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Este estudo revela o mecanismo estereoquímico e a versatilidade catalítica da QCMT, uma enzima radical SAM dependente de B12, demonstrando que a abstração de hidrogênio e a transferência de metil são processos independentes que permitem a instalação de modificações pós-traducionais inéditas e a epimerização de peptídeos.
O artigo apresenta o FLEX, um novo tag de fusão compacto e estável derivado do FGF1 humano que, ao combinar propriedades de estabilização proteica com alta afinidade por heparina, supera as limitações dos métodos atuais ao melhorar significativamente a expressão, solubilidade e pureza de proteínas difíceis tanto em sistemas bacterianos quanto em mamíferos.
Este artigo descreve o desenvolvimento e a otimização de um método abrangente para a extração, separação por HPLC e detecção por espectrometria de massa (comparando MRM e HRMS) de 50 fitohormônios diversos, superando desafios relacionados à baixa concentração, diversidade química e disponibilidade limitada de material vegetal.
Este estudo utiliza a tecnologia de Array de Glicanos Líquidos (LiGA) para mapear os perfis de ligação de glicanos em diversas bactérias intestinais, demonstrando que microrganismos naturais podem reconhecer e interagir com glicanos espelhados, o que oferece novos insights sobre a ecologia microbiana e a possibilidade de interação com microrganismos de imagem especular.
O artigo apresenta o HERCULES, um novo framework de aprendizado profundo unificado que integra modelos de linguagem e descritores físico-químicos para prever com alta precisão a propensão de ligação ao RNA e o impacto de mutações em nível de resíduo único, superando métodos existentes na identificação de domínios de ligação e variantes deletérias.
Este estudo demonstra que bifuncionais epigenéticos direcionados ao p300/CBP podem alternar entre ativação e repressão transcricional ultra-potentes dependendo do contexto celular, revelando que a proximidade induzida por ligantes não determina um resultado funcional fixo.
Este estudo demonstra que a UFMylation da enzima DLAT, componente do complexo da piruvato desidrogenase (PDH), atua como um mecanismo regulador que aumenta a atividade da PDH e a oxidação de piruvato, enquanto a deficiência na de-UFMylation (UFSP2) leva ao acúmulo excessivo dessa modificação, resultando em maior respiração mitocondrial e metabolismo energético.
Este estudo avalia extratos de sementes de sete espécies florestais coreanas, demonstrando que elas possuem perfis bioativos diversificados e complementares (antioxidantes, anti-inflamatórios, branqueadores e anticâncer), o que as posiciona como recursos naturais multifuncionais sustentáveis para valorização de subprodutos florestais.
Este estudo desenvolveu um modelo de células HepG2 com knockout de PCSK9 para avaliar funcionalmente variantes da proteína, revelando heterogeneidade nos efeitos sobre a captação de LDL e fornecendo um quadro de alta resolução para classificar variantes conhecidas e pouco caracterizadas, o que apoia estratégias de redução de lipídios de precisão.
Este estudo demonstra que a modulação da propagação de radicais em proteínas, especificamente na Citocromo c Peroxidase, depende criticamente da transferência de elétrons acoplada a prótons e de ligações de hidrogênio para otimizar potenciais formais e direcionar a migração de carga, oferecendo insights fundamentais para o projeto de sistemas moleculares com gerenciamento de prótons.
Este estudo demonstra que as proteínas homólogas MTX1 e MTX3, componentes do complexo SAM em humanos, possuem funções distintas e não redundantes, sendo que a perda de MTX1 causa defeitos na morfologia e no volume mitocondrial, enquanto a ausência de MTX3 leva ao aumento da massa mitocondrial, e ambas dependem da MTX2 para sua estabilidade.
Este trabalho apresenta uma plataforma inovadora baseada em indazolona que supera as limitações dos degraders moleculares de cereblon (CRBN) tradicionais, oferecendo uma nova estrutura quimicamente diversificada e altamente sintonizável para reprogramar a especificidade de substratos e degradar seletivamente proteínas anteriormente consideradas indrogáveis, abrindo caminho para o tratamento de doenças hematológicas e sólidas.
Este estudo demonstrou que o ácido gálico protege contra a toxicidade induzida pelo benzeno em camundongos, restaurando o sistema de defesa antioxidante e a hematologia, possivelmente através da ativação da sinalização Nrf2 via interação com a proteína Keap1.
Este artigo apresenta um novo quadro analítico baseado na "idade metabólica" e um pacote de software de código aberto para interpretar com precisão experimentos de marcação dinâmica, permitindo a quantificação rigorosa de parâmetros como taxas de degradação e tempos de residência em sistemas biológicos complexos, como proteínas de levedura sob estresse térmico.
Este estudo demonstra que miniproteínas projetadas *de novo* para se ligar à quimiocina CCL25 podem modular seletivamente os receptores CCR9 e ACKR4, suprimindo a migração celular ou induzindo viés de sinalização, oferecendo assim novas ferramentas terapêuticas e estruturais para o tratamento de doenças inflamatórias.
Este trabalho relata o desenvolvimento de sondas baseadas em difluoro-Kdn funcionalizadas com grupos azida e biotina, que permitem a seleção, detecção e visualização eficaz das Kdnases nativas em *Aspergillus fumigatus*, oferecendo ferramentas valiosas para o estudo da integridade da parede celular e da virulência fúngica.
Este estudo desenvolveu um modelo compartimental baseado em equações diferenciais para demonstrar que a dinâmica temporal da perfusão e do consumo de oxigênio durante a irradiação ultra-rápida (FLASH-RT) é um fator crucial que explica a proteção tecidual observada, sugerindo que a variação desses parâmetros entre diferentes tecidos e modelos experimentais influencia a magnitude do efeito FLASH.
Este estudo desenvolveu uma biblioteca abrangente de oligossacarídeos derivados de rhamnogalacturonano-II (RG-II) através da engenharia genética e triagem de microrganismos, permitindo a caracterização estrutural detalhada, a descoberta de novos mecanismos metabólicos no microbioma humano e a identificação de alternativas microbianas sustentáveis para a produção desses complexos açúcares.
Este estudo apresenta a primeira análise estrutural por criomicroscopia eletrônica do complexo DAB2 em *Halothiobacillus neapolitanus*, revelando um mecanismo inédito de hidratação vetorial de CO2 impulsionada pelo gradiente de prótons que supera as limitações da RuBisCO em quimiolitoautótrofos.
Este estudo apresenta uma estrutura cristalina de alta resolução que revela como a UFD1 reconhece a ubiquitina iniciadora e a proximal para impulsionar o desenrolamento de substratos mediado pela p97, um processo potencializado pelos adaptadores acessórios FAF1, FAF2 e UBXD7 através de mecanismos distintos.