Cognitive and Renal Outcomes of Finerenone in Older Adults With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Real-World Cohort Study

A insuficiência cardíaca é uma condição em que o coração tem dificuldade em bombear o sangue de forma eficaz, mas existe um tipo específico chamado insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada. Nesta versão, o músculo cardíaco contrai com força normal, mas torna-se rígido e não consegue encher-se com sangue suficiente para satisfazer as necessidades do corpo. Esta forma da doença atinge mais frequentemente os adultos idosos e, embora seja comum, encontrar tratamentos que realmente mudem o curso da doença tem-se revelado difícil. Juntamente com a luta com o coração, muitos pacientes idosos enfrentam um companheiro silencioso: a perda gradual da memória e das capacidades de raciocínio, conhecida como demência. Durante anos, os médicos questionaram-se se certos medicamentos para o coração, especificamente uma classe de fármacos que bloqueiam um hormona chamada aldosterona, poderiam também proteger o cérebro. Alguns medicamentos mais antigos deste grupo mostraram-se promissores em retardar o declínio cognitivo, levando os investigadores a perguntar-se se um medicamento mais recente e mais seletivo poderia oferecer este duplo benefício tanto para o coração como para a mente.

Uma equipa de investigadores decidiu investigar esta questão utilizando uma vasta coleção de registos médicos do mundo real. Eles focaram-se em adultos com idade igual ou superior a sessenta e cinco anos que tinham acabado de ser diagnosticados com o tipo de insuficiência cardíaca de coração rígido. O estudo comparou dois grupos de pacientes: aqueles que começaram a tomar um medicamento mais recente chamado finerenona e aqueles que não tomaram este fármaco ou qualquer medicamento semelhante para o coração durante o mesmo período. Os investigadores acompanharam estes pacientes durante seis meses para ver o que acontecia. O seu objetivo principal era determinar se o grupo que tomava finerenona desenvolvia demência ou sofria um declínio cognitivo perceptível com menos frequência do que o grupo que não tomava o medicamento. Como objetivo secundário, também monitorizaram a saúde renal, procurando sinais de lesão aguda, agravamento da doença renal ou necessidade de diálise, uma vez que os rins e o coração estão estreitamente ligados e frequentemente sofrem em conjunto nos adultos idosos.

Os investigadores analisaram dados de mais de meio milhão de pacientes, estreitando o campo para um par de grupos cuidadosamente emparelhados para garantir uma comparação justa. Após equilibrarem fatores como idade, raça, outras condições de saúde e resultados de análises ao sangue, acabaram com dois grupos de 1.660 pacientes cada um. Quando o período de seis meses terminou, os resultados relativos ao cérebro foram claros. A taxa de nova demência ou declínio cognitivo foi quase idêntica em ambos os grupos. Cerca de um por cento dos pacientes que tomavam finerenona desenvolveram estes problemas, em comparação com 1,4 por cento daqueles que não tomavam o medicamento. A diferença foi tão pequena que poderia facilmente ser devida ao acaso, em vez de um efeito real do medicamento. Esta descoberta sugere que, pelo menos a curto prazo, este novo fármaco não oferece o mesmo escudo protetor para o cérebro que alguns medicamentos cardíacos mais antigos oferecem.

No entanto, a história foi muito diferente quando os investigadores olharam para os rins. O grupo de pacientes que tomava finerenona observou uma melhoria significativa nos seus desfechos renais. Apenas 11,1 por cento dos que tomavam o fármaco sofreram um problema renal grave, como uma lesão aguda ou um declínio rápido da função, em comparação com 20,3 por cento dos pacientes que não tomavam o medicamento. Isto significa que, para cada cem pacientes tratados com finerenona, aproximadamente nove sofreram menos um evento renal grave em comparação com aqueles que não foram tratados. Os dados indicam que o fármaco protegeu com sucesso os rins, um resultado que se alinha com o que já se sabia sobre a sua capacidade de reduzir a inflamação e a cicatrização no tecido renal.

Os investigadores explicaram que a falta de um benefício cerebral pode dever-se à forma como o fármaco é construído. A finerenona tem uma estrutura química diferente dos medicamentos cardíacos mais antigos que mostraram promessa cognitiva. Esta nova estrutura torna mais difícil para o fármaco atravessar a barreira que separa o sangue do cérebro. Se a proteção do cérebro depender do fármaco atuar diretamente dentro do cérebro, a finerenona poderá não conseguir atingir o seu alvo de forma eficaz. Alternativamente, os benefícios destes fármacos no cérebro podem levar anos a aparecer, e uma janela de seis meses pode ser simplesmente demasiado curta para observar a mudança. O estudo não provou que o fármaco prejudica o cérebro, nem provou que ajuda; simplesmente não encontrou evidências de um benefício a curto prazo.

No final, este olhar abrangente sobre pacientes do mundo real confirma que a finerenona é uma escolha forte para proteger os rins em adultos idosos com este tipo específico de insuficiência cardíaca. Oferece uma clara vantagem de segurança para os rins sem causar danos, mas não parece oferecer um escudo imediato contra a perda de memória ou o declínio cognitivo. Os investigadores sugerem que os médicos devem continuar a prescrever o fármaco pelos seus benefícios para o coração e para os rins, mas não devem esperar que ele previna a demência num futuro próximo. Para saber com certeza se o fármaco poderá ajudar o cérebro durante um período mais longo, estudos futuros terão de acompanhar os pacientes durante vários anos e utilizar testes mais detalhados para medir as capacidades de raciocínio. Por agora, a evidência aponta para um medicamento que mantém os rins seguros enquanto deixa a questão da proteção cerebral aberta para investigação futura.