388 papers
Onderzoek aan *Plasmodium berghei* toont aan dat verstoringen in het fumaraatmetabolisme leiden tot cysteïne-succinatie en oxidatieve stress, wat de vorming van ookineten in de mug-ontwikkelingsfase ernstig belemmert en een veelbelovend doelwit biedt voor transmissieblokkerende middelen.
Dit onderzoek toont aan dat levende cellen het ubiquitine-proteasomesysteem, de SPRTN-metalloprotease en het nucleotide-excisieherstel gebruiken om giftige ROS-geïnduceerde DNA-eiwitkruisverbindingen te verwijderen, waarbij een stabiel GSH-anaalogs een potentiële therapeutische strategie biedt voor het voorkomen van ROS-gerelateerde ziekten.
Deze studie presenteert een modulair platform dat de snelle identificatie van effectieve enzymen voor lysine-acetylering in levende cellen mogelijk maakt via geïnduceerde nabijheid, waardoor de ontwikkeling van gerichte chemische probes voor PTM-bewerking wordt versneld.
Dit onderzoek onthult hoe de membraanverankerde vouwfactor LipH uit *Pseudomonas aeruginosa* door middel van conformatiedynamiek en interacties met het negatief geladen membraan de herkenning, vouwing en afgifte van het lipase LipA reguleert om diens efficiënte secretie mogelijk te maken.
Dit onderzoek toont aan dat het modulaire uitwisselen van β-vat-domeinen in α-hemolysine een effectieve strategie is om nieuwe nanoporen te creëren met verbeterde eigenschappen voor het detecteren en onderscheiden van biomoleculen zoals DNA, RNA en eiwitten.
In dit artikel wordt de eerste cryo-elektronenmicroscopie-structuur van de volledige TECPR1-proteïne beschreven, die een langwerpige haakvormige architectuur onthult waarbij Dysferlin-domeinen in een cis-configuratie worden gepositioneerd, wat een structureel kader biedt voor het begrijpen van de rol van TECPR1 in niet-canonische autofagie en membraanbinding.
Dit onderzoek combineert farmacologische profilering en genoomediting om paraloog-specifieke doelen voor fosfatidischzuur-generatie tijdens PLC-signalerings te identificeren, waarbij wordt aangetoond dat remming van zowel DGKalpha als PLDs noodzakelijk is voor een effectieve reductie van PA-niveaus.
In deze studie wordt ChlorON-1-PRO, een heldere en hoogaffiene all-optische chloride-indicator die via een C139N-mutatie is ontwikkeld, gepresenteerd als een krachtig hulpmiddel voor het real-time visualiseren van chloridetransport in levende cellen.
Dit onderzoek toont aan dat de integratie van cyclische ionenmobiliteit (cIMS) met LA-REIMS de chemische specificiteit en spectrale interpreteerbaarheid aanzienlijk verbetert voor hoogdoorvoerende metabolomics-analyses van biovloeistoffen door matrixinterferenties te verminderen en isomeerscheiding mogelijk te maken.
Deze studie presenteert een vaste-fase synthese-strategie voor fluorogene ProTide-probes die een ultrasensitieve, systematische profilering van carboxypeptidase-activiteit mogelijk maakt en specifieke enzymatische signatures als diagnostische biomarkers voor pancreaskanker in menselijk bloed onthult.
In dit onderzoek worden Lipid Nanoparticles (LNPs) met geoptimaliseerd ioniseerbaar lipidengehalte ontwikkeld en gevalideerd als veilige en effectieve niet-virale dragers voor de intracellulaire levering van CRISPR/Cas-ribonucleoproteïne-complexen, met name met het oog op toepassingen in de hersenen.
Dit artikel beschrijft de heterologe productie en karakterisering van een unieke clade E CO-dehydrogenase uit *Clostridium pasteurianum* BC1, waarbij wordt aangetoond dat hoewel de co-expressie met de CooCTJ-maturatiemachine de stabiliteit verbetert, de maximale activiteit voornamelijk wordt bepaald door de beschikbaarheid van nikkel.
Deze studie beschrijft de ontdekking en karakterisering van een selectieve kleine molecule-inhibitor met een dubbel thio-barbituraat-indool-skelet die het CHIKV nsP3 macrodomein doelwit door middel van een cryptisch bindingspocket, wat een veelbelovende uitgangspunt biedt voor de ontwikkeling van antivirale middelen tegen Chikungunya-virus.
Dit onderzoek onthult de kristalstructuur en bifunctionele enzymatische activiteit van ORF11, een staartspike-lysin van het Minhovirus SHEF14 dat zowel als N-acetylglucosaminidase als D,D-endopeptidase werkt om de celwand van het klinisch relevante pathogeen *Enterococcus faecium* af te breken.
Deze studie identificeert semicarbazone- en thiosemicarbazone-analogen als veelbelovende, niet-covalente competitieve remmers van de SARS-CoV-2 Mpro-enzym via een combinatie van virtuele screening, moleculaire dynamica en biochemische assays.
Dit artikel beschrijft de biochemische en structurele karakterisering van drie nieuwe nylonhydrolasen (Nyl10, Nyl12 en Nyl50), waarbij wordt vastgesteld dat ze tetrameren vormen, een flexibele lus de actieve site reguleert en Nyl12 de meest veelbelovende kandidaat is voor eiwitengineering vanwege zijn hoge activiteit tegen PA66.
Dit onderzoek identificeert via geavanceerde massaspectrometrie en genomische mining twee nieuwe metalloforen in *Microbulbifer*, maar onthult dat deze verbindingen niet worden geproduceerd in co-cultuur met de koraalpathogeen *Vibrio coralliilyticus*, wat suggereert dat deze bacterie in gemengde gemeenschappen andere strategieën zoals 'siderofoorpiraterij' hanteert om ijzer te verwerven.
Het Q-MOL-platform biedt een hoogwaardig, flexibel computergestuurd systeem voor de ontdekking van medicijnen dat, in tegenstelling tot traditionele methoden, succesvol werkt met zowel stijve als intrinsiek ongeordende eiwitten en RNA-structuren door een geavanceerde behandeling van eiwitflexibiliteit en bindingstijden te integreren.
Deze studie toont aan dat lysosomale cysteïne-cathepsines via reverse proteolyse niet alleen eiwitten afbreken, maar ook niet-genomisch geprogrammeerde fusiepeptiden synthetiseren die een rol kunnen spelen in de pathogenese van Type 1-diabetes.
Dit onderzoek onthult met tijd-opgeloste cryo-elektronenmicroscopie hoe de E3-ligase UBE3C de proteasoom omprogrammeert door een kortere route voor ubiquitine-shuttling te creëren die USP14 omzeilt en de ontvouwingskracht versterkt, waardoor de afbraak van ultra-stabiele eiwitvouwingen wordt afgedwongen.