388 artigos
Este estudo resolve estruturas cristalinas de um homólogo de ASBT em estados de entrada e saída, demonstrando que a ausência de um poro transmembrana (diferente do observado no NTCP) e a interação com lipídios da membrana são fundamentais para o mecanismo de transporte de ácidos biliares pela família SLC10.
Este estudo demonstra que o magnésio atua como um regulador mestre da dinâmica estrutural da KRAS, estabilizando sua conformação e restringindo a troca de nucleotídeos, enquanto sua ausência ou a perturbação de sítios de coordenação induz um desdobramento global que favorece a ativação da proteína, revelando novos alvos terapêuticos.
Este artigo apresenta o RIPUP, um fluxo de trabalho otimizado que utiliza proteases alternativas e tags de massa tandem para reduzir a preparação de amostras de histonas de dias para horas, permitindo uma análise abrangente e quantitativa de modificações pós-traducionais, incluindo sítios de succinilação e glutariilação anteriormente indetectáveis.
Este estudo revela que as sintases de ácido hialurônico (HAS) são mais amplamente distribuídas no reino Fungi do que se pensava, identificando 68 candidatos principalmente em Basidiomycota que, embora compartilhem um ancestral comum com as quitina sintases, apresentam características estruturais e regulatórias exclusivas que sugerem funções biológicas distintas.
Este estudo demonstra que o uso de sondas estereodefinedas de butinamida, em comparação com acrilamidas, expande o mapa de ligabilidade do proteoma humano e identifica inibidores covalentes seletivos da protease ACTMAP, levando ao acúmulo de actina não processada em células cancerígenas.
O artigo descreve estratégias de engenharia de proteínas, como truncamentos terminais e extensões, para superar os desafios de cristalização e análise estrutural de proteínas formadoras de filamentos, como TasA e camelysinas, que tendem a se autoagregar.
Este estudo identifica o fator AHA, uma proteína arqueal conservada que induz a hibernação dos ribossomos ao bloquear a tradução e revela uma ligação evolutiva direta entre a hibernação bacteriana e a sensoria de energia eucariótica através de sua estrutura homóloga à subunidade γ da AMPK.
Este estudo identifica a microproteína conservada AltSLC35A4, codificada por um ORF alternativo, como um novo regulador da homeostase do DNA mitocondrial que interage com reguladores do citoesqueleto de actomiosina para controlar a distribuição e o número de nucleoides mitocondriais.
O estudo revela que a enzima CstB de *Staphylococcus aureus* utiliza um mecanismo de auto-S-sulfonatação em um resíduo de cisteína específico, seguido pela transferência do grupo sulfonato para um domínio de rhodanase distante, permitindo a conversão direta de dois persulfetos de tiol em tiossulfato e garantindo a detoxificação eficiente de espécies reativas de enxofre.
Este estudo demonstra que, para compostos que exibem curvas de resposta biphasicas na inibição da protease principal do MERS-CoV, a modelagem de cinética enzimática que incorpora dimerização e ligação de ligantes fornece a previsão mais precisa da eficácia celular, superando as abordagens tradicionais de ajuste da equação de Hill.
Este estudo demonstra que mutações recorrentes no regulador epigenético ASXL1, comuns em malignidades mieloides, promovem o câncer ao eliminar regiões intrínsecas que suprimem a condensação biomolecular, resultando na formação de condensados nucleares desregulados que aumentam a atividade da BAP1 e ativam programas transcricionais leucogênicos.
Os autores desenvolveram uma plataforma integrada de multi-ômicas baseada em espectrometria de massa e extração sequencial que permite a caracterização profunda e reprodutível de proteínas, lipídios e metabólitos a partir de uma única amostra pequena de vesículas extracelulares, superando as limitações de material e facilitando a descoberta de biomarcadores.
Este estudo demonstra que o complexo de histona desacetilase Rpd3 atua como um regulador metabólico essencial em *Saccharomyces cerevisiae*, orquestrando a reprogramação global da cromatina e garantindo a fidelidade transcricional durante transições nutricionais ao promover a desacetilação rápida e reversível de histonas, resolvendo assim o paradoxo de sua presença em promotores de genes ativos.
Este estudo identifica o 4,5,6,7-tetrabromo-1H-benzotriazol (TBB) como um inibidor específico da enzima MESH1 que suprime a ferroptose e reduz a morte neuronal em modelos de Alzheimer, validando a MESH1 como um alvo terapêutico promissor.
Este estudo determina a estrutura de alta resolução da bomba de efluxo ArsB, revelando seu mecanismo de reconhecimento de metaloides e de transporte acoplado a prótons, o que esclarece a base molecular da resistência bacteriana ao arsênio.
Este estudo identifica e caracteriza o módulo PXL na proteína PML-1, revelando sua estrutura tridimensional e sua capacidade de se ligar seletivamente a motivos de RNA e DNA ricos em guanina, o que modula o transcriptoma e esclarece os mecanismos moleculares da função da PML na regulação gênica e organização nuclear.
O artigo apresenta o OptiPrime, um modelo de aprendizado de máquina interpretável e generalizável que prevê com alta precisão a eficiência da edição primária (prime editing) em diversos contextos terapêuticos, permitindo a otimização de guias de RNA e a correção eficiente de mutações patogênicas em modelos animais.
Este estudo apresenta o Rapid HAMMOC, um fluxo de trabalho otimizado e sensível baseado em cromatografia de óxido metálico modificado com ácido hidroxílico (TiO2) que permite a preparação de amostras de fosfoproteômica em tempo recorde e com alta sensibilidade, identificando milhares de sítios fosforilados a partir de quantidades ultrabaixas de entrada.
Este estudo apresenta estruturas de cryo-EM de alta resolução que revelam o mecanismo dinâmico de bombeamento de fármacos do ABC pump Cdr1 de *Candida glabrata* e a adaptação conformacional do itraconazol ao seu sítio de ligação, elucidando a base estrutural da resistência a azóis.
Este estudo elucida a estrutura molecular do complexo entre Frizzled-4 e Tetraspanina-12, revelando como essa interação direta facilita o tráfego celular e a ligação de alta afinidade à Norrina, amplificando a sinalização Wnt essencial para a angiogênese retiniana e oferecendo novos alvos terapêuticos para doenças oculares vasculares.