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Este estudo demonstra que a perturbação dos níveis de fumarato em *Plasmodium berghei* leva à succinação da cisteína e ao estresse oxidativo, prejudicando especificamente a formação de oocinetas e sugerindo a enzima fumarato hidratase como um alvo promissor para agentes de bloqueio de transmissão.
Este estudo caracteriza as ligações cruzadas DNA-proteína induzidas por espécies reativas de oxigênio (ROS-DPCs) em células humanas, identificando mais de 100 proteínas envolvidas e elucidando que sua remoção depende do sistema ubiquitina-proteassoma, da metaloprotease SPRTN e do reparo por excisão de nucleotídeos, enquanto sugere que análogos de glutationa podem prevenir sua formação como estratégia terapêutica.
Os autores apresentam uma plataforma modular que permite a avaliação rápida de enzimas efetoras para edição de modificações pós-traducionais em células vivas através de proximidade induzida, acelerando a descoberta de alvos específicos para o desenvolvimento de sondas químicas antes da síntese de moléculas heterobifuncionais.
Este estudo revela que a dinâmica conformacional intrínseca e o acoplamento à membrana da foldase LipH de *Pseudomonas aeruginosa* modulam seu ciclo funcional, permitindo o reconhecimento inicial via domínio MD2, o dobramento da lipase LipA e sua subsequente liberação facilitada pela membrana para garantir a secreção bacteriana eficiente.
Este estudo apresenta uma abordagem de engenharia modular baseada na troca de domínios de β-barril na α-hemolisina para criar nanoporos quiméricos com propriedades de transporte ajustadas, demonstrando que o quimérico HL_NetB oferece capacidades aprimoradas de detecção de biomoléculas em nível único, incluindo melhor discriminação de DNA, resolução de proteínas intrinsecamente desordenadas e sensibilidade a mudanças conformacionais de RNA.
Este estudo apresenta a primeira estrutura de TECPR1 em sua forma completa, resolvida por microscopia crioeletrônica, revelando uma arquitetura em forma de gancho que organiza os domínios Dysferlin em uma configuração cis e estabilizada por uma interface intramolecular entre os domínios tectonina e PH, fornecendo assim uma base estrutural para o seu papel na ligação a membranas e na autofagia não canônica.
Este estudo caracteriza a especificidade de paralógicos de inibidores de DGK e demonstra que a inibição combinada de DGKα e PLDs é necessária para reduzir significativamente os níveis de ácido fosfatídico durante a sinalização de PLC, estabelecendo assim alvos terapêuticos específicos e uma nova plataforma de ensaio em células vivas.
Os autores desenvolveram o indicador fluorescente ChlorON-1-PRO, uma versão aprimorada da ChlorON-1 obtida por mutação pontual que aumenta o brilho e a afinidade pelo cloreto, permitindo a visualização em tempo real do transporte de cloreto em células U-2 OS sob condições basais e farmacologicamente inibidas.
Este estudo demonstra que a integração de espectrometria de mobilidade iônica cíclica (cIMS) com a técnica LA-REIMS melhora a resolução molecular e a especificidade química na metabolômica de biofluidos, permitindo a filtragem eficaz de interferências matriciais e a identificação estrutural de lipídios e metabólitos sem necessidade de cromatografia.
Os pesquisadores desenvolveram uma estratégia de síntese em fase sólida de sondas fluorogênicas ProTide que permite o perfilamento sistemático da atividade de carboxipeptidases, demonstrando que a detecção ultrasensível dessas enzimas no sangue pode servir como um marcador funcional eficaz para o diagnóstico do câncer de pâncreas.
Este estudo desenvolveu e otimizou nanopartículas lipídicas inspiradas em vírus envelopados, identificando formulações superiores que demonstraram entrega eficiente e funcional de complexos ribonucleoproteicos CRISPR/Cas em células de mamíferos e em modelos de barreira endotelial cerebral.
Este estudo descreve a produção heteróloga e caracterização da CODH-III de *Clostridium pasteurianum* BC1 (Clado E), demonstrando que sua coexpressão com a maquinaria de maturação CooCTJ estabiliza a enzima, embora sua atividade máxima dependa principalmente da disponibilidade de níquel, e revela uma notável similaridade estrutural com o sistema do Clado F de *Rhodospirillum rubrum*, apesar de divergências na proteína CooJ.
Este estudo descreve a descoberta e validação de um novo inibidor seletivo (MDOLL-0273) com um esqueleto dual de tiobarbiturato-indol que visa o macrodomínio da nsP3 do vírus Chikungunya, explorando um bolso de ligação criptico para bloquear a resposta imune do hospedeiro.
Este estudo descreve pela primeira vez a estrutura cristalina e a atividade bifuncional do lisina ORF11 do Minhovirus SHEF14, revelando como essa proteína de cauda de podovírus degrada simultaneamente a parede celular de *Enterococcus faecium* através de suas funções de N-acetilglucosaminidase e endopeptidase D,D.
Este estudo identificou, por meio de triagem virtual e ensaios bioquímicos, que análogos de semicarbazona e tiosemicarbazona atuam como inibidores competitivos não covalentes da protease principal (Mpro) do SARS-CoV-2, sugerindo seu potencial como novos candidatos terapêuticos contra a COVID-19.
Este estudo caracteriza bioquimica e estruturalmente três novas enzimas hidrolases de nylon (Nyl10, Nyl12 e Nyl50), revelando que elas formam tetrâmeros, descrevendo os mecanismos de ligação de ligantes e conformação de loops, e identificando a Nyl12 como a candidata mais promissora para engenharia proteica visando a degradação eficiente do nylon PA66.
Este estudo identifica novos metalóforos no gênero *Microbulbifer* através de espectrometria de massa e mineração genômica, revelando que a produção desses compostos é suprimida em cocultivo com o patógeno coralino *Vibrio coralliilyticus*, o que sugere o uso de estratégias alternativas de aquisição de ferro, como o roubo de sideróforos, em comunidades mistas.
O artigo apresenta a plataforma Q-MOL, uma ferramenta de descoberta de fármacos *in silico* de alta fidelidade que supera as limitações dos métodos tradicionais ao tratar eficazmente a flexibilidade proteica e a desordem intrínseca, permitindo a descoberta de ligantes para alvos complexos e a predição de sítios de ligação sem depender de bolsos estruturais definidos, com validação experimental bem-sucedida em diversos alvos proteicos e de RNA.
Este estudo demonstra que as catepsinas lisossomais catalisam a proteólise reversa, gerando peptídeos de fusão não templados geneticamente, incluindo autoantígenos associados ao Diabetes Tipo 1, revelando assim uma nova dimensão na diversificação do peptidoma.
Este estudo utiliza microscopia crioeletrônica de alta resolução para revelar como a ligase UBE3C reprograma o proteassoma, criando um atalho no transporte de ubiquitina que contorna a enzima USP14 e amplifica as forças de desenovelamento, permitindo assim a degradação de proteínas ultra-estáveis que normalmente escapariam ao sistema de proteólise.