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A deficiência de autofagia em macrófagos da polpa vermelha do baço compromete sua função e resistência ao estresse ferroso, levando à redução do número dessas células, ao acúmulo de peróxidos lipídicos tóxicos e à desregulação da homeostase sistêmica do ferro.
Este estudo demonstra que a espectroscopia por ressonância magnética com ponderação de difusão (dMRS) consegue detectar alterações na morfologia glial induzidas pela inflamação aguda (via desafio com IFN-β) e diferenças relacionadas à idade em adultos saudáveis, evidenciando um aumento na difusividade da colina no tálamo correlacionado com a inflamação sistêmica e alterações específicas de concentração e difusão de metabólitos em indivíduos mais velhos.
Este estudo desenvolveu e validou com sucesso uma vacina de mRNA baseada em GnRH acoplada a nanopartículas de sintase de lumazina (pLS), demonstrando alta imunogenicidade, eficácia contraceptiva duradoura e excelente biossegurança em modelos de camundongos e gatos.
Este estudo revela que uma variante hipomórfica rara em humanos no gene *TNFAIP3* (A20S254R), combinada com uma variante em *TAX1BP1*, desregula a abundância da proteína A20 ao impedir que a TAX1BP1 restrinja sua fosforilação, levando à sua degradação via autofagia e predispondo a doenças autoimunes.
Este estudo demonstra que a proteína IFIT3 restringe a infecção pelo vírus da hepatite C ao se ligar especificamente ao RNA viral modificado por m⁶A, um mecanismo que depende de domínios estruturais distintos (TPR1-2 e uma alça helicoidal) e revela um papel inesperado da modificação m⁶A na função efetora antiviral.
Este estudo demonstra que macrófagos CD226+ derivados de monócitos MDP são um novo tipo celular conservado em diversos tecidos que desempenha um papel crucial na homeostase do metabolismo lipídico.
Este estudo demonstra que a depleção de asparagina extracelular compromete a ativação e função de linfócitos T CD4+ autoreativos, reduzindo a gravidade da encefalomielite autoimune experimental em camundongos e sugerindo que o direcionamento do metabolismo dessa aminoácido é uma estratégia terapêutica promissora para doenças autoimunes.
Este estudo mapeou o paisagem celular e as interações espaciais de 19 linfonodos humanos saudáveis, utilizando proteômica espacial de alta dimensão para classificar 77 tipos celulares distintos e revelar novos nichos e subconjuntos celulares previamente desconhecidos.
Este estudo demonstra que modificações eletrofílicas endógenas e exógenas podem gerar alterações pós-traducionais não enzimáticas irreversíveis em peptídeos antigênicos, remodelando o imunopeptidoma e alterando o reconhecimento imune ao afetar a estabilidade do MHC-I e a ativação das células T, mesmo mantendo a ligação ao MHC-I.
Este estudo integra experimentos in vitro e modelagem mecanicista para demonstrar que a variabilidade na eficácia terapêutica de engajadores de células T é governada pela relação entre a afinidade de ligação e a dose, fornecendo uma base quantitativa para a otimização sistemática do design e dosagem desses fármacos.
Este estudo demonstra que a evolução somática direcionada de um anticorpo germinativo IGHV3-53 intrinsecamente cruzado, através da introdução de quatro mutações específicas, restaura e amplia sua capacidade de neutralizar variantes de SARS-CoV-2 que escapam à imunidade, incluindo as linhagens Omicron.
Este estudo caracteriza um novo modelo de camundongo com deleção germinativa de um elemento regulador do gene *Csf1r*, o que resulta na perda de macrófagos residentes em tecidos específicos sem comprometer a função fisiológica basal, mas permitindo sua substituição por células doadoras e oferecendo uma plataforma para investigar o papel desses macrófagos na homeostase e patologia.
Este estudo demonstra a geração e caracterização de nanocorpos de alta afinidade que reconhecem especificamente o complexo MR1-5-OP-RU, elucidando sua estrutura molecular e validando sua capacidade terapêutica ao direcionar células T contra células infectadas por bactérias e tumorais por meio de anticorpos biespecíficos.
Este estudo demonstra que as células MAIT hepáticas promovem a regeneração do fígado e a reparação tecidual através da secreção de ligantes (VEGFA, VEGFB e vimentina) que ativam o receptor VEGFR2, estimulando a proliferação de células epiteliais e endoteliais.
Este estudo demonstra que o contexto da doença determina as células-alvo da sinalização de IL-17 na pele, revelando que a hidradenite supurativa depende predominantemente de fibroblastos, enquanto a psoríase envolve tanto fibroblastos quanto queratinócitos, estabelecendo assim novos sistemas experimentais e um quadro conceitual para investigar a inflamação cutânea tipo 17.
Este estudo utiliza uma triagem genômica CRISPR para identificar que a inativação de CD86 é essencial para a função tolerogênica e descobre que a proteína UBE2L6 regula esse fenótipo através de uma via dependente de ISGilação que controla a expressão de CD86, oferecendo novos alvos terapêuticos para doenças inflamatórias autoimunes.
Este estudo demonstra que respostas imunes precoces, caracterizadas por ativação antiviral e inflamação controlada antes da recidiva viral, antecipam o controle do HIV em indivíduos que conseguem suprimir o vírus naturalmente ou após imunoterapia, distinguindo-os daqueles que não controlam a infecção.
O estudo demonstra que a infecção pelo HIV-1 não confere resistência intrínseca à morte celular induzida por linfócitos T citotóxicos, sendo a aparente vantagem de sobrevivência de células infectadas ativamente explicada principalmente pela redução da disponibilidade de antígenos de superfície devido à regulação negativa de moléculas MHC de classe I mediada pela proteína Nef.
A inibição de HDAC1 em células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs) aumenta a expressão de Malat1, reduz a ativação de pSTAT3 e induz apoptose e parada do ciclo celular, resultando na diminuição da supressão das células T.
Este estudo demonstra que as células T reguladoras neonatais são essenciais para o alveologênese, atuando ao restringir a inflamação mediada por neutrófilos e preservar o equilíbrio do epitélio pulmonar, evitando assim defeitos estruturais permanentes.