388 artigos
Este estudo identifica e caracteriza funcionalmente ortólogos de CXCL17 em peixes cartilaginosos, demonstrando que o par de sinalização CXCL17-GPR25 tem uma origem antiga que remonta aos ancestrais desses vertebrados e foi conservada ao longo da evolução dos gnathostomados.
Este estudo avalia sistematicamente como a seleção de fungos baseada em origem geográfica e filogenia, combinada com condições de cultivo que mimetizam o ambiente natural, moldam a diversidade química de bibliotecas de produtos naturais fúngicos, oferecendo diretrizes para otimizar a descoberta de novos fármacos.
O estudo demonstra que a formação de "blebs" induzida por tampões de mistura ácidos e de alta força iônica melhora significativamente a estabilidade líquida de LNPs de mRNA, reduzindo a degradação e permitindo um armazenamento refrigerado prolongado sem a necessidade de modificações químicas no mRNA ou nos lipídios.
Este estudo demonstra que o RNA não codificante RsaE, juntamente com a endorribonuclease Y, regula a expressão dos modulins solúveis em fenol (PSM) em MRSA, influenciando diretamente a espessura do biofilme, a viabilidade celular e a disseminação da infecção em modelos murinos.
Este estudo demonstra que a proteína UbiB atua como uma descarboxilase dependente de ATP na biossíntese de ubiquinona em bactérias, revelando um sistema alternativo de descarboxilação que complementa ou substitui o sistema UbiX/UbiD em diversas espécies.
Este estudo identifica a metilação de adenina no DNA (N6medA) como um marcador de envelhecimento cerebral que aumenta linearmente com a idade e se associa à progressão da Doença de Alzheimer, sugerindo que seu acúmulo e reconhecimento por proteínas específicas contribuem para os processos moleculares de neurodegeneração.
Este estudo demonstra que variantes associadas ao câncer na região conectora interdomínios da proteína MUTYH impactam diferencialmente a atividade da glicosilase e o reparo de DNA celular, revelando que alguns defeitos ocorrem em etapas posteriores à excisão da adenina e destacando a necessidade de ensaios funcionais independentes para classificar essas variantes.
Este estudo demonstra que a glicosilação N-dependente imposta pelo hospedeiro ao antígeno bacteriano Ag85B em vacinas de ácidos nucleicos remodela estruturalmente o imunógeno, ocultando epítopos e induzindo interações imunes supressoras, o que compromete a eficácia vacinal e destaca a necessidade de engenharia de imunógenos consciente da glicosilação para patógenos não virais.
Este estudo demonstra que o metabolismo das células T humanas apresenta características conservadas, como alta carga energética, capacidade antioxidante e grandes reservas de aminoácidos, que preparam essas células para atender às demandas energéticas e ao estresse oxidativo durante a resposta imune.
Este estudo apresenta a análise estrutural e genômica detalhada do bacteriófago {Phi}Xacm4-11, um podovírus que infecta *Xanthomonas citri*, elucidando sua arquitetura molecular e mecanismos de reconhecimento do hospedeiro por meio de criomicroscopia eletrônica de alta resolução, o que contribui para o desenvolvimento de estratégias de biocontrole contra fitopatógenos.
O estudo demonstra que o tratamento com o análogo da coenzima Q10, 6-Br-Q0C10, inibe a proliferação celular em diversas linhagens, com efeito mais pronunciado em células relacionadas à obesidade e cancerosas, sugerindo seu potencial terapêutico no manejo da obesidade e no retardo do crescimento tumoral.
Este estudo utiliza biossíntese combinatória e mineração genômica para demonstrar que, embora as monooxigenases P450 envolvidas na biossíntese de citocalasanos apresentem promiscuidade de substrato, sua atividade é restrita principalmente pela estereoquímica dos grupos funcionais ao redor do esqueleto molecular, e não pelo tamanho do macrociclo.
Este estudo computacional revela que mutações oncogênicas em SHP-1 e SHP-2 alteram a dinâmica do loop WPD essencial à catálise através de vias alostéricas, explicando como essas variantes perturbam a função enzimática e abrindo novas estratégias para o desenvolvimento de fármacos seletivos.
Este estudo estabeleceu dois fluxos de trabalho baseados em afinidade para purificar a clusterina e caracterizar o seu interactoma no plasma humano, revelando a sua participação em vias de resposta imune, hemostasia e lipoproteínas de alta densidade.
Este estudo apresenta a primeira estrutura do complexo humano KEOPS com tRNA, revelando detalhes de sua interação molecular, e caracteriza variantes patogênicas associadas à síndrome de Galloway-Mowat, demonstrando que o desenvolvimento celular saudável depende de níveis otimizados de modificação tRNA, e não da perda total da função da maquinaria t6A.
Este artigo descreve o desenvolvimento e a avaliação de uma nova geração de nanopartícula lipídica bifuncional (mRNA-BLNP3) que, ao incorporar um glicolipídio direcionado simultaneamente aos receptores CD1d e de manose, demonstra superioridade na entrega seletiva de mRNA a células apresentadoras de antígeno, resultando em respostas imunes mais robustas e direcionadas em comparação com formulações anteriores.
Este estudo apresenta um sistema integrado quimio-enzimático-microbiano que converte polietileno em poli(3-hidroxibutirato) (PHB) através da oxidação de Baeyer-Villiger, hidrólise enzimática otimizada por aprendizado de máquina e redesign computacional, culminando na bioconversão dos intermediários por uma nova cepa bacteriana, estabelecendo assim um ciclo de upcycling totalmente sustentável.
Este estudo demonstra que a inibição do proteassoma potencializa a degradação de proteínas-alvo mediada por lisossomos através de um mecanismo dependente de NRF1, permitindo que a combinação de inibidores do proteassoma com AUTACs direcionados ao Mcl1 supere a resistência terapêutica e promova a morte celular em modelos de câncer.
Este estudo determina a estrutura cristalina da proteína Egalitarian em complexo com o sinal de localização do mRNA K10, revelando um mecanismo modular de reconhecimento de RNA que é essencial para o transporte assimétrico de mRNA em *Drosophila*.
Este estudo apresenta a estrutura de 3,0 Å da enzima Cfr, determinada por criomicroscopia eletrônica, revelando como ela se liga a um fragmento de RNA ribossomal 23S em conformação em L para catalisar a metilação que confere resistência a múltiplas classes de antibióticos.