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Este artigo descreve o desenvolvimento de um modo de alta resolução com múltiplas passagens no analisador Astral, que permite a quantificação precisa de espectrometria de massa TMT de 35-plex com profundidade analítica superior aos métodos Orbitrap convencionais e precisão comparável aos métodos MS3 padrão-ouro.
Este estudo fornece evidência experimental direta de que a robustez mutacional não muda significativamente ao alterar o código genético dentro de um intervalo de custos de substituição de aminoácidos testado, desafiando a ideia de que o código padrão é otimizado de forma única para minimizar erros mutacionais nesse contexto específico.
Este trabalho contesta as conclusões de Kim e colegas sobre a resistência ao oxigênio de variantes da monóxido de carbono desidrogenase II, demonstrando por meio de eletroquímica de filme proteico que as mutações A559W e A559W/V610H não conferem maior estabilidade ao oxigênio em comparação à enzima selvagem.
Este estudo revela que a dimerização da enzima MilM é essencial para sua função como oxidase/hidroxilase dependente de PLP na biossíntese de mildiomycina, elucidando um mecanismo catalítico complexo que envolve a estabilização do cofator e substrato por resíduos de ambas as cadeias e um mecanismo de "tampa" alternada mediado pelo dímero para o controle da entrada do substrato e liberação do produto.
Este estudo revela que uma interação hidrofóbica conservada, mediada por resíduos de leucina específicos, governa a competição direta entre as proteínas G e as β-arrestinas pelo mesmo sítio de ligação nos receptores acoplados à proteína G (GPCRs), estabelecendo um mecanismo universal para o acesso ao receptor e sua dessensibilização.
Este estudo combina experimentos e modelagem computacional para elucidar os mecanismos de regulação do transporte de substratos, do ciclo de Krebs e da fosforilação oxidativa em mitocôndrias cardíacas, revelando insights sobre a regulação da piruvato desidrogenase, o acúmulo de oxaloacetato e a ativação dependente de ROS do desacoplamento mitocondrial.
Este estudo demonstra que a maturação química irreversível de complexos de fetuina-A e mineral atua como um mecanismo de controle fundamental que distingue a forma como o mineral é transportado (via partículas primárias que requerem processamento celular) de como é depositado na matriz óssea (via monômeros quimicamente lábeis), redefinindo a compreensão da formação óssea fisiológica e da calcificação patológica.
Este estudo elucidou a via biossintética quase completa do núcleo de homoharringtonina, descobrindo intermediários e enzimas-chave que produzem a cefalotaxinona nas pontas das raízes e sugerindo um modelo de coordenação em toda a planta para a distribuição e posterior conversão desse precursor em cefalotaxina.
Este artigo descreve a transição do laboratório da cristalografia de raios-X para a criomicroscopia eletrônica de partícula única para estudar a proteína ATAD2B, detalhando os desafios superados na purificação e preparação de amostras, bem como o fluxo de trabalho computacional e as melhores práticas para a obtenção de estruturas de alta resolução.
Este artigo investiga como dois controladores integrais antagônicos combinados em um mesmo nível de variável controlada geram diferentes modos de regulação compensatória (delegada, isolada e metastável) e comportamentos de homeostase ou reostase, ilustrando esses conceitos com exemplos biológicos como a regulação do peso corporal em hamsters siberianos e a homeostase da glicose no sangue.
Este estudo revela que aditivos de peptídeos penetrantes de células (CPPs) facilitam a entrega direta de proteínas nas células através da formação de poros de água transitórios, impulsionados pela hiperpolarização local da membrana, superando assim as limitações da endocitose.
Este estudo caracteriza a proteína DPY-6, rica em mucina, como um componente essencial do colágeno da cutícula em nematoides, demonstrando que seu motivo único de cisteína (CxCxCxC) facilita a dimerização e atua como uma molécula de andaime para a montagem da matriz extracelular apical, com funções que variam de forma específica entre espécies.
Este estudo apresenta o desenvolvimento de um sistema eletroquímico totalmente flexível e integrado a têxteis, composto por um biossensor de glicose e um potenciostato compacto fabricados em circuito de filamento de poliamida, demonstrando desempenho estável e robusto para monitoramento contínuo e não invasivo de glicose em suor artificial.
Este estudo identifica a FAF2 como um potente ativador do complexo p97-UFD1-NPL4, elucidando seu mecanismo de ação estrutural e demonstrando como esse conhecimento pode ser utilizado para projetar racionalmente novas proteínas que potencializam a atividade de desenovelamento do p97.
Este estudo utiliza simulações de dinâmica molecular para revelar que, embora tanto o tetraetilamônio quanto o RY785 entrem no canal Kv2.1, o RY785 inibe a corrente de potássio de forma distinta ao se ligar fora do eixo e estabilizar um estado semi-aberto da porta citoplasmática, enquanto o tetraetilamônio bloqueia diretamente o filtro de seletividade.
Este estudo desenvolveu um ensaio de alto rendimento que confirma que o fármaco lumacaftor inibe seletivamente a função do fator von Willebrand sob condições oxidativas inflamatórias, oferecendo uma estratégia promissora para o desenvolvimento de terapias antitrombóticas que minimizem o risco de sangramento.
Este estudo reconstrói e resuscita ancestralmente schizorodopsinas e heliorodopsinas completas e funcionais, demonstrando que uma abordagem de reconstrução de sequência ancestral sensível a inserções e deleções (indels) permite gerar proteínas estáveis que preservam a arquitetura de membrana e os elementos estruturais específicos de cada linhagem.
Este estudo demonstra que a recombinação Xer no sítio psi do plasmídeo pSC101 ocorre com uma variação de número de enlace (+4), convertendo quatro superenrolamentos negativos em nós de catenano, o que confirma um mecanismo de recombinase de tirosina com alinhamento antiparalelo e intermediário de junção de Holliday.
Este estudo demonstra que a incorporação genética de azatriptofanos em PETases permite superar o compromisso entre atividade e estabilidade térmica, oferecendo uma estratégia isostérica de baixo custo para melhorar a eficiência da hidrólise de PET, validada por um novo ensaio cinético fluorescente.
Este estudo superou as limitações de citotoxicidade na caracterização de metaloproteinases de veneno de serpente (SVMPs) ao desenvolver um protocolo de produção recombinante de zimógenos que, após ativação automática por íons Zn²⁺, permitiu a análise funcional dessas enzimas e abriu caminho para novas aplicações biomédicas e terapias contra picadas de cobra.