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Os autores desenvolveram uma nova classe de lipídios ionizáveis contendo um motivo HHES que, ao atuar simultaneamente como antioxidante e facilitar a rápida eliminação sistêmica, desacopla a potência de entrega de mRNA da toxicidade, permitindo terapias seguras e eficazes, incluindo edição genética ocular, sem os efeitos adversos associados aos lipídios convencionais.
Este estudo demonstra que a substituição do sítio de ligação do repressor BCL11A por um motivo ativador TAL1:GATA1 nos promotores HBG1/2, utilizando edição genética otimizada em células-tronco hematopoiéticas, reativa eficazmente a hemoglobina fetal e corrige o fenótipo da anemia falciforme.
Este artigo apresenta um dispositivo que adapta a microscopia de folha de luz em posição vertical para permitir a imagem robusta de amostras biológicas na interface ar-líquido, demonstrando sua eficácia em modelos como glândulas salivares de camundongos, culturas de epiderme humana e cérebros de moscas-das-frutas.
O artigo demonstra que o método GROQ-seq permite a obtenção de medições quantitativas e reprodutíveis da função de proteínas em larga escala, com alta consistência tanto entre medições independentes quanto entre experimentos realizados em diferentes instalações laboratoriais.
Este estudo apresenta um fantoma cerebral in-silico realista e de código aberto que incorpora anisotropia de suscetibilidade para demonstrar que a omissão desse fator pode aumentar significativamente os erros de estimativa em algoritmos de separação de suscetibilidade, destacando a necessidade de incluí-lo nos modelos para melhorar a precisão.
Este artigo apresenta um framework em que um agente de modelo de linguagem (LLM) autonomamente desenvolve, treina e otimiza modelos de aprendizado profundo para análise de imagens de microscopia, permitindo que pesquisadores sem expertise em machine learning obtenham medições quantitativas precisas através de conversas simples e iterações automáticas durante a noite.
Este artigo propõe um quadro de avaliação multi-métrico para biofidelidade espectral, demonstrando que a agregação de consenso de múltiplas métricas supera a dependência de métricas únicas na validação de modelos biomecânicos e no design de funções de perda para aprendizado de máquina, garantindo uma avaliação mais robusta e fisicamente significativa de erros espectrais complexos.
Os autores desenvolveram uma plataforma microfluídica que permite o controle espacial da entrega de morfógenos em organoides de cérebro frontal, induzindo a formação de domínios dorsais e ventrais distintos dentro de uma única estrutura de cultura contínua, superando assim as limitações dos modelos atuais baseados na fusão de organoides.
Os pesquisadores desenvolveram um microscópio de três fótons aprimorado operando a 1300 nm que permite a imageamento estrutural e funcional de alta resolução no cérebro de camundongos em profundidades de até 2,5 mm e 2 mm, respectivamente, alcançando regiões profundas anteriormente inacessíveis.
Este estudo demonstra que a ancoragem de citocinas em ácido hialurônico, em comparação com estratégias baseadas em colágeno, melhora significativamente a retenção tumoral e o perfil de segurança da imunoterapia intratumoral, reduzindo toxicidade sistêmica e local sem comprometer a eficácia terapêutica.
O artigo apresenta o PA-SfM, um quadro de trabalho sem rastreador que utiliza modelagem de radiação acústica diferenciável para recuperar a pose do sensor e reconstruir imagens fotoacústicas 3D de alta fidelidade em tempo real, eliminando a necessidade de equipamentos externos caros e permitindo exames clínicos manuais acessíveis.
Este estudo revela que o espalhamento de luz em *Caenorhabditis elegans* resulta da interação entre componentes de volume e superfície, demonstrando que a iluminação em baixo ângulo, luz de maior comprimento de onda e substratos de baixo espalhamento otimizam o contraste da imagem.
Os pesquisadores desenvolveram a variante KRH da Cas9 de *Staphylococcus aureus* exclusivamente por meio de design computacional usando o fluxo UniDesign, criando uma nuclease com capacidade de edição expandida e relaxamento do PAM que supera ou iguala variantes derivadas de evolução, demonstrando o poder da engenharia racional para o desenvolvimento de ferramentas de edição genética de próxima geração.
Este estudo caracteriza as propriedades mecânicas, reológicas e sensoriais do bife de juba de leão, demonstrando que, apesar de sua morfologia fibrosa, o material comporta-se isotropicamente e apresenta uma correlação inversa significativa entre rigidez mecânica e maciez percebida, posicionando-o como uma alternativa promissora à carne.
Os pesquisadores desenvolveram um modelo de "tendão sinovial humano em chip" (synToC) que reconstitui o microambiente tendíneo e demonstra que a ativação de fibroblastos sinoviais, mediada pela via IL-6/JAK/STAT, é suficiente para induzir a formação de aderências peritendíneas, validando assim essa plataforma como uma nova metodologia para testar terapias antifibróticas.
O estudo apresenta o Z-TAC, uma estratégia versátil e escalável que converte anticorpos IgG existentes em degradadores de proteínas de superfície celular, permitindo a degradação personalizada e combinatória de receptores e superando as limitações das abordagens farmacológicas convencionais.
Este estudo valida experimentalmente que a utilização de condições de contorno de Dirichlet (tensão), em vez das convencionais de Neumann (corrente), é essencial para modelar com precisão a distribuição de potencial e o volume de tecido ativado em estimulação cerebral profunda direcional, evitando superestimativas de até 67% no volume previsto.
Este trabalho apresenta um modelo de alvéolo pulmonar em chip baseado em membranas biodegradáveis de PLGA/PCL, cujas propriedades estruturais e de transporte evoluem dinamicamente durante a degradação, permitindo a criação de uma barreira epitélio-endotélio funcional para estudar a toxicidade de partículas e a resposta terapêutica em condições fisiológicas.
Os autores desenvolveram um modelo de alvéolo pulmonar em chip baseado em uma membrana porosa biodegradável de PLGA que replica a interface ar-sangue e permite a avaliação da toxicidade de partículas provenientes da combustão de resíduos, demonstrando que essas partículas induzem estresse oxidativo, genotoxicidade e comprometimento da barreira alveolar.
O artigo apresenta a Microscopia de Espalhamento Volumétrico (VSM), uma abordagem híbrida óptico-computacional que permite a reconstrução tridimensional de alta fidelidade em tecidos biológicos espalhadores, transformando a luz espalhada em um recurso de codificação estruturada sem a necessidade de varredura mecânica ou medição de frente de onda.