388 papers
Deze studie toont aan dat HIWI2 in fotoreceptorcellen een cruciale rol speelt bij het handhaven van endosomaal sortering en Eph-receptorstabiliteit, waarbij een tekort aan dit eiwit leidt tot verhoogde degradatie van receptoren en verminderde celmigratie.
In deze studie wordt door middel van structureel gebaseerde mutagenese van het actieve centrum van het schimmel-enzyme FoBgl uit *Fusarium odoratissimum* een glucose-tolerante variant (K256I-Y325F) ontwikkeld die een meer dan 2,5-voudige toename in glucose-tolerantie en verbeterde kinetische eigenschappen vertoont, waardoor het een veelbelovende kandidaat is voor industriële cellulasecocktails.
Deze studie presenteert N-gemethyleerde en gestapelde peptiden met hoge affiniteit die de uitdagingen van het LC3/GABARAP-bindingsgroefje overwinnen en een veelbelovende route openen naar meer 'drug-achtige' autophagie-remmers.
In deze studie wordt voor het eerst een continue in-vitro FRET-assay gepresenteerd die de cholesterolyse-activiteit van de SHhC-domeinen van de werveldieren *Xenopus laevis* en *Danio rerio* kwantificeert, waarbij de hoge stereospecificiteit voor cholesterol, de remmende werking van bepaalde detergentia en de chemische redding van de D46A-mutatie door hyper-nucleofiele sterolen worden aangetoond.
In deze studie wordt aangetoond dat het omleiden van methanol-dissimilatie in *Komagataella phaffii* naar het alcoholdehydrogenase-enzym (Adh2) de koolstofefficiëntie aanzienlijk verbetert, wat leidt tot een hogere biomassa-opbrengst en een verhoogde productie van organische zuren zoals itaconinezuur en melkzuur.
Dit onderzoek toont aan dat de binding van PD1 aan zijn ligand Shp2 activeert voor vloeibaar-vloeibaar fase-separatie, waardoor dynamische condensaten ontstaan die signaalmoleculen zoals CD3{zeta} en CD28 selectief compartimentaliseren om hun defosforylering te bevorderen en zo T-cel-activatie te onderdrukken.
Deze studie onthult dat het VZV-eiwit ORF61 als SUMO-gestuurde ubiquitine-ligase (STUbL) werkt door middel van een specifiek interactienetwerk met E2-enzymen en een hoge-affiniteit SUMO-bindend motief om SUMO-geconjugeerde eiwitten in PML-kernen te ubiquitineren en zo de virale onderdrukking te omzeilen.
Deze studie onthult de structurele basis voor de interactie tussen de parasitaire nematoden-receptor DAF-12 en transcriptieco-activatoren, waardoor nieuwe inzichten worden verkregen in de ontwikkeling van parasieten en potentiële strategieën voor antiparasitaire therapieën worden geïdentificeerd.
Dit onderzoek toont aan dat vier interdependente RNA-pseudoknopen aan het 3'-uiteinde van het West-Nijlvirus-genoom synergetisch werken om virale groei en sfRNA-vorming te reguleren, waarbij een hiërarchie in hun bijdrage wordt waargenomen en een nieuw, potentieel druggabel doelwit voor pan-flavivirale therapieën wordt geïdentificeerd.
Deze studie analyseert het menselijke proteoom om te bepalen of de binding van jodium aan aromatische heterocyclische aminozuren de weefsel-specifieke contrasten in micro-CT-beelden kan verklaren, maar concludeert dat er geen significante correlatie bestaat tussen aminozurenverrijking en de intensiteit van de jodiumkleuring.
Dit onderzoek suggereert op basis van genomische analyses en functionele experimenten dat bepaalde 'suïcide'-thiazole synthasen (Thi4) mogelijk niet altijd zelfvernietigend werken, maar in plaats daarvan gebruik kunnen maken van externe zwaveldonoren zoals persulfiden of thiocarboxylaten.
Door wereldwijde mariene metagenomische datasets te koppelen aan geavanceerde machine learning, onthult deze studie de globale biogeografie en taxonomische samenstelling van stikstofmetabolisme in mariene prokaryoten, waardoor nieuwe inzichten ontstaan in de relatie tussen microbieel functioneren, omgevingsgradiënten en biogeochemische modellen.
Dit onderzoek onthult hoe specifieke mutaties in de bindingslussen van het dopamine-gated ionkanaal Dm-DopC1 uit *Daphnia magna* de selectiviteit en gevoeligheid voor catecholamines bepalen en inzicht geven in de evolutionaire overgang van cholinerge naar dopaminerge signalering.
Dit onderzoek toont aan dat 4-methyl-3-aminopyridine (4Me3AP) een krachtige, minder toxische en langwerkende blokker van voltage-gated kaliumkanalen is met gunstige farmacologische eigenschappen voor de behandeling van demyeliniserende ziekten.
In deze studie wordt een nieuwe Nτ-propargylated-histamine-probe ontwikkeld om het histaminylatieproteoom in kankercellen te profileren, waarbij voor het eerst nieuwe TGM2-gemedieerde epigenetische merken op kernhistonen, zoals H2AXQ84 en Q104, worden geïdentificeerd en geverifieerd.
Deze studie onthult dat het nieuwe molecuul LJY-3-60 als moleculaire lijm fungeert om CRBN-homodimerisatie te induceren, wat leidt tot gerichte autodegradatie van CRBN via het endogene CRL4CRBN-mechanisme en een nieuw raamwerk biedt voor het ontwerpen van zelfvernietigende modulatoren in targeted protein degradation.
Dit onderzoek breidt het landschap van CRBN-neosubstraten aanzienlijk uit door middel van geïntegreerde proteomische screening en machine learning, waardoor inzichtelijke ontwerpprincipes voor de rationele ontwikkeling van nieuwe moleculaire lijm-degraderende middelen worden geleverd.
Deze studie toont aan dat serum van kritiek zieke COVID-19-patiënten proteomische veranderingen induceert in olfactorische neurale stamcellen die lijken op de moleculaire mechanismen achter aanhoudende neurologische complicaties bij Long COVID.
In dit onderzoek wordt beschreven hoe de dimerisatie van het natuurlijke product Rocaglamide leidt tot BisRoc, een krachtigere en selectievere verbinding die door het vormen van multivalente complexen tussen eIF4A en RNA de translatie effectiever onderdrukt en stressgranula-inductie bevordert dan de monomere vorm.
Dit onderzoek onthult de moleculaire basis voor de promiscue chemokine-binding van het Duffy-antigeenreceptor (DARC) door middel van cryo-EM-structuren van gesulfateerde DARC in complex met CCL7 en CXCL8, waarbij wordt aangetoond dat binding primair via het N-terminale deel verloopt en wordt gemoduleerd door tyrosinesulfatie en allelvariatie, in tegenstelling tot het tweezijdige bindingsmechanisme van andere chemokine-receptoren.