Pre-dementia clinical trajectories associated with neuronal α-synuclein neuropathologic change: a retrospective cohort study
1,543명의 참가자를 대상으로 한 이 후향적 코호트 연구는 신경세포 -시누클레인 질환에서의 치매 전 궤적이 이질적이며 동반된 알츠하이머 병리에 의해 유의미하게 영향을 받는다는 것을 밝혀냈으며, 혼합 병리가 더 빠른 인지적 및 기능적 저하를 유도한다는 점을 통해 예후 및 임상 시험 설계를 개선하기 위해 -시누클레인 검출과 알츠하이머 바이오마커 및 다영역 임상 척도를 통합하는 것을 뒷받침한다.
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수십 년 동안 의사들은 치매 환자가 보이는 증상, 즉 기억력 상실, 혼란, 또는 운동 장애 등을 관찰함으로써 치매를 이해하려고 노력해 왔습니다. 하지만 뇌는 항상 하나의 정해진 대본을 따르지는 않습니다. 같은 진단을 받은 두 사람이 매우 다른 문제를 보일 수도 있고, 서로 다른 진단을 받은 두 사람이 동일한 근본 원인을 공유할 수도 있습니다. 이제 과학자들은 이러한 외적인 라벨에서 벗어나 뇌 내부에서 일어나는 생물학적 변화에 초점을 맞추고 있습니다. 그들은 신경 세포를 응집시키고 손상시키는 특정 단백질을 찾고 있습니다. 가장 중요한 두 가지 주범은 알츠하이머병과 연관된 아밀로이드 베타(amyloid-beta)라는 단백질과, 파킨슨병 같은 질환과 연관된 알파-시누클레인(alpha-synuclein)이라는 다른 단백질입니다. 종종 이 두 단백질이 한 뇌 안에 함께 나타나 임상적 양상을 혼란스럽게 만듭니다. 사람이 심각한 장애를 겪기 전, 이러한 생물학적 변화가 시간이 흐름에 따라 어떻게 전개되는지 이해하는 것은 매우 중요합니다. 이는 연구자들이 누가 위험군인지, 어떤 종류의 쇠퇴를 예상해야 하는지, 그리고 적절한 시기에 적절한 문제를 겨냥한 더 나은 치료법을 어떻게 설계할 수 있을지 파악하는 데 도움을 줍니다.
한 연구팀은 수년 동안 면밀히 추적 관찰되었고 사후에 뇌 검사를 받은 대규모 집단을 연구함으로써, 이러한 초기 치매 전 단계의 여정을 지도화하기 위해 힘썼습니다. 그들은 연구에 처음 참여했을 때 치매가 없었던 1,543명의 참가자를 조사했습니다. 이 개인들은 기억력, 사고 능력, 기분, 그리고 운동 능력을 반복적으로 테스트받았습니다. 연구진은 이들의 임상 기록을 부검 시 발견된 특정 단백질과 비교함으로써, 이들을 세 가지 뚜렷한 그룹으로 분류할 수 있었습니다: 알파-시누클레인 변화만 있는 그룹, 알츠하이머 관련 변화만 있는 그룹, 그리고 두 가지 모두가 있는 그룹입니다. 이러한 접근 방식은 의사가 내렸을 수 있는 초기 임상 진단에 의한 편향 없이, 실제 삶 속에서 질병이 어떻게 진행되는지 관찰할 수 있게 해주었습니다.
연구 결과, 치매로 가는 길은 단 하나의 도로가 아니라 어떤 단백질이 존재하는지에 따라 여러 갈래의 경로가 있음이 밝혀졌습니다. 알파-시클레인 변화는 있지만 유의미한 알츠하이머 변화는 없는 사람들은 경직이나 느려짐 같은 운동 문제를 가장 많이 보이는 경향이 있었지만, 사고 능력은 상대적으로 더 오랫동안 안정적으로 유지되었습니다. 반면, 알츠하이머 변화를 단독으로 혹은 알파-시누클레인과 혼합되어 가진 사람들은 기억력과 사고 능력의 저하가 더 빠르게 나타났습니다. 뇌에 두 종류의 단백질이 모두 존재할 때, 일상 기능의 저하는 가장 빨랐습니다. 이는 알츠하이머 관련 단백질의 존재가 알파-시누클레인이 함께 존재하더라도 인지 및 기능적 상실을 가속화하는 강력한 촉진제 역할을 한다는 것을 시사합니다.
연구진은 또한 연구 시작 시점에 기억 문제가 없었던 사람들에게 어떤 일이 일어났는지 살펴보았습니다. 5년 동안, 알파-시뉴클레인 변화만 있는 사람들은 치매로부터 자유로운 상태를 유지할 가능성이 가장 높았던 반면, 혼합된 변화를 가진 사람들은 치매가 발생할 가능성이 가장 높았습니다. 가벼운 기억력 문제를 가진 상태로 시작한 사람들 사이에서도, 알츠하이머 단백질의 존재는 완전한 치매로 진행될 확률을 훨씬 더 높였습니다. 연구에 따르면, 개인이 겪는 특정 유형의 운동 문제는 치매 발병 속도를 예측하지 못했습니다. 대신, 가장 강력한 예측 인자는 개인의 초기 사고 점수, 환각이나 무기력증 같은 특정 기분 또는 행동 증상의 존재, 그리고 혼합된 단백질 변화의 유무였습니다.
이 연구는 이러한 질병들이 전개되는 하나의 표준적인 방식이 있다는 생각을 뒤흔듭니다. 이는 운동 문제가 알파-시뉴클레인 손상의 명확한 신호이기는 하지만, 그것이 한 사람의 미래 위험에 대한 전체 이야기를 들려주지는 않는다는 것을 보여줍니다. 앞으로 일어날 일을 가장 정확하게 파악하는 것은 뇌 속 단백질의 조합, 개인의 현재 사고 능력, 그리고 기분이나 행동을 살피는 것입니다. 연구 결과는 향후 의료 시험과 치료법이 훨씬 더 정밀해져야 함을 시사합니다. 의사와 연구자들은 모든 환자를 단일 증상에 기반하여 하나로 묶는 대신, 구체적인 생물학적 변화의 혼합 양상과 개인의 현재 쇠퇴 단계를 고려하여 결과를 예측하고 가장 효과적인 치료법을 선택해야 합니다.
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