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Este estudo caracteriza sistematicamente a capacidade de diversos IRESes virais e celulares de impulsionar a tradução de circRNAs sintéticos em células humanas e em sistemas de tradução livre de células, validando um método de purificação aprimorado e um extrato celular humano otimizado para o desenvolvimento de terapias baseadas em circRNAs.
Este estudo estende a caracterização do mecanismo de ativação não clássico por dissociação do heterodímero LBD para o par Nur77-RXRγ, demonstrando que sua ativação envolve tanto mecanismos farmacológicos clássicos quanto dissociação, e reforça a necessidade de conjuntos de ligantes funcionalmente diversos para elucidar mecanismos unificados de ativação em heterodímeros NR4A-RXR relevantes para doenças neurodegenerativas e inflamatórias.
Este estudo resolve uma questão de longa data sobre a regulação da virulência em *Vibrio* ao apresentar estruturas cristalinas que revelam como o sal biliar glicocolato induz a homodimerização da proteína ToxS, fornecendo um modelo estrutural para a ativação do sistema de transcrição ToxRS.
Este estudo utiliza simulações computacionais para demonstrar que alterações na rede de ligações de hidrogênio, induzidas por mutações no loop {beta}5-{beta}6, modulam a dinâmica da água desacetilante e a afinidade de ligação, explicando assim as diferenças na atividade de hidrólise de imipenem entre as variantes da {beta}-lactamase OXA-48.
O estudo revela que a eficiência catalítica das enzimas metabólicas conservadas não segue uma tendência universal ligada à complexidade do organismo, mas sim padrões específicos de enzima e via metabólica ditados por pressões seletivas contextuais, como demanda metabólica e complexidade regulatória.
Este estudo apresenta estruturas de criomicroscopia eletrônica de alta resolução do fotossistema I da variante ΔmenB, revelando uma assimetria inesperada na ligação e troca de plastoquinona-9 e fornecendo novos insights sobre a seletividade de cofatores e a plasticidade metabólica.
Este estudo apresenta a análise estrutural de três cristais da fosfofrutoquinase dependente de pirofosfato de *Trichomonas vaginalis* (TvPPi-PFK), revelando sua organização em tetrâmeros, a descoberta inesperada de sítios de ligação para ATP e fosfato de açúcar, e reforçando seu potencial como alvo terapêutico para o tratamento da tricomoníase.
O estudo apresenta o ThermoTargetMiner, um banco de dados que mapeia o panorama de alvos proteicos de 67 compostos terapêuticos contra subtipos de câncer de pulmão utilizando o ensaio PISA, identificando novos alvos candidatos e validando mecanismos de ação como o da PEITC.
Este estudo demonstra que oligômeros não fibrilares e intermediários de montagem transitórios da proteína priônica (PrP) podem armazenar e transmitir informações estruturais, atuando como plataformas de nucleação secundária e expandindo o paradigma clássico de que apenas as extremidades das fibrilas são responsáveis pela propagação da conformação priônica.
Este estudo caracteriza o proteoma da matriz orgânica esquelética do coral de águas frias *Desmophyllum pertusum* e, ao compará-lo com corais de outras zonas térmicas e regimes simbióticos, revela um mecanismo de biomineralização conservado e dinâmico, composto por um conjunto de proteínas e vias de transporte que funcionam independentemente das condições ambientais ou da presença de simbiontes.
Este estudo demonstra que eletrófilos moles derivados de plantas, como flavonas, promovem a resolução da neuroinflamação em um modelo de Drosophila da doença de Parkinson induzida por paraquat ao aumentar a produção de oxilipinas pró-resolutivas via a via de sinalização NF-κB (relish), sugerindo seu potencial terapêutico para doenças neurodegenerativas.
Este estudo demonstra que a mutação RhoG G12E, embora resulte em acúmulo da forma ativa ligada a GTP, compromete o ciclo de nucleotídeos e leva a fenótipos celulares consistentes com sinalização reduzida, indicando que a mera acumulação da forma GTP-ligada não garante uma saída de sinalização produtiva.
Este estudo revela, por meio de estruturas de criomicroscopia eletrônica, que o sistema de chaperonas HSP90-CDC37 ativa a quinase RAF1 através de um mecanismo assimétrico de pré-dimerização que estabiliza a hélice alfaC e regula seletivamente a sinalização celular, estabelecendo-o como um regulador ativo com implicações terapêuticas no câncer.
Este estudo apresenta uma otimização sistemática da detecção de retinoides no líquido cefalorraquidiano por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa, estabelecendo um protocolo robusto para a quantificação confiável dessas moléculas em baixas concentrações e volumes reduzidos.
Este estudo demonstra que variantes patogênicas no tRNA mitocondrial humano, particularmente próximas ao caule aceitador, comprometem o processamento de RNA ao impedir a remoção eficiente da sequência líder 5', fornecendo um mecanismo para entender como mutações disruptam a biogênese mitocondrial.
Este estudo elucidou a estrutura molecular e as interações do complexo inibitório ISG15-USP18-STAT2, identificando um loop de ligação crítico no USP18 e demonstrando como mutações humanas e proteínas virais afetam essa regulação da sinalização de interferon.
Este estudo demonstra que a regulação das reações bioquímicas em condensados biomoleculares é determinada não apenas pelo aumento da concentração efetiva de reagentes, mas também por fatores químicos do microambiente, como a hidrofilicidade e a atividade da água, que modulam conjuntamente a cinética de reação.
Este estudo utiliza cristalografia serial sincrotrônica com resolução temporal (TR-SSX) para visualizar e quantificar em tempo real a ligação do indol e as subsequentes rearranjos conformacionais da lisozima T4 L99A, revelando que o processo segue uma difusão limitada que leva progressivamente a uma população conformacional dominante.
Este estudo utiliza simulações de dinâmica molecular para demonstrar que a oxidação completa dos lipídios da membrana viral enfraquece significativamente a ancoragem da proteína spike do SARS-CoV-2, reduzindo a energia de ligação em cerca de 23% através da desordem e afinamento da bicamada lipídica, embora essa oxidação isolada seja insuficiente para a desancoragem espontânea, sugerindo que atua sinergicamente com forças mecânicas como um mecanismo antiviral.
Este estudo estabelece um quadro quantitativo que descreve como a uridilação mediada por Tailor e a degradação subsequente por Dis3l2 em *Drosophila melanogaster* são acopladas cineticamente através de intermediários oligo(U) curtos e sintonizados que codificam a competência para o decaimento ao integrar o conteúdo de uridina e a acessibilidade da extremidade 3'.