381 papers
Deze studie toont aan dat extracten van zaden van zeven Koreaanse bosbomen diverse en complementaire bioactiviteiten vertonen, waaronder antioxidant, ontstekingsremmende, verhelderende en anticarcinogene werking, waardoor ze veelbelovende, duurzame multifunctionele natuurlijke bronnen zijn voor verdere ontwikkeling.
Deze studie introduceert een nauwkeurig CRISPR/Cas9-gebaseerd knock-out HepG2-model om de functionele impact van diverse PCSK9-varianten op LDL-opname te kwantificeren, waardoor nieuwe inzichten worden verkregen in hun mechanismen en een brug wordt geslagen tussen genetische ontdekkingen en gepersonaliseerde lipidenverlagende behandelingen.
Dit onderzoek toont aan dat proton-gekoppelde elektronenoverdracht en waterstofbindingen de radicalenpropagatie in cytochroom c-peroxidase en Zn-porfyrine-derivaten moduleren, wat cruciaal is voor het ontwerpen van eiwitten met gecontroleerde ladingmigratie.
Deze studie toont aan dat de menselijke Metaxine-varianten MTX1 en MTX3, hoewel ze homologen zijn, functioneel divers zijn en niet onderling uitwisselbaar, aangezien het verlies van MTX1 leidt tot ernstige mitochondriale morfologische afwijkingen terwijl het verlies van MTX3 de massa verhoogt zonder de biogenese van β-vat-eiwitten significant te beïnvloeden.
Deze studie introduceert een innovatief op indazolone gebaseerd platform dat de chemische diversiteit van cereblon-moleculaire lijm-degraderende middelen uitbreidt en via rationeel ontwerp een nauwkeurig programmeerbare specificiteit voor het degraderen van diverse eiwitten mogelijk maakt, waardoor nieuwe therapeutische kansen ontstaan voor onbehandelbare ziekten.
Dit onderzoek toont aan dat gallozuur benzol-geïnduceerde toxiciteit bij muizen vermindert door de antioxidante afweer te herstellen en het Nrf2-signaalpad te activeren via binding aan Keap1, wat wordt bevestigd door in vivo, in vitro en computationele analyses.
Deze studie introduceert een rigoureus analytisch raamwerk en open-source software die dynamische labelingsexperimenten interpreteren op basis van metabolische leeftijd, waardoor de kwantificering van dynamische parameters zoals afbraaksnelheden en verblijftijden mogelijk wordt zonder vereenvoudigende aannames, zoals geïllustreerd aan de hand van eiwitstabiliteit in gist bij verschillende temperaturen.
Dit onderzoek toont aan dat *de novo* ontworpen miniproteïnes, ontwikkeld met het BindCraft-platform, de chemokine CCL25 op twee manieren kunnen moduleren: door CCR9- en ACKR4-gemedieerde migratie te blokkeren of door via een bias-mechanisme selectief G-eiwit-signaling te bevorderen en arrestine-recruitment te remmen.
In dit onderzoek worden selectieve, op difluoro-Kdn gebaseerde probes ontwikkeld waarmee actieve Kdnase-enzymen in *Aspergillus fumigatus* specifiek kunnen worden gelabeld en gevisualiseerd, wat nieuwe inzichten biedt in hun rol bij celwandintegriteit en virulentie.
Dit artikel introduceert een compartimentmodel dat de interactie tussen weefselzuurstofperfusie en ultra-hoge dosis-snelheden simuleert, en aantoont dat de temporale dynamiek van zuurstof een cruciale rol speelt in het FLASH-effect door de zuurstofconsumptie tijdens de korte bestralingstijd te beïnvloeden.
Dit onderzoek presenteert een uitgebreide bibliotheek van chemisch en genetisch gedefinieerde rhamnogalacturonan-II-oligosacchariden, geproduceerd door geëngineerde bacteriën en schimmels, die nieuwe inzichten bieden in de metabolische routes van deze complexe glycans in zowel het menselijk darmmicrobioom als bij plantenassociaties.
Deze studie onthult de cryo-EM-structuur van het DAB2-complex in *Halothiobacillus neapolitanus*, een tot nu toe onbekend type protonmotive-kracht-gedreven carbonaat-anhydrase dat vectoriële CO₂-hydratatie mogelijk maakt via een uniek, diep begraven actief centrum met een poortmechanisme, waardoor de efficiënte CO₂-opname in chemolithoautotrofen wordt verduidelijkt.
Deze studie onthult via een 1,31 Å kristalstructuur hoe UFD1 K48-gekoppelde ubiquitineketten vastlegt en hoe de accessoire adaptoren FAF1, FAF2 en UBXD7 de p97-gemedieerde ontvouwing van substraten op verschillende manieren versterken.
Onderzoek aan *Plasmodium berghei* toont aan dat verstoringen in het fumaraatmetabolisme leiden tot cysteïne-succinatie en oxidatieve stress, wat de vorming van ookineten in de mug-ontwikkelingsfase ernstig belemmert en een veelbelovend doelwit biedt voor transmissieblokkerende middelen.
Dit onderzoek toont aan dat levende cellen het ubiquitine-proteasomesysteem, de SPRTN-metalloprotease en het nucleotide-excisieherstel gebruiken om giftige ROS-geïnduceerde DNA-eiwitkruisverbindingen te verwijderen, waarbij een stabiel GSH-anaalogs een potentiële therapeutische strategie biedt voor het voorkomen van ROS-gerelateerde ziekten.
Deze studie presenteert een modulair platform dat de snelle identificatie van effectieve enzymen voor lysine-acetylering in levende cellen mogelijk maakt via geïnduceerde nabijheid, waardoor de ontwikkeling van gerichte chemische probes voor PTM-bewerking wordt versneld.
Dit onderzoek onthult hoe de membraanverankerde vouwfactor LipH uit *Pseudomonas aeruginosa* door middel van conformatiedynamiek en interacties met het negatief geladen membraan de herkenning, vouwing en afgifte van het lipase LipA reguleert om diens efficiënte secretie mogelijk te maken.
Dit onderzoek toont aan dat het modulaire uitwisselen van β-vat-domeinen in α-hemolysine een effectieve strategie is om nieuwe nanoporen te creëren met verbeterde eigenschappen voor het detecteren en onderscheiden van biomoleculen zoals DNA, RNA en eiwitten.
In dit artikel wordt de eerste cryo-elektronenmicroscopie-structuur van de volledige TECPR1-proteïne beschreven, die een langwerpige haakvormige architectuur onthult waarbij Dysferlin-domeinen in een cis-configuratie worden gepositioneerd, wat een structureel kader biedt voor het begrijpen van de rol van TECPR1 in niet-canonische autofagie en membraanbinding.
Dit onderzoek combineert farmacologische profilering en genoomediting om paraloog-specifieke doelen voor fosfatidischzuur-generatie tijdens PLC-signalerings te identificeren, waarbij wordt aangetoond dat remming van zowel DGKalpha als PLDs noodzakelijk is voor een effectieve reductie van PA-niveaus.