Internal Exposure to Mycotoxins and Associated Nutritional Status in Young Children Consuming Maize Porridge in South Kivu, Democratic Republic of Congo: A Pilot Biomonitoring Study

Resumo Técnico: Exposição Interna a Micotoxinas e o Status Nutricional Associado em Crianças Pequenas que Consumem Papa de Milho em Kivu do Sul, RDC

Problema
A contaminação por micotoxinas em alimentos complementares à base de milho representa um risco à saúde pública significativo e subestimado na África Subsaariana (ASS), particularmente para lactentes e crianças pequenas. Embora pesquisas anteriores na República Democrática do Congo (RDC) tenham documentado a prevalência de micotoxinas em ingredientes alimentares, há uma escassez crítica de dados relativos à exposição sistêmica interna e suas associações específicas com o status nutricional nesta população. A maioria dos estudos existentes baseia-se em questionários de frequência alimentar ou biomarcadores urinários, que podem não capturar totalmente a dose sistêmica capaz de exercer efeitos biológicos. Este estudo piloto aborda essa lacuna, avaliando a exposição multimineral a micotoxinas em crianças pequenas (11–23 meses) em Kivu do Sul, uma região com alta prevalência de desnutrição crônica (stunting), e avaliando as ligações com indicadores antropométricos.

Metodologia
O estudo empregou um desenho de biomonitoramento piloto transversal envolvendo 70 crianças (38 urbanas, 32 rurais) de 11 a 23 meses de idade nas zonas de saúde de Bagira (urbana) e Miti-Murhesa (rural) em Kivu do Sul.

• Coleta de Dados: Entrevistas estruturadas coletaram dados sobre características domiciliares, armazenamento de milho e práticas de alimentação. Medições antropométricas (peso, comprimento, circunferência do braço médio) foram realizadas para calcular os escores Z de altura-para-idade (HAZ), peso-para-idade (WAZ) e peso-para-altura (WHZ).
• Análise de Biomarcadores: Amostras de sangue venoso foram coletadas, e o soro foi analisado por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem (LC-MS/MS). O painel visou 39 micotoxinas e metabólitos, incluindo aflatoxinas (AFs), fumonisinas (FUMs), ocratoxina A (OTA), citrinina (CIT) e ácido ciclopiazônico (CPA). Adicionalmente, amostras de soro foram rastreadas para o aduto AFB1-lisina, um biomarcador de exposição crônica à aflatoxina.
• Análise Estatística: Devido ao pequeno tamanho da amostra e às categorias de exposição esparsas, a regressão logística Bayesiana foi utilizada para identificar determinantes de alta exposição (definida como o percentil 75 para variáveis contínuas ou detecção para triagem) e para explorar associações entre biomarcadores de exposição e indicadores de desnutrição.

Principais Resultados

• Perfil de Exposição: O estudo detectou coexposição generalizada a múltiplas micotoxinas.
  • Citrinin (CIT) e Ocratoxina A (OTA): Estas foram as toxinas quantificadas com maior frequência. As crianças rurais exibiram concentrações medianas significativamente mais altas de ambas, CIT (1,3 ng/mL vs. 0,1 ng/mL no urbano) e OTA (0,25 ng/mL vs. 0,10 ng/mL no urbano).
  • Diferenças de Gênero: Os meninos apresentaram níveis medianos mais altos de CIT (0,75 vs. 0,50 ng/mL) e OTA (0,18 vs. 0,14 ng/mL), enquanto as meninas apresentaram níveis mais altos de ácido ciclopiazônico (CPA) (0,050 ng/mL vs. 0,008 ng/mL).
  • Aflatoxina: Embora a AFB1 livre tenha sido raramente detectada, os adutos AFB1-lisina foram encontrados em 56,8% dos meninos e 48,5% das meninas, indicando exposição crônica.
• Status Nutricional: O desatamento (stunting) foi a forma predominante de desnutrição, afetando 24,3% da amostra total, com uma prevalência significativamente maior em crianças rurais (37,5%) comparado às crianças urbanas (13,2%). O desatamento também foi significativamente mais prevalente entre as meninas (36,4%) do que entre os meninos (13,9%). A desnutrição aguda (wasting) e o baixo peso (underweight) afetaram 10,1% e 18,8%, respectivamente.
• Determinantes da Exposição: Modelos Bayesianos identificaram o consumo frequente de papa de milho como um principal impulsionador da elevada exposição a CIT e OTA. A residência urbana foi consistentemente associada a menores exposições a CIT e OTA.
• Associações Exposição-Nutrição:
  • A alta exposição ao AFB1-lisina foi positivamente associada ao desatamento (log[OR] = 1,55; OR = 1,70; 95% CrI: 1,02–18,6), embora o amplo intervalo de credibilidade indique incerteza.
  • Associações entre CIT/OTA e indicadores específicos de desnutrição (desnutrição aguda e baixo peso) mostraram tendências positivas, mas foram caracterizadas por amplos intervalos de credibilidade e incerteza substancial, impedindo conclusões causais definitivas.
  • A alta coexposição a múltiplas toxinas não foi significativamente associada a nenhum indicador específico de desnutrição nesta amostra.

Principais Contribuições

1. Primeira Biomonitorização de Soro na Região: Este estudo fornece a primeira caracterização de biomarcadores séricos de múltiplas micotoxinas em crianças pequenas na província de Kivu do Sul, na RDC, indo além das avaliações baseadas em alimentos para medir a dose sistêmica interna.
2. Disparidades Rural-Urbano: Quantifica disparidades significativas na exposição interna, demonstrando que as crianças rurais, que dependem de milho cultivado em casa e armazenado sob condições tradicionais, enfrentam cargas substancialmente maiores de CIT e OTA em comparação com seus pares urbanos.
3. Prova de Conceito Metodológica: O estudo valida a viabilidade do uso de biomonitoramento de soro por LC-MS/MS acoplado à modelagem Bayesiana em ambientes de recursos limitados para avaliar padrões complexos de coexposição e seus potenciais impactos na saúde.
4. Ligação com o Crescimento: Oferece evidências preliminares ligando a exposição crônica à aflatoxina (via AFB1-lisina) ao prejuízo do crescimento linear (desatamento) nesta população específica de alto risco.

Significância e Alegações
Os autores posicionam este trabalho como um estudo piloto e uma prova de conceito, e não como uma avaliação epidemiológica definitiva. Eles declaram explicitamente que os achados são "exploratórios e geradores de hipóteses" devido ao pequeno tamanho da amostra (n=70) e ao desenho transversal, o que limita a inferência causal.

O artigo alega que sua principal significância reside em:

• Destacar um Risco Oculto: Confirmar que crianças pequenas em Kivu do Sul estão sujeitas a uma coexposição crônica e generalizada a múltiplas micotoxinas, impulsionada principalmente por práticas dietéticas (consumo frequente de papa de milho) e condições de armazenamento.
• Informar Políticas: Fornecer dados de base para apoiar estratégias de mitigação direcionadas, como o fortalecimento do manejo pós-colheita do milho e a promoção da diversificação alimentar.
• Guiar Pesquisas Futuras: Estabelecer a viabilidade da metodologia para informar o desenho de futuros estudos longitudinais adequadamente dimensionados, necessários para elucidar os impactos de longo prazo da exposição às micotoxinas no crescimento infantil em cenários de alta carga.

Os autores concluem que, embora a associação entre a exposição à aflatoxina e o desatamento se alinhe com as evidências epidemiológicas existentes, os resultados relativos a outras micotoxinas e desfechos nutricionais requerem confirmação em estudos maiores para transitar de sinais preliminares para intervenções de saúde pública confirmadas.