Effect of Different Therapeutic Approaches on Quality of Life of Patients with Graves’ disease: A Systematic Review and Meta-Analysis Running title: Treatment and Quality of Life in Graves’ Disease

기술 요약: 그레이브스병 환자의 삶의 질에 미치는 서로 다른 치료 접근법의 효과

문제 제기
갑상선 기능 항진증을 유발하는 자가면역 질환인 그레이브스병(GD)은 피로, 불안, 신체적 제한과 같은 증상을 통해 환자의 삶의 질(QoL)을 심각하게 저하시킨다. 세 가지 주요 치료 방식인 항갑상선제(ATD), 방사성 요오드 치료(RAI), 수술은 질병을 관리하는 것으로 알려져 있으나, 어떤 접근법이 삶의 질 개선에 가장 큰 효과를 보이는지에 대해서는 합의된 바가 적다. 기존 문헌들은 이러한 치료법 간의 삶의 질 결과를 비교하는 데 있어 불일치를 보이며, 특정 치료 관련 삶의 질 결과가 환자들 사이에서 어떻게 다른지는 여전히 불분명하다. 본 연구는 임상의와 환자가 치료 선택 시 임상적 요인과 함께 삶의 질 고려 사항을 함께 검토할 수 있도록 근거 기반의 비교를 제공하고자 하는 필요성을 다룬다.

연구 방법
본 연구는 PROSPERO(CRD420251111708)에 사전 등록된 PRISMA 준수 체계적 문헌 고찰 및 메타 분석이다.

• 검색 전략: 시작 시점부터 2025년 7월 30일까지 PubMed, Embox, Scopus, Web of Science를 대상으로 포괄적인 검색을 수행하였다.
• 선정 기준: 검증된 일반적(SF-36) 또는 갑상선 특화형(ThyPRO) 설문지를 사용하고, ATD, RAI 또는 수술 후 삶의 질 결과를 보고한 확진된 그레이브스병 환자를 포함하는 관찰 연구 및 무작위 대조 시험을 포함하였다.
• 제외 기준: 특정 하위 그룹(예: 그레이브스 안병증만 해당)에 집중하거나, 검증되지 않은 또는 맞춤형 설문지를 사용하거나, 전체 텍스트 데이터를 결여한 연구는 제외하였다.
• 데이터 분석: 평균 점수와 표준 편차는 무작위 효과 모델을 사용하여 통합하였다. 각 영역에 대해 쌍별 비교를 수행하였다. 이질성은 Higgins $I^2$ 통계량을 사용하여 평가하였다. 편향 위험은 시험의 경우 Cochrane RoB 2 도구를, 관찰 연구의 경우 ROBINS-I를 사용하여 평가하였다. 심각한 편향이 있는 연구나 이상치 데이터를 제거하는 민감도 분석을 실시하였다.

주요 기여 및 결과
분석에는 총 16개의 연구(무작위 대조 시험 3개, 관찰 연구 13개)가 포함되었으며, SF-36, ThyPRO 또는 두 가지 모두를 활용한 16개의 연구가 활용되었다.

• 전반적인 결과: 세 가지 치료 방식 모두 삶의 질 개선과 관련이 있었으나, 특정 영역은 치료 유형에 따라 크게 달랐다.
• SF-36 결과:
  • 신체적 기능: RAI(84.02)와 ATD(66.24)에서 가장 높은 점수를 기록했다.
  • 사회적 기능: 수술 후(72.32) 가장 높은 점수를 기록했다.
  • 최저 점수: 활력(Vitality)은 ATD(55.90)와 RAI(59.35) 모두에서 가장 낮은 점수를 보인 영역이었다. 신체적 통증(Bodily pain)은 수술(51.11)에서 가장 낮았다.
  • 통계적 유의성: SF-36 영역에 대한 치료군 간의 쌍별 비교는 통계적 유의성에 도달하지 못했다.
• ThyPRO 결과:
  • 최악의 영역: "피로(Tiredness)"는 모든 치료법에서 가장 낮은 성적을 보였다(ATD: 40.04; RAI: 32.50; 수술: 41.90).
  • 최고의 영역: 수술은 갑상선종 증상(7.08)과 사회적 생활(8.16)에서 가장 좋은 결과를 보였다. ATD는 성생활(11.59)에서 가장 좋은 결과를 보였다.
  • 통계적 유의성: 쌍별 비교 결과 유의미한 차이가 나타났다:
    • 수술은 우울(depression)($p=0.046$)과 정서적 취약성(emotional susceptibility)($p=0.026$) 측면에서 RAI보다 유의하게 우수했다.
    • ATD는 성생활(sex life)($p=0.0011$) 측면에서 RAI보다 유의하게 우수했다.
• 민감도 분석: 특정 이상치 연구를 제거했을 때, SF-36 분석에서 수술이 RAI에 비해 신체적 통증 점수가 유의하게 높았고, ThyPRO 분석에서 RAI가 ATD에 비해 갑상선 기능 항진 증상, 갑상선 기능 저하 증상, 피로, 우울, 성생활 영역에서 유의하게 낮은 점수를 기록하는 등 전반적인 패턴이 일관되게 유지됨을 확인하였다.
• 편향 위험: 포함된 모든 시험은 중간 정도의 편향 위험을 보였다. 관찰 연구는 주로 대상자 선택 문제로 인해 중간에서 심각한 수준의 위험을 보였다.

의의 및 주장
저자들은 본 연구가 표준화되고 검증된 도구를 사용하여 세 가지 주요 그레이브스병 치료 방식의 삶의 질 결과를 포괄적으로 평가하고 비교한 첫 번째 체계적 문헌 고찰 및 메타 분석이라고 주장한다. 연구는 모든 치료법이 삶의 질을 개선하지만, 각기 다른 영역에서 강점을 가진다고 결론지었다:

• ATD는 RAI나 수술에 비해 영구적인 갑상선 기능 저하증을 유발할 가능성이 낮기 때문에 성기능을 보존하는 데 더 우수한 것으로 보인다.
• RAI는 수술에 비해 정서적 및 심리적 영역(우울, 정서적 취약성)에서 낮은 점수와 연관되었는데, 이는 그레이브스 안병증의 악화 위험이나 갑상선 기능 항진증의 부담과 관련이 있을 수 있으나 인과관계가 확립된 것은 아니다.
• 수술은 사회적 기능과 미용적 영역에서 우수한 결과를 보여, 확정적인 완치와 미적 해결을 원하는 환자들에게 유효한 선택지가 될 수 있음을 보여준다.

본 논문은 이러한 결과가 협력적 의사결정 과정을 지원하는 추가적인 근거를 제공한다고 단언한다. 임상의와 환자는 치료법을 선택할 때 임상적 적응증, 안전 프로파일, 재발 확률 및 환자의 선호도와 함께 이러한 삶의 질 특화적 결과를 통합해야 한다. 저자들은 높은 이질성, 추적 관찰 기간의 차이, 데이터 부족으로 인한 치료 전후의 삶의 질 변화 평가 불가능 등의 한계를 인정하며, 결과 해석 시 주의를 기울일 것을 권고한다.