Functional–behavioral patterns associated with care-related risk in hospitalized patients with Alzheimer’s disease: a real-world clustering analysis

Resumo Técnico: Padrões Funcionais–Comportamentais em Pacientes Hospitalizados com Doença de Alzheimer

Definição do Problema
A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada por uma heterogeneidade substancial no comprometimento funcional e nos sintomas comportamentais além do declínio cognitivo. Embora a carga global da DA esteja aumentando, abordagens de estratificação multidimensionais clinicamente aplicáveis permanecem limitadas, particularmente em ambientes de internação hospitalar do mundo real. Pesquisas convencionais frequentemente tratam as populações com DA como homogêneas ou baseiam-se em comparações de nível de grupo, o que pode obscurecer a variabilidade clinicamente significativa nos padrões de sintomas e nas necessidades de cuidado. Estudos existentes que utilizam análises de agrupamento (cluster) ou de classe latente foram realizados majoritariamente em coortes baseadas na comunidade ou em conjuntos de dados de prontuários eletrônicos, muitas vezes carecendo da consideração conjunta de medidas funcionais e comportamentais ou de validação em conjuntos de dados hospitalares independentes. Há uma necessidade de um framework que identifique subtipos baseados em dados para apoiar a estratificação de risco e o planejamento de cuidados individualizados em populações hospitalizadas.

Metodologia
Este estudo transversal retrospectivo analisou 118 pacientes hospitalizados com diagnóstico clínico de DA em um hospital psiquiátrico terciário (janeiro de 2023–dezembro de 2025). O estudo empregou um framework analítico de duas vias:

1. Análise de Correlação: A correlação de Spearman foi utilizada para examinar a associação entre a capacidade funcional (Índice de Barthel, BI) e os sintomas comportamentais (Escala de Observação de Enfermeiros para Avaliação de Internação, NOSIE) para avaliar a dissociação funcional–comportamental.
2. Análise de Agrupamento (Clustering): A análise de K-means foi realizada sobre as pontuações padronizadas da pontuação total do BI e de sete subescalas da NOSIE (Competência Social, Interesse Social, Limpeza Pessoal, Irritabilidade, Psicose Manifesta, Retardo e Depressão), além da pontuação negativa total. O número ideal de clusters foi determinado através do método do cotovelo (elbow method) e análise de silhueta.
3. Caracterização de Subtipos: Os subtipos identificados foram comparados quanto a dados demográficos, comorbidades, tarefas funcionais específicas (alimentação, higiene íntima, marcha) e marcadores biológicos (relação neutrófilo-linfócito, creatinina, hemoglobina, sódio) utilizando testes de ANOVA, Kruskal–Wallis e qui-quadrado.

Resultos Principais

• Dissociação Funcional–Comportamental: Foi encontrada uma correlação negativa fraca entre a independência funcional e a carga comportamental global (Spearman ρ = −0,30). Enquanto a capacidade funcional correlacionou-se positivamente com competência social e limpeza pessoal, e negativamente com o retardo psicomotor, não apresentou correlação significativa com irritabilidade, psicose manifesta ou depressão, indicando um grau de independência entre o declínio funcional e sintomas comportamentais específicos.
• Identificação de Três Subtipos: O agrupamento por K-means revelou três subtipos funcionais–comportamentais distintos:
  • Subtipo 1 (29 pacientes): Caracterizado por comprometimento funcional severo, elevado retardo psicomotor e redução da competência social, com níveis relativamente menores de sintomas psicóticos.
  • Subtipo 2 (51 pacientes): Exibiu capacidade funcional relativamente preservada e distúrbios comportamentais geralmente leves em todos os domínios.
  • Subtipo 3 (38 pacientes): Apresentou comprometimento funcional intermediário, mas distinguiu-se por sintomas psicóticos proeminentes e alta carga comportamental.
• Fatores de Diferenciação: Os subtipos foram diferenciados principalmente pelas pontuações do Índice de Barthel, Retardo, Psicose Manifesta e Competência Social. Diferenças significativas foram observadas em tarefas funcionais específicas (alimentação, higiene íntima, marcha) e pontuações de irritabilidade entre os subtipos.
• Homogeneidade Demográfica e Clínica: Não foram encontradas diferenças significativas entre os subtipos em relação a idade, sexo, escolaridade, estado civil ou comorbidades (hipertensão, diabetes), sugerindo que os clusters não foram impulsionados pela heterogeneidade demográfica ou clínica basal.
• Perfis de Risco Relacionados ao Cuidado: A visualização por heatmap revelou perfis de risco distintos. O Subtipo 1 exigiu suporte intensivo para atividades básicas diárias. O Subtipo 2 apresentou baixa carga de cuidado, mas exibiu níveis reduzidos de hemoglobina. O Subtipo 3 apresentou uma elevada carga comportamental (irritabilidade, sintomas negativos) juntamente com o aumento de marcadores de risco inflamatório e metabólico.

Contribuições Principais
O estudo fornece um framework para a estratificação de risco relacionada ao cuidado em pacientes hospitalizados com DA utilizando medidas clínicas coletadas rotineiramente. Suas principais contribções incluem:

1. Subtipagem Baseada em Dados: A identificação de três subtipos funcionais–comportamentais estáveis e clinicamente interpretáveis que refletem configurações distintas de dependência e perturbação, em vez de um único continuum de gravidade.
2. Caracterização de Risco Multidimensional: A demonstração de que estes subtipos capturam perfis de risco de cuidado heterogêneos através dos domínios funcional, comportamental e biológico, apoiando a utilidade da estratificação multidimensional sobre avaliações de gravidade global.
3. Viabilidade Clínica: O uso de avaliações padrão à beira do leito (BI e NOSIE) permite a aplicação deste framework em ambientes de internação e cuidados de longa duração do mundo real sem ônus adicional de recursos.

Significância e Alegações
Os autores afirmam que este estudo estende as estratégias atuais de subtipagem de DA em direção a uma fenotipagem clinicamente implementável. Ao integrar as dimensões funcionais e comportamentais, o framework oferece uma perspectiva complementar aos modelos baseados em neuroimagem ou biomarcadores, facilitando a tradução para a tomada de decisão clínica no mundo real. Os achados sugerem que a variação intrínseca nas manifestações funcionais–comportamentais representa uma camada clinicamente significativa da heterogeneidade da DA que não é explicada por estratificadores convencionais como idade ou comorbidade.

Os autores postulam que padrões específicos de subtipo podem informar a priorização do cuidado: o Subtipo 1 pode exigir suporte de enfermagem intensificado para prevenir complicações físicas, enquanto o Subtipo 3 pode se beneficiar do manejo direcionado de sintomas neuropsiquiátricos e monitoramento comportamental mais próximo. Embora o Subtipo 2 pareça ter uma carga de cuidado geral menor, o estudo observa que a atenção ao status fisiológico subjacente permanece sendo necessária.

O artigo mantém uma postura modesta em relação às suas limitações, reconhecendo que o desenho transversal impede a inferência causal e que a validação externa em coortes independentes é necessária. Os autores enfatizam que, embora os achados apoiem a robustez dos fenótipos identificados, pesquisas futuras devem empregar desenhos longitudinais para examinar a estabilidade dos subtipos e integrar dados multimodais para aumentar o valor prognóstico.