Metabolic Syndrome and Parkinson‘s Disease in Chinese Women: Menopausal Status as an Effect Modifier

Parkinson wordt gekenmerkt door een aandoening die langzaam het vermogen van de hersenen om beweging te controleren verstoort, wat leidt tot trillingen, stijfheid en evenwichtsproblemen. Decennialang hebben wetenschappers gezocht naar aanwijzingen in het lichaam die zouden kunnen voorspellen wie de ziekte zal ontwikkelen, waarbij ze alles onderzochten van dieet tot genetica. Een belangrijk gebied van belang is metabool syndroom, een cluster van veelvoorkomende gezondheidsproblemen, waaronder overtollig gewicht rond de middel, een hoge bloedsuikerspiegel en een verstoorde vetbalans in het bloed. Meestal wordt het hebben van dit cluster beschouwd als een risicofactor voor veel ernstige ziekten, van hartziekten tot diabetes. De relatie tussen deze metabole problemen en de ziekte van Parkinson is echter verwarrend geweest. Sommige studies suggereren dat overgewicht of een hoge bloedsuikerspiegel het risico op het ontwikkelen van de ziekte vergroot, terwijl andere geen enkele link vinden. Deze onzekerheid is bijzonder scherp wanneer er naar vrouwen wordt gekeken, wier lichamen enorme hormonale verschuivingen ondergaan naarmate ze ouder worden, vooral tijdens de menopauze. Het begrijpen van hoe deze veranderingen interageren met het metabolisme en de hersengezondheid is cruciaal, omdat de standaardregels die gelden voor mannen of de algemene populatie mogelijk niet van toepassing zijn op vrouwen.

Een team van onderzoekers aan het Aerospace Center Hospital in Beijing besloot dit puzzelstukje specifiek binnen een groep Chinese vrouwen te onderzoeken. Ze verzamelden 213 vrouwen, van wie de helft de diagnose Parkinson had gekregen en de andere helft gezond was. Het doel was om te zien of de aanwezigheid van metabool syndroom verbonden was met de ziekte, en of de menopauze-status van een vrouw — of ze nog niet de overgang had bereikt, of deze vroeg had gehad, of op een normale of latere leeftijd — die link zou veranderen. Ze wilden ook weten of de ziekte zelf de metabole veranderingen zou kunnen veroorzaken, in plaats van andersom, en of het hormoon estradiol, dat tijdens de menopauze aanzienlijk daalt, een tussenpersoonrol speelde.

Toen de onderzoekers de twee groepen met elkaar vergeleken, vonden ze een verrassend resultaat dat indruist tegen de gebruikelijke verwachtingen. De vrouwen met de ziekte van Parkinson hadden feitelijk een lager metabool risicoprofiel dan de gezonde vrouwen. Gemiddeld hadden de patiënten een lagere body mass index (BMI), een maatstaf voor lichaamsomvang in verhouding tot de lengte, en hogere niveaus van een "goed" cholesterol bekend als HDL-C. Wanneer het team een score berekende op basis van het aantal metabole risicofactoren dat elke vrouw had, scoorden de vrouwen met Parkinson aanzienlijk lager dan de gezonde controlegroep. Sterker nog, voor elke punttoename in deze metabole risicoscore nam de kans op het hebben van Parkinson af. Dit suggereert dat, in deze specifieke groep vrouwen, het hebben van een hogere last van metabole problemen geassocieerd was met een lagere waarschijnlijkheid van de ziekte.

Het verhaal werd echter genuanceerder toen de onderzoekers naar de reproductieve geschiedenis van de vrouwen keken. Deze inverse relatie, waarbij een hoger metabool risico betekende dat de kans op de ziekte afnam, was niet bij alle vrouwen zichtbaar. Het werd bijna volledig gedreven door vrouwen die de menopauze hadden bereikt op 45 jaar of ouder. Bij vrouwen die nog premenopauzaal waren of de menopauze vóór 4s jaar hadden ervaren, was er geen duidelijke link tussen hun metabole gezondheid en hun Parkinson-status. Dit geeft aan dat de levensfase van een vrouw, specifen de timing van haar menopauze, de manier waarop haar metabolisme met de ziekte interageert fundamenteel verandert. Het suggereert dat de biologische omgeving die door een latere menopauze wordt gecreëerd, de manier waarop metabole factoren zich tot Parkinson verhouden, kan onthullen of wijzigen.

Om te achterhalen of de ziekte de metabole veranderingen veroorzaakte in plaats van dat de metabole veranderingen de ziekte veroorzaakten, keken de onderzoekers naar hoe lang de patiënten al ziek waren. Ze ontdekten dat de vrouwen die het meest recent de diagnose Parkinson hadden gekregen, de sterkste verschillen vertoonden in hun metabole scores vergeleken met de gezonde vrouwen. Naarmate de ziekte langer duurde, werd dit verschil minder uitgesproken. Dit patroon ondersteunt het idee dat de ziekte zelf het metabolisme jaren voordat een arts een diagnose stelt, begint te hervormen. Het is alsof het begin van Parkinson een kettingreactie in gang zet die het lichaamsgewicht verlaagt en de vetopslag verandert, waardoor de patiënten gezonder lijken wat betreft het metabool syndroom dan ze waren voordat de ziekte de overhand kreeg.

Het team onderzocht ook of het hormoon estradiol de brug vormde die deze metabole veranderingen met de hersenen verbindt. Ze maten de estradiolspiegels en gebruikten statistische methoden om te zien of dit hormoon de link tussen het metabolisme en de ziekte verklaarde. De resultaten toonden aan dat estradiol geen significante rol speelde in deze verbinding. Hoewel de estradiolspiegels dalen tijdens de menopauze, was het hormoon zelf niet het mechanisme dat de relatie tussen het metabool syndroom en Parkinson aanstuurde. Deze bevinding wijst onderzoekers naar andere mogelijkheden, wat suggereert dat de verbinding waarschijnlijk verloopt via complexe paden in de controlecentra van de hersenen, in plaats van door eenvoudige veranderingen in de niveaus van circulerende geslachtshormonen in het bloed.

Ten slotte vroegen de onderzoekers zich af of het hebben van metabool syndroom de Parkinson-ziekte verergerde voor degenen die het al hadden. Ze controleerden of vrouwen met hogere metabole risicoscores meer bewegingsproblemen, slechtere cognitieve functies of meer niet-motorische symptomen zoals angst of slaapproblemen hadden. Ze vonden geen bewijs dat dit ondersteunde. Of een vrouw met Parkinson nu metabool syndroom had of niet, leek geen invloed te hebben op de ernst van haar symptomen of de snelheid waarmee haar aandoening voortschreed. Dit is een belangrijk onderscheid, aangezien het suggereert dat, zodra de ziekte is gevestigd, de aanwezigheid van metabole problemen niet noodzakelijkerwijs een slechtere uitkomst voor de patiënt voorspelt.

De studie concludeert dat de relatie tussen het metabool syndroom en Parkinson bij vrouwen veel complexer is dan een eenvoudige oorzaak-gevolgrelatie. Het lijkt erop dat de ziekte zelf de metabole markers kan omkeren, met name bij vrouwen die de menopauze bereiken op een normale of latere leeftijd. Hoewel dit niet betekent dat het hebben van metabool syndroom beschermt tegen Parkinson, betekent het wel dat het bekijken van metabole gezondheid als een rechtstreeks risicofactor voor vrouwen misleidend kan zijn. De bevindingen benadrukken dat de reproductieve fase van het leven van een vrouw een cruciaal onderdeel van de puzzel is, en dat de metabole veranderingen in het lichaam bij Parkinson waarschijnlijk een gevolg zijn van het ziekteproces in plaats van de oorzaak ervan. Dit inzicht moedigt wetenschappers aan om dieper te kijken naar de interne regulatiesystemen van de hersenen om te begrijpen hoe neurodegeneratie en metabolisme met elkaar verweven zijn, in plaats van zich uitsluitend te richten op perifere hormonen of eenvoudige risicofactoren.