만, 그리고 부신 안드로겐 생성 사이의 통합적 연결 고리로서 작용한다는 모델을 뒷받침한다고 주장한다. 저자들은 DHEAS 수치를 해석할 때 종합적인 인체 계측적 맥락이 필요함을 강조한다. 즉, 높은 DHEAS는 키가 큰 아동에게서는 조정된 성숙을 반영할 수 있는 반면, 비만이 증가한 아동에게서는 대사적으로 영향을 받은 활성화 패턴을 나타낼 수 있다.

본 연구의 주요 기여는 특정 연령대에서 일반 비만(BAZ)이 중심성 비만 지표보다 부신성숙의 더 강력한 상관 인자임을 입증하고, 비만과 부신 안드로겐 사이의 관계가 선형 성장에 의해 조절되는 성별 특이적 상호작용을 식별했다는 점에 있다고 주장한다. 저자들은 본 연구가 단면 연구 설계이므로 인과 관계를 추론하는 데는 한계가 있으나, 성장, 신체 구성, 그리고 부신 성숙 사이의 시간적 및 기전적 관계에 대한 가설을 생성한다는 점을 명시하였다.