Low seroprevalence of neutralizing antibodies to gorilla adenovirus 32 (GRAd32) in southern African populations supports evaluation of this vector platform for HIV vaccine development

Deze studie toont aan dat populaties in zuidelijk Afrika een lage reeds bestaande seroprevalentie van neutraliserende antilichamen tegen gorilla-adenovirus 32 (GRAd32) vertonen, die niet wordt beïnvloed door COVID-19-vaccinatie op basis van Ad26, waardoor dit virus wordt ondersteund als een potentieel effectief vectorplatform voor toekomstige HIV-vaccinestudies in de regio.

De kern

Stel je voor dat je immuunsysteem een hoogopgeleid beveiligingsteam is op een drukke luchthaven. De taak is om "boeven" (virussen) op te sporen en te stoppen die proberen binnen te komen. Maar soms raakt dit beveiligingsteam in de war door "goede jongens" die te veel op de boeven lijken.

In de wereld van vaccins gebruiken wetenschappers onschadelijke virussen, genaamd adenovirussen, als bezorgwagens om vaccin-instructies in je lichaam te brengen. De meest gebruikte bezorgwagen in het verleden was Ad5. Omdat echter zoveel mensen Ad5 al eerder in hun leven zijn tegengekomen, hebben hun beveiligingsteams het gezicht ervan al uit het hoofd geleerd. Wanneer een nieuw vaccin in een Ad5-wagen aankomt, valt het beveiligingsteam de wagen zelf aan voordat het de boodschap kan overbrengen. Dit is als een bewaker die een bezorger tegenhoudt omdat hij het uniform herkent, zonder te beseffen dat de bezorger eigenlijk daar is om te helpen.

Om dit op te lossen, hebben wetenschappers een nieuw type bezorgwagen uitgevonden: GRAd32. Deze wagen is gebaseerd op een gorilla-adenovirus, een soort die mensen zelden tegenkomen. De hoop is dat onze beveiligingsteams deze wagen nog nooit hebben gezien, zodat ze hem niet zullen stoppen, waardoor de vaccinboodschap zijn weg kan vinden.

De Grote Vraag
De onderzoekers wilden weten: in Zuidelijk Afrika (specifiek Zuid-Afrika en Zimbabwe), hoeveel mensen hebben al beveiligingsagenten die getraind zijn om deze nieuwe gorilla-wagen (GRAd32) te herkennen? Ze wilden ook zien of de recente wereldwijde haast met COVID-19-vaccins deze beveiligingsagenten per ongeluk had getraind om de gorilla-wagen te herkennen.

Het Onderzoek
Het team nam bloedstalen af van twee groepen mensen:

1. Zuid-Afrikanen: Sommigen waren op het punt een specifiek COVID-19-vaccin (Ad26.COV2.S) te krijgen, en anderen kregen later een booster.
2. Zimbabwenaars: Sommigen waren nooit gevaccineerd, terwijl anderen inactieve COVID-19-vaccins hadden ontvangen (zoals Sinopharm of Sinovac).

Ze onderzochten deze stalen op "neutraliserende antilichamen", die in feite de "zoekertjes" van de beveiligingsagenten zijn. Als je een groot aantal zoekertjes hebt voor een specifiek virus, is je lichaam klaar om het direct te bestrijden.

Wat Ze Vonden

• De Oude Wagon (Ad5): Bijna iedereen (ongeveer 68% tot 69%) had al een "zoekertje" voor de oude Ad5-wagen. Hun beveiligingsteams waren er zeer vertrouwd mee.
• De Middenwagen (Ad26): Een behoorlijk deel van de mensen (32% tot 42%) had deze eerder gezien.
• De Nieuwe Gorillawagen (GRAd32): Zeer weinig mensen (slechts 14% tot 22%) hadden deze wagen ooit gezien. Hun beveiligingsteams waren er grotendeels onwetend over. Dit is goed nieuws, want dit betekent dat de wagen waarschijnlijk langs de bewakers kan glippen en zijn boodschap kan afleveren.

De COVID-19 Draai
De onderzoekers controleerden ook of het krijgen van COVID-19-vaccins de situatie veranderde:

• Inactieve Vaccins: Het krijgen van prikken zoals Sinopharm of Sinovac veranderde de kennis van de bewagers over geen van de wagens.
• Het Ad26-vaccin: Toen mensen het op Ad26 gebaseerde COVID-19-vaccin kregen, leerden hun beveiligingsteams de Ad26-wagen zeer snel herkennen (de "zoekertjes" namen met een factor 10 toe). Deze training leerde hen echter niet per ongeluk de gorilla-wagen (GRAd32) te herkennen. De bewakers bleven onwetend over de gorilla-wagen, zelfs nadat ze waren getraind op de Ad26-wagen.

HIV-status
De studie keek ook naar mensen met HIV versus mensen zonder. Ze vonden dat de HIV-status de resultaten niet veranderde; de beveiligingsteams van beide groepen reageerden op dezelfde manier op deze wagens.

De Conclusie
De studie bevestigt dat de gorilla-wagen (GRAd32) een zeldzame verschijning is in Zuidelijk Afrika. De immuunsystemen van de meeste mensen hebben hem niet gezien, en het krijgen van andere veelvoorkomende vaccins (zelfs de op Ad26 gebaseerde) zorgt er niet voor dat ze hem plotseling herkennen. Dit suggereert dat de GRAd32-wagen een veilige en effectieve keuze is voor het leveren van toekomstige HIV-vaccins in deze regio, omdat het onwaarschijnlijk is dat hij wordt geblokkeerd door bestaande immuniteit.

Technische samenvatting

Technische Samenvatting: Seroprevalentie van GRAd32 in Zuidelijk Afrika en Implicaties voor de Ontwikkeling van een HIV-vaccin

Probleemstelling
Adenovirus (Ad)-vectoren vormen een hoeksteen van de vaccinontwikkeling; hun werkzaamheid wordt echter vaak aangetast door bestaande immuniteit tegen veelvoorkomende serotypen, met name Ad5. Het is aangetoond dat neutraliserende antilichaamtiters (nAb) boven de 200 de immunogeniciteit van vaccins aanzienlijk verminderen. Hoewel gorilla-adenovirus (GRAd)-vectoren, zoals GRAd32, zijn ontworpen om deze bestaande anti-vectorresponsen te ontlopen, is hun seroprevalentie in populaties van zuidelijk Afrika slecht gekarakteriseerd. Dit gebrek aan data creëert onzekerheid over de geschiktheid van GRAd32 voor HIV-vaccinproeven in regio's waar Ad5- en Ad26-vectoren al wijdverbreid zijn, en waar Ad26-gebaseerde COVID-19-vaccins uitgebreid zijn ingezet.

Methodologie
De studie beoordeelde de seroprevalentie van neutraliserende antilichamen tegen GRAd32, Ad26 en Ad5 in cohorten uit Zuid-Afrika en Zimbabwe. Het onderzoek maakte gebruik van een multi-cohortaanpak:

• Zuid-Afrikaanse cohorten: Sera werden verzameld uit de Sisonke-substudie (n=100, voorafgaand aan vaccinatie met Ad26.COV2.S) en de Booster after Sisonke (BaSiS)-studie (n=226). Dit omvatte gepaarde pre- en post-boosterstalen van 27 donateurs.
• Zimbabwaans cohort: Sera werden verkregen uit het Mutala-cohort (n=131), bestaande uit 44 niet-gevaccineerde personen en 87 personen die waren gevaccineerd met geïnactiveerde vaccins (Sinopharm/Sinovac).
• Demografie: Deelnemers die met HIV leven (PLWH) vormden 30–50% van elk cohort, wat stratificatie op HIV-status mogelijk maakte.
• Beoordeling: Neutraliserende antilichaamtiters werden gemeten bij de basislijn en, waar van toepassing, na COVID-19-vaccinatie. De studie analyseerde specifiek de impact van vaccinatie met Ad26.COV2.S op GRAd32-titers met behulp van longitudinale stalen.

Belangrijkste Resultaten

• Basisseroprevalentie: In het voor-vaccinatie Sisonke-cohort waren de geometrische gemiddelde titers (GMT) voor GRAd32, Ad26 en Ad5 respectievelijk 78, 142 en 459. Het aandeel deelnemers met neutraliserende titers >200 bedroeg 14% voor GRAd32, 32% voor Ad26 en 68% voor Ad5. Vergelijkbare trends werden waargenomen in het niet-gevaccineerde Mutala-cohort (GMT's: 117, 245, 536; prevalentie >200: 22%, 42%, 69%).
• HIV-status: Er werden geen significante verschillen in antilichaamtiters waargenomen tussen PLWH en HIV-negatieve personen voor de gemeten vectoren.
• Impact van COVID-19-vaccinatie:
  • Geïnactiveerde vaccins: Vaccinatie met Sinopharm/Sinovac veranderde de titers voor Ad5, Ad26 of GRAd32 niet significant.
  • Ad26.COV2.S-vaccinatie: Longitudinale analyse van 27 donateurs toonde een 10-voudige toename van anti-Ad26-titers (GMT stijgend van 141 naar 1.426) ongeveer 9 maanden na vaccinatie. Daarentegen bleven anti-GRAd32-responsen statistisch onveranderd, en anti-Ad5-responsen vertoonden slechts een bescheiden (<2-voudige) toename.

Betekenis en Beweringen
Het artikel concludeert dat hoewel anti-Ad5 neutraliserende antilichaamresponsen wereldwijd wijdverbreid zijn, GRAd32-responsen in populaties van zuidelijk Afrika aanzienlijk minder frequent voorkomen. Cruciaal is dat de studie aantoont dat GRAd32-neutraliserende responsen niet cross-geboost worden of significant worden veranderd door vaccinatie met Ad26.COV2.S.

De auteurs stellen dat deze bevindingen ondersteuning bieden voor de voortgezette evaluatie van het GRAd32-vectorplatform voor de ontwikkeling van HIV-vaccins. Specifiek suggereren de data dat GRAd32 een levensvatbare kandidaat blijft voor aanstaande HIV-vaccinproeven, zelfs in regio's waar Ad26-gebaseerde COVID-19-vaccins wijdverbreid zijn ingezet, aangezien de bestaande immuniteit tegen Ad26 de bruikbaarheid van de GRAd32-vector niet lijkt te compromitteren.