376 artigos
Os pesquisadores desenvolveram e validaram o TPAsense, um biossensor proteico estável e sensível que permite a detecção rápida e precisa de tereftalato, acelerando o desenvolvimento de enzimas para a degradação de plásticos e a monitorização de microplásticos no ambiente.
Este estudo utiliza cristalografia de raios-X multitemperatura para revelar que condições criogênicas ocultam estados conformacionais dinâmicos e sites alostéricos druggáveis do K-RAS, fornecendo insights estruturais cruciais para o desenvolvimento de novos fármacos contra este alvo oncológico desafiador.
Este estudo revela que, embora algumas proteases rhomboides humanas apresentem mecanismos de abertura lateral acessíveis para substratos, as formas órfãs possuem portões laterais excepcionalmente estreitos que exigem energia significativamente maior para se abrirem, o que explica sua incapacidade de processar substratos conhecidos.
Este estudo utiliza uma abordagem de fenotipagem bioquímica de alto rendimento para demonstrar que a desregulação da autoinibição, e não alterações na estabilidade ou catálise, é o principal determinante da patogênese das variantes de SHP2, revelando também como os inibidores alostéricos modulam conformações específicas para gerar respostas terapêuticas variáveis.
Este estudo utiliza rastreamento de isótopos in vivo em camundongos combinado com inteligência artificial para mapear o metabolismo de milhares de metabólitos não identificados, revelando novas famílias de compostos e descobrindo que o esgotamento de isoprenoides derivados de mevalonato durante o envelhecimento é impulsionado pela síntese prejudicada de coenzima A.
Este artigo apresenta um fluxo de trabalho quantitativo que integra medições em células vivas e espectroscopia in vitro para demonstrar que o fotobranqueamento de proteínas fluorescentes envolve transformações químicas complexas e heterogêneas, em vez de um simples processo binário, o que impacta significativamente a precisão de técnicas de imagem avançadas como FLIM e FRET.
Este estudo integra modelagem computacional, mutagênese e síntese química para elucidar a interação entre polimixinas e o transportador hPepT2, validando um modelo estrutural que permitiu o desenvolvimento de análogos lipopeptídicos com atividade antibacteriana preservada e toxicidade renal reduzida.
Este estudo demonstra que os elementos estruturados conservados na região 5'-UTR do SARS-CoV-2, especificamente a região SL1-4b, ativam a proteína OAS1-p46 e a via da RNase L, revelando um mecanismo complexo de reconhecimento imune inato mediado por estruturas de RNA viral.
O estudo revela que a fosfatase PPM1D é essencial para a recuperação do estresse de replicação ao restringir a sinalização hiperativa da ATM, prevenindo a degradação excessiva das forquilhas de replicação e facilitando o recrutamento da RAD51 para a reinício adequado da síntese de DNA.
Este estudo demonstra que o complexo multienzimático (metabolon) formado pelas enzimas MDH1 e CIT1 no interior das mitocôndrias de levedura sofre montagem e desmontagem dinâmicas em resposta à atividade respiratória, sendo regulado por fatores como o pH da matriz mitocondrial e os níveis de metabólitos.
Este estudo descreve estruturas de nanocorpos inibidores de alta afinidade contra a epóxido hidrolase Cif de *Pseudomonas aeruginosa*, revelando que duas classes distintas de parátopos empregam estratégias convergentes de reconhecimento molecular para bloquear o acesso ao sítio ativo através de um epitopo compartilhado.
A aclimatação ao frio previne esteatose hepática em camundongos, apesar do aumento do fluxo de lipídios, ao reprogramar a composição lipídica do fígado para enriquecer ácidos graxos poli-insaturados n-3 e reduzir ácidos graxos monoinsaturados, o que suprime a lipogênese e remodela a distribuição sistêmica de lipídios.
Este estudo apresenta uma abordagem de espectroscopia vibracional assistida por aprendizado de máquina para a análise rápida, sem reagentes e precisa de biomarcadores tumorais, como o CA125, demonstrando sua viabilidade para monitoramento oncológico em ambientes com recursos limitados.
Este estudo revela que o chaperonina TRiC utiliza um mecanismo não canônico de "dobrar e ejetar" em estado aberto, em colaboração com a HSP70, para dobrar a proteína gigante IFT172, superando a limitação de tamanho do seu compartimento fechado e estabelecendo um novo paradigma para o enovelamento de proteínas oversized essenciais para a biogênese ciliar.
Este estudo demonstra que a proteína portadora de acilo (ACP) é essencial para a biogênese do apicoplasto em parasitas da malária durante o estágio sanguíneo, não por sua função canônica na síntese de ácidos graxos, mas por estabilizar a piruvato quinase II (PKII), enzima crucial para a produção de nucleotídeos trifosfatados e a síntese de isoprenoides.
Utilizando Análise de Perfil de Força e simulações de dinâmica molecular, o estudo demonstra como resíduos individuais em uma cadeia polipeptídica nascente interagem com a parede do túnel de saída do ribossomo para modular a força de tração e regular o estancamento da tradução, revelando mecanismos específicos de interação entre resíduos e proteínas ribossomais.
Este estudo estabelece que a glicilação da tubulina regula seletivamente a motilidade dos motores moleculares e a estabilidade dos microtúbulos nas cílias, demonstrando que padrões combinatórios de modificações pós-traducionais definem propriedades funcionais essenciais para o transporte intraflagelar e a integridade axonemal.
O estudo avaliou o genótipo de lúpulo selvagem finlandês LUKE 2541, demonstrando que seus extratos de cones possuem forte atividade antibacteriana contra bactérias Gram-positivas e efeitos antiproliferativos dependentes do solvente e do tecido em células cancerígenas, sendo os extratos não polares os mais eficazes, enquanto os extratos aquosos e metanólicos mostraram-se pouco ativos.
Este estudo elucidou a estrutura molecular do complexo entre a proteína spike do SARS-CoV-2 e a proteína neuronal contactina 1 (CNTN1) por criomicroscopia eletrônica, revelando um mecanismo de interação de alta afinidade que explica o neurotropismo do vírus e sugere a capacidade do spike de se ligar simultaneamente a múltiplos co-receptores.
Este estudo revela que a ativação da helicase DEAD-box Vasa depende da sua localização em grânulos citoplasmáticos, onde as proteínas eLOTUS, através de uma sequência intrinsecamente desordenada carregada positivamente, se ligam à conformação aberta de Vasa e aceleram o engajamento do RNA para promover seu estado fechado e ativo.