Clinical and Molecular Associations of Il-1๐ซ, Tnf-๐, and Il-8 Polymorphisms in Dengue Patients
๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ IL-1ฮฒ, IL-8, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ TNF-ฮฑ ๋คํ์ฑ์ด ๋ ๊ธฐ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๊ฐ์ผ์ ๋ํ ๊ฐ์์ฑ์๋ ์ํฅ์ ๋ฏธ์น์ง ์์ง๋ง, ํน์ ๋ณ์ด๋ค(IL-8 rs4073, TNF-ฮฑ rs361525, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ IL-1ฮฒ rs1143634)์ ๊ฐ ํจ์ ์์น, ํ์ํ ์, ์ํต์ ํฌํจํ ๋๋ ทํ ์์์ ๋ฐ ์คํ์ค์ ์งํ์ ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ์ฐ๊ด๋์ด ์๋ค๋ ๊ฒ์ ๋ฐ๊ฒฌํ์๋ค.
์๋ณธ ๋ ผ๋ฌธ์ CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) ๋ผ์ด์ ์ค๋ก ์ ๊ณต๋ฉ๋๋ค. ์ด๊ฒ์ ๋๋ฃ ์ฌ์ฌ๋ฅผ ๊ฑฐ์น์ง ์์ ํ๋ฆฌํ๋ฆฐํธ์ AI ์์ฑ ์ค๋ช ์ ๋๋ค. ์ํ์ ์กฐ์ธ์ด ์๋๋๋ค. ์ด ๋ด์ฉ์ ๋ฐํ์ผ๋ก ๊ฑด๊ฐ ๊ด๋ จ ๊ฒฐ์ ์ ๋ด๋ฆฌ์ง ๋ง์ธ์. ์ ์ฒด ๋ฉด์ฑ ์กฐํญ ์ฝ๊ธฐ
๋ ๊ธฐ์ด์ ๋ชจ๊ธฐ์ ์ํด ์ ํ๋๋ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ก ์ธํด ๋ฐ์ํ๋ ๋๋ฆฌ ํผ์ง ์ง๋ณ์ผ๋ก, ๊ฐ๋ฒผ์ด ๋ฐ์ด๋ถํฐ ์๋ช ์ ์ํํ๋ ์ฌ๊ฐํ ์ํ์ ์ด๋ฅด๊ธฐ๊น์ง ๊ทธ ๋ฒ์๊ฐ ๋ค์ํฉ๋๋ค. ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์์ฒด๋ ๋๊ตฌ์๊ฒ๋ ๋์ผํ์ง๋ง, ๊ทธ๊ฒ์ด ์ฌ๋์๊ฒ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ์ ๋งค์ฐ ๋ค๋ฆ ๋๋ค. ์ด๋ค ์ด๋ค์ ๋น ๋ฅด๊ฒ ํ๋ณตํ๋ ๋ฐ๋ฉด, ์ด๋ค ์ด๋ค์ ์ฌํ ํต์ฆ, ์ถํ ๋๋ ์ฅ๊ธฐ ์์์ ๊ฒช๊ธฐ๋ ํฉ๋๋ค. ๊ณผํ์๋ค์ ์ค๋ซ๋์ ๊ฐ์ธ์ ์ ์ ์ฝ๋๊ฐ ์ด๋ฌํ ์ฐจ์ด์ ์ญํ ์ ํ๋ค๊ณ ์์ฌํด ์์ต๋๋ค. ์ด๋ค ์ฌ๋๋ค์ด ์์ฐ์ ์ผ๋ก ํค๊ฐ ๋ ํฌ๊ฑฐ๋ ๋ ์๊น์ด ๋ค๋ฅธ ๊ฒ์ฒ๋ผ, ์ฐ๋ฆฌ์ ์ ์ ์ ๋ํ ์นจ์ ์์ ๋ฐ์ํ๋ ๋ฉด์ญ ์ฒด๊ณ๋ฅผ ๊ฒฐ์ ํฉ๋๋ค. ๋ ๊ธฐ์ด์ ๊ฒฝ์ฐ, ์ฐ๊ตฌ์๋ค์ ํนํ ๊ฐ์ผ๊ณผ ์ธ์ฐ๊ธฐ ์ํด ํํ์ ์ ํธ๋ฅผ ๋ณด๋ด๋ ์ ์ฒด์ ์์ฐ์ ์ธ ๊ฒฝ๋ณด ์์คํ ์ธ ์ผ์ฆ์ ์กฐ์ ํ๋ ์ ์ ์์ ์ฃผ๋ชฉํ๊ณ ์์ต๋๋ค. ๋ง์ฝ ์ด ์ ํธ๊ฐ ๋๋ฌด ์ฝํ๊ฑฐ๋ ๋๋ฌด ๊ฐํ๋ฉด, ์ง๋ณ์ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ ๋ฌ๋ผ์ง ์ ์์ต๋๋ค. ์ด๋ค ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์ ์ ์ ๋ณ์ด๊ฐ ์ค์ฆ ์งํ์ผ๋ก ํฅํ๋ ์ ์ธ์ ์ถ๋ฅผ ๊ธฐ์ธ๊ฒ ํ๋์ง ์ดํดํ๋ ๊ฒ์ ๊ฒฐ๊ตญ ์์ฌ๋ค์ด ๋๊ฐ ์ํ๊ตฐ์ธ์ง ์์ธกํ๊ณ ๊ทธ์ ๋ง์ถฐ ์น๋ฃ๋ฅผ ์กฐ์ ํ๋ ๋ฐ ๋์์ ์ค ์ ์์ต๋๋ค.
๋ธ๋ผ์ง ๊ณ ์ด์๋์์์ ์งํ๋ ํ ์ฐ๊ตฌ์์, ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ ๊ธฐ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ ๊ฐ์ผ๋ ์ฌ๋๋ค์๊ฒ์ ๋ํ๋๋ ์ธ ๊ฐ์ง ํน์ ์ ์ ์ ๋ณ์ด, ์ฆ ๋คํ์ฑ(polymorphisms)์ ์กฐ์ฌํ๊ธฐ ์ํด ์ฐฉ์ํ์ต๋๋ค. ์ด ๋ณ์ด๋ค์ ๋ฉด์ญ ์ฒด๊ณ์์ ๋ฉ์ ์ ์ญํ ์ ํ๋ ์ธ ๊ฐ์ง ๋จ๋ฐฑ์ง์ธ IL-1ฮฒ, TNF-ฮฑ, IL-8์ DNA ์ง์นจ ๋ด์ ์๋ ์์ฃผ ์์ ์ฐจ์ด๋ค์ ๋๋ค. ๊ณผํ์๋ค์ ์ด๋ฌํ ํน์ ๋ฒ์ ์ ์ ์ ์๋ฅผ ๋ณด์ ํ๋ ๊ฒ์ด ์ ์ด์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ ๊ฑธ๋ฆด ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋์ด๋์ง, ์๋๋ฉด ์ผ๋จ ๊ฐ์ผ๋ ํ ์ผ๋ง๋ ์ํ๊ฒ ๋๋์ง์ ์ํฅ์ ๋ฏธ์น๋์ง ์๊ณ ์ถ์์ต๋๋ค. ๊ทธ๋ค์ ํ์ง๋ ๋ ๊ธฐ ๊ฐ์ผ ํ์๋ค๋ก๋ถํฐ ํ์ก ์๋จ์ ์์งํ์ฌ ๊ทธ๋ค์ ์ ์ ์ ๊ตฌ์ฑ์ ์ง๋ณ์ด ์๋ ๋์กฐ๊ตฐ ์ง๋จ๊ณผ ๋น๊ตํ์ต๋๋ค. ์ ๋ฐํ ์คํ์ค ๊ธฐ์ ์ ์ฌ์ฉํ์ฌ, ์ฐ๊ตฌ์ง์ ๊ฐ ์ฐธ๊ฐ์๊ฐ ๊ฐ์ง ๊ฐ ์ ์ ์์ ๋ฒ์ ์ ์๋ณํ ๋ค์, ์ด๋ฌํ ์ ์ ์ ๋ฒ์ ๊ณผ ํ์์ ์ฆ์ ๋ฐ ํ์ก ๊ฒ์ฌ ๊ฒฐ๊ณผ ์ฌ์ด์ ํจํด์ ์ฐพ์๋์ต๋๋ค.
์ฐ๊ตฌ์ง์ ๋จผ์ ๊ฐ๋จํ ์ง๋ฌธ์ ๋์ก์ต๋๋ค: ์ด ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ค์ด ๋๊ตฐ๊ฐ๋ฅผ ๋ ๊ธฐ์ด์ ๋ ์ทจ์ฝํ๊ฒ ๋ง๋๋๊ฐ? ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๋ถ์ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋ต์ ๋ช ํํ์ต๋๋ค: ์๋์์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ด๋ฌํ ํน์ ์ ์ ์ ๋ฒ์ ์ ๊ฐ์ง ๊ฒ๊ณผ ๋ ๊ธฐ์ด์ ๊ฐ์ผ๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ ์ฌ์ด์๋ ์ ์๋ฏธํ ์ฐ๊ด์ฑ์ด ์์์ต๋๋ค. ์ด๋ ์ด ํน์ ์ ์ ์๋ค์ ๊ฒฝ์ฐ, ์ด๋ฌํ ์์ DNA ์ฐจ์ด๊ฐ ๊ฐ์ผ ์ํ์ ๊ฒฐ์ ํ์ง ์๋๋ค๋ ๊ฒ์ ์์ฌํฉ๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ํ ์ด ์ ์ ์๋ค์ด ์ด, ๋ํต, ๊ทผ์กํต๊ณผ ๊ฐ์ ํ์๊ฐ ๊ฒฝํํ๋ ์ ์ฒด ์ฆ์์ ์์ ์ํฅ์ ๋ฏธ์น๋์ง ์ดํด๋ณด์์ต๋๋ค. ๋ค์ ํ๋ฒ, ๊ฒฐ๊ณผ๋ ์ฐ๊ฒฐ ๊ณ ์ ์ด ์์์ ๋ณด์ฌ์ฃผ์์ต๋๋ค. ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ ํ์๊ฐ ๋ช ๊ฐ์ง ์ฆ์์ ๊ฒช์์ง ํน์ ๋ง์ ์ฆ์์ ๊ฒช์์ง๋ฅผ ์์ธกํ์ง ๋ชปํ์ต๋๋ค.
ํ์ง๋ง ์ฐ๊ตฌ์ง์ด ์ ์ฒด์ ์ธ ๊ทธ๋ฆผ๋ณด๋ค๋ ์ง๋ณ์ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์ธ๋ถ ์ฌํญ์ ์์ธํ ๋ค์ฌ๋ค๋ณด์์ ๋ ์ด์ผ๊ธฐ๋ ๋ฌ๋ผ์ก์ต๋๋ค. ์ ์ ์๊ฐ ์ง๋ณ ๋ฐ์ ์ฌ๋ถ๋ฅผ ๊ฒฐ์ ํ์ง๋ ์์์ง๋ง, ์ ์ฒด์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฐ์ ์ค ํน์ ๋ถ๋ถ์๋ ์ํฅ์ ๋ฏธ์น๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌ๋ IL-8 ์ ์ ์์ ๋ณ์ด๊ฐ ๊ฐ ๊ฑด๊ฐ๊ณผ ๊ด๋ จ์ด ์๋ค๋ ๊ฒ์ ๋ฐ๊ฒฌํ์ต๋๋ค. ์ด ํน์ ์ ์ ์ ๋ฒ์ ์ ๊ฐ์ง ํ์๋ค์ ๊ฐ ์คํธ๋ ์ค๋ฅผ ๋ํ๋ด๋ ํ์ก ๋ด ํจ์ ์์น๊ฐ ๋ค๋ฅด๊ฒ ๋ํ๋ฌ์ต๋๋ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์ผ๋ก, ๋ฐ์ดํฐ๋ ์ด ์ ์ ์์ ๊ฐ ๊ธฐ๋ฅ์ ์ธก์ ํ๋ ๋ฐ ์ฌ์ฉ๋๋ ํ์ค ์งํ์ธ AST ๋ฐ ALT ์์น ์ฌ์ด์ ์ ์๋ฏธํ ์ฐ๊ด์ฑ์ด ์์์ ๋ณด์ฌ์ฃผ์์ต๋๋ค. ์ด๋ ์ด ์ ์ ์ ๋ณ์ด๊ฐ ๊ฐ์ผ ์ค ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๊ฐ ๊ฐ์ ์ผ๋ง๋ ์ํฅ์ ๋ฏธ์น๋์ง์ ์ญํ ์ ํ ์ ์์์ ์์ฌํฉ๋๋ค.
๋ง์ฐฌ๊ฐ์ง๋ก, ์ฐ๊ตฌ์ง์ TNF-ฮฑ ์ ์ ์ ๋ณ์ด์ ํ์ก ๋ด ํ์ํ ์ ์ฌ์ด์ ์ฐ๊ฒฐ ๊ณ ๋ฆฌ๋ฅผ ๋ฐ๊ฒฌํ์ต๋๋ค. ํ์ํ์ ํ์ก ์๊ณ ๋ฅผ ๋๋ ์ธํฌ์ด๋ฉฐ, ๋ฎ์ ํ์ํ ์์น๋ ์ค์ฆ ๋ ๊ธฐ์ด์ ํํ๊ณ ์ํํ ์งํ์ ๋๋ค. ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ, ํน์ ๋ฒ์ ์ TNF-ฮฑ ์ ์ ์๋ฅผ ๊ฐ์ง ๊ฐ์ธ๋ค์ ๋ค๋ฅธ ์ฌ๋๋ค๊ณผ ๋น๊ตํ์ ๋ ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ๋ค๋ฅธ ํ์ํ ์์น๋ฅผ ๋ณด์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ ์ด ์ ์ ์๊ฐ ์ง๋ณ ๊ธฐ๊ฐ ์ค ์ ์ฒด์ ํ์ก ์๊ณ ๊ด๋ฆฌ์ ์ํฅ์ ๋ฏธ์น ์ ์์์ ์์ํฉ๋๋ค. ๋ง์ง๋ง์ผ๋ก, ์ฐ๊ตฌํ์ ๊ฐ๋ณ ์ฆ์์ ์กฐ์ฌํ์๊ณ , IL-1ฮฒ ์ ์ ์ ๋ณ์ด๊ฐ ํน์ ์ ํ์ ํต์ฆ์ธ ํ๋ฆฌ ํต์ฆ๊ณผ ๊ด๋ จ์ด ์๋ค๋ ๊ฒ์ ๋ฐ๊ฒฌํ์ต๋๋ค. ์ด ์ ์ ์ ๋ฒ์ ์ ๊ฐ์ง ํ์๋ค์ ์ด ํน์ ์ฆ์์ ๋ณด๊ณ ํ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ๋ ๋์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ ์ ์ ์ ์ฐจ์ด๊ฐ ์ง๋ณ ๋์ ํต์ฆ์ด ๋๊ปด์ง๊ฑฐ๋ ์ฒ๋ฆฌ๋๋ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋ฐฉ์์ ํ์ฑํ ์ ์์์ ์์ฌํฉ๋๋ค.
์ด๋ฌํ ๋ฐ๊ฒฌ์ด ์ด ์ ์ ์๋ค์ด ์ค์ฆ ๋ ๊ธฐ์ด์ ์ ์ผํ ์์ธ์์ ์๋ฏธํ๊ฑฐ๋, ์ง๋ณ์ ๋ํ ์์ ํ ์ง๋๋ฅผ ์ ๊ณตํ๋ค๋ ๋ป์ ์๋๋๋ค. ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ์๋์ ์ผ๋ก ์ ์ ์์ ์ฌ๋๋ค์ ๋์์ผ๋ก ์ํ๋์์ผ๋ฉฐ, ์ ์๋ค์ ์ด๋ฌํ ์ฐ๊ฒฐ ๊ณ ๋ฆฌ๋ฅผ ํ์ธํ๊ณ ๊ทธ ๋ฐฐํ์ ์๋ฌผํ์ ๊ธฐ์ ์ ์ดํดํ๊ธฐ ์ํด ๋ ํฐ ๊ท๋ชจ์ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ํ์ํ๋ค๊ณ ์ธ๊ธํ์ต๋๋ค. ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ์ ๋ ๊ธฐ์ด์ด ์ฌ๋๋ง๋ค ๋ค๋ฅด๊ฒ ์ํฅ์ ๋ฏธ์น๋์ง์ ๋ํ ๋ฏธ์คํฐ๋ฆฌ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ๋ค๊ณ ์ฃผ์ฅํ๋ ๊ฒ์ด ์๋๋ผ, ์๋ก์ด ํผ์ฆ ์กฐ๊ฐ ํ๋๋ฅผ ์ ์ํ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค. ์ด ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ค์ด ๊ฐ ์คํธ๋ ์ค, ํ์ํ ์์น, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ํน์ ์ ํ์ ํต์ฆ๊ณผ ์ฐ๊ฒฐ๋์ด ์์์ ๋ณด์ฌ์ค์ผ๋ก์จ, ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ ๋ชจ๋์๊ฒ ๋์ผํ์ง๋ง ์ ์ฒด์ ์ ์ ์ ๋ฐ์์ ์ง๋ณ์ ์๋ก ๋ค๋ฅธ ๋ฐฉํฅ์ผ๋ก ์ด๋ ์ ์๋ค๋ ์ ์ ๊ฐ์กฐํฉ๋๋ค. ์ด๋ฌํ ์ง์์ ๊ณผํ์๋ค์ด ์ธ๊ฐ์ ๋ชธ๊ณผ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ฌ์ด์ ๋ณต์กํ ์ํธ์์ฉ์ ์ดํดํ๋ ๋ฐ ํ ๊ฑธ์ ๋ ๋ค๊ฐ๊ฐ๊ฒ ํ๋ฉฐ, ํฅ-ํ ๋ฏธ๋์ ์ด ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ณด๊ฑด ๊ณผ์ ๋ฅผ ๊ด๋ฆฌํ๊ธฐ ์ํ ๋ณด๋ค ๊ฐ์ธํ๋ ์ ๊ทผ ๋ฐฉ์์ ๋ง๋ จํ ์ ์๋ ๊ธธ์ ์ด์ด์ค๋๋ค.
์ฐ๊ตฌ ๋ถ์ผ์ ๋ ผ๋ฌธ์ ํ๋ฌปํ๊ณ ๊ณ์ ๊ฐ์?
์ฐ๊ตฌ ํค์๋์ ๋ง๋ ์ต์ ๋ ผ๋ฌธ์ ์ผ์ผ ๋ค์ด์ ์คํธ๋ฅผ ๋ฐ์๋ณด์ธ์ โ ๊ธฐ์ ์์ฝ ํฌํจ, ๋น์ ์ ์ธ์ด๋ก.