Clinical and Pathological Characteristics of Mucinous Adenocarcinoma in Colon Cancer: Comparison with Classic Adenocarcinoma

Resumo Técnico: Características Clínicas e Patológicas do Adenocarcinoma Mucinoso no Câncer de Cólon

Definição do Problema
O adenocarcinoma mucinoso do cólon, definido pela presença de ≥50% de mucina extracelular, constitui aproximadamente 10–15% dos adenocarcinomas colorretais. Embora seja biologicamente distinto do adenocarcinoma clássico (não mucinoso) — frequentemente associado à localização no lado direito, deficiência de reparo de incompatibilidade (mismatch repair deficiency) e perfis moleculares específicos (ex: mutações em BRAF) — seu comportamento clínico permanece objeto de debate. A literatura prévia apresenta dados conflitantes: alguns estudos sugerem que a histologia mucinosa correlaciona-se com tumores maiores, estágio T avançado e menor sobrevida, enquanto outros indicam que esses desfechos adversos podem ser confundidos pelo local, estágio ou subtipo molecular do tumor, em vez da própria histologia. Além disso, análises mistas de câncer colorretal frequentemente confundem tumores de cólon e reto, complicando a interpretação das diferenças biológicas específicas do sítio. Este estudo aborda a necessidade de uma análise focada apenas no cólon para esclarecer se a histologia mucinosa prevê, de forma independente, invasão local avançada e metástase nodal em câncer de cólon ressecado cirurgicamente.

Metodologia
Este estudo observacional retrospectivo analisou pacientes submetidos à ressecção oncológica por adenocarcinoma de cólon entre outubro de 2021 e março de 2026. A coorte foi estritamente definida para garantir homogeneidade:

• Inclusão: Adenocarcinoma de cólon histopatologicamente confirmado com dados completos de estadiamento patológico.
• Exclusões: Tumores retais, casos que receberam terapia neoadjuvante, carcinoma de células em anel de sinete, tumores neuroendócrinos, envolvimento metastático secundário e dados incompletos.
• Classificação: Os tumores foram categorizados como Adenocarcinoma Mucinoso (≥50% de mucina extracelular) ou Adenocarcinoma Clássico (não mucinoso).
• Variáveis: Dados demográficos (idade, sexo) e variáveis patológicas (lateralidade do tumor, grau de diferenciação, estágio pT/pN/pM, invasão linfovascular, invasão perineural, brotamento tumoral (tumor budding) e rendimento de linfonodos) foram extraídos.
• Análise Estatística: As variáveis contínuas foram comparadas usando o teste U de Mann–Whitney; as variáveis categóricas utilizaram os testes de Qui-quadrado de Pearson ou exato de Fisher. Razões de chances (odds ratios - OR) univariáveis foram calculadas para associações. Dois modelos de regressão logística binária multivariável foram construídos para avaliar preditores independentes:
  1. Preditores de invasão local avançada (pT3–T4), ajustando por histologia, idade, sexo e lateralidade.
  2. Preditores de metástase nodal (pN+), ajustando por histologia, idade, sexo, lateralidade e estágio pT.
• Ferramentas: As análises foram realizadas utilizando Python 3.11 (pandas, NumPy, SciPy, statsmodels).

Resultos Principais
A coorte final incluiu 155 pacientes: 29 adenocarcinomas mucinosos (18,7%) e 126 clássicos.

• Demografia e Localização: O grupo mucinoso apresentou uma mediana de idade ligeiramente superior (76 vs. 70 anos, p=0,113), mas distribuição de sexo semelhante. Uma diferença anatômica significativa foi observada: os tumores mucinosos eram predominantemente do lado direito (75,9% vs. 44,4%; OR 3,93, p=0,002).
• Estágio Patológico: A invasão local avançada (pT3–T4) foi comum em ambos os grupos e estatisticamente comparável (86,2% vs. 82,5%; p=0,786). A metástase nodal (pN+) foi numericamente menor no grupo mucinoso (31,0% vs. 50,8%), mas não atingiu significância estatística (p=0,055).
• Agressividade Histológica:
  • Diferenciação: A diferenciação pobre (Grau 3) foi marcadamente mais frequente nos tumores mucinosos (24,1% vs. 4,8%; OR 6,36, p=0,003).
  • Marcadores de Invasão: A invasão linfovascular foi significativamente menos frequente nos tumores mucinosos (10,3% vs. 32,5%; OR 0,24, p=0,017). A invasão perineural e o brotamento tumoral não mostraram diferenças significativas entre os grupos.
• Análise Multivariável:
  • Após o ajuste para idade, sexo e lateralidade, a histologia mucinosa não foi um preditor independente de estágio pT avançado (aOR 1,40, p=0,578).
  • No modelo para metástase nodal, a histologia mucinosa não foi um preditor independente (aOR 0,50, p=0,132). Apenas o estágio pT avançado predisse independentemente a metástase nodal (aOR 3,84, p=0,009).

Significância e Alegações
Os autores concluem que, em uma coorte cirúrgica exclusiva de cólon, o adenocarcinoma mucinoso representa um subtipo clinicopatológico distinto, caracterizado por uma forte predileção pelo cólon direito e uma maior frequência de diferenciação pobre. No entanto, contrariando a hipótese de que a histologia mucinosa é um marcador uniforme de doença agressiva, o estudo encontrou nenhuma associação independente entre a histologia mucinosa e invasão local profunda (pT3–T4) ou disseminação nodal (pN+) após o ajuste para variáveis de confusão.

O artigo postula que o perfil biológico distinto dos tumores mucinosos (frequentemente ligados ao status MSI-high/dMMR e localização no lado direito) pode explicar por que a diferenciação pobre não necessariamente se traduz em estágio avançado ou envolvimento nodal neste contexto específico. Os achados sugerem que tratar a histologia mucinosa como um subtipo distinto adiciona nuances à avaliação de risco patológico, mas não deve ser automaticamente equiparada a um prognóstico uniformemente pior em relação à invasão e metástase nodal na ausência de outras características de alto risco. Os autores enfatizam que estudos maiores, exclusivos de cólon e que incorporem dados moleculares, são necessários para definir melhor o comportamento biológico deste subtipo.