Baseline Neutrophil-Lymphocyte Ratio Combined with Mean Corpuscular Volume in Predicting Catheter-Related Bloodstream Infection: A Retrospective Case-Control Study

Resumo Técnico: Razão Neutrófilo-Linfócito Basal Combinada com Volume Corpuscular Médio na Predição de Infecção da Corrente Sanguínea Relacionada a Cateter

Problema
A infecção da corrente sanguínea relacionada a cateter central (ICSC) continua sendo uma complicação crítica de cateteres venosos centrais implantados, aumentando significativamente a mortalidade dos pacientes, o tempo de permanência hospitalar e os encargos sobre os cuidados de saúde. Embora pesquisas anteriores tenham identificado fatores de risco em nível macro (ex.: tempo de permanência do cateter, cateteres multilúmen) e marcadores biológicos (ex.: contagem de glóbulos brancos, procalcitonina), existe uma lacuna nas ferramentas de estratificação de risco prospectivas. Os estudos existentes focam frequentemente em marcadores diagnósticos após o início da infecção, em vez de indicadores preditivos disponíveis antes da cateterização. Além disso, os efeitos independentes e interativos de marcadores hematológicos de rotina, especificamente a Razão Neutrófilo-Linfócito (RNL) e o Volume Corpuscular Médio (VCM), sobre o risco de ICSC não foram sistematicamente elucidados.

Metodologia
O estudo empregou um delineamento de caso-controle retrospectivo envolvendo 81 pacientes do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Fujian entre janeiro de 2022 e dezembro de 2023.

• Participantes: O grupo de casos consistiu em 27 pacientes diagnosticados com ICSC. O grupo controle compreendeu 54 pacientes com cateteres venosos centrais, mas sem ICSC, pareados na proporção 1:2 com os casos com base na idade (±5 anos), sexo e doenças subjacentes (traumáticas, hematológicas, cerebrovasculares e tumores).
• Coleta de Dados: Dados laboratoriais basais foram extraídos de exames de sangue de rotina realizados entre 24–48 horas antes da inserção do cateter. As variáveis principais incluíram RNL e VCM, juntamente com confundidores demográficos e clínicos (ex.: admissão em UTI, diabetes, tipo de cateter, nutrição intravenosa).
• Critérios Diagnósticos: O diagnóstico de ICSC aderiu à Definição de Vigilância do CDC/NHSN de 2011, exigindo bacteremia durante o tempo de permanência do cateter ou em até 48 horas após a remoção, acompanhada de sinais sistêmicos de infecção, com confirmação microbiológica.
• Análise Estatística:
  • Regressão: A regressão logística multivariada foi utilizada para identificar fatores de risco independentes, ajustando para confundidores clínicos.
  • Desempenho Preditivo: A análise da curva ROC (Receiver Operating Characteristic) avaliou a Área Sob a Curva (AUC) para RNL e VCM individualmente.
  • Análise de Interação: A Redução de Dimensionalidade Multifatorial (MDR) foi utilizada para detectar interações não lineares entre VCM e RNL.
  • Validação: Um modelo de predição baseado na interação identificada foi validado utilizando validação cruzada de dez dobras (ten-fold cross-validation).

Principais Resultados

• Preditores Independentes: A análise multivariada identificou a RNL basal como um fator de risco independente para ICSC (OR = 1,081, P = 0,033) e o VCM como um fator protetor (OR = 0,934, P = 0,038).
• Precisão Preditiva: A análise ROC demonstrou que o VCM (AUC = 0,706) teve um desempenho preditivo superior em comparação com a RNL (AUC = 0,635). O ponto de corte ideal para o VCM foi determinado como 91,5 fL.
• Associações Não Lineares: Modelos de spline cúbica restrita confirmaram uma relação não linear significativa entre o VCM e o risco de ICSC (P = 0,039 para não linearidade), enquanto a associação não linear para a RNL não atingiu significância estatística.
• Interação e Estratificação de Risco: A análise MDR revelou uma interação significativa entre VCM e RNL (P < 0,001).
  • Combinação de Alto Risco: Pacientes com VCM < 91,5 fL** e **RNL > 8 exibiram o maior risco, com um risco relativo de 9,375 e uma razão de risco de infecção de 0,75 (indicando um forte efeito protetor quando esses fatores estão ausentes).
  • Desempenho do Modelo: Um modelo de predição construído com base nesta interação alcançou uma precisão de 76,7% com uma consistência de 10/10 em validação cruzada de dez dobras, indicando robustez sem sobreajuste (overfitting).
• Achados de Subgrupos: A associação entre RNL e ICSC foi mais pronunciada em pacientes >65 anos e pacientes não diabéticos. Em pacientes diabéticos, o poder preditivo da RNL não foi significativo, provavelmente devido a estados inflamatórios crônicos pré-existentes que mascaram a utilidade do marcador.

Principais Contribuições

1. Nova Combinação Preditiva: O estudo é o primeiro a avaliar sistematicamente o valor preditivo combinado da RNL e do VCM pré-cateterização para ICSC, indo além da análise de marcador único.
2. Identificação de Interação: Demonstra que a interação entre a RNL elevada (refletindo inflamação sistêmica/imunossupressão) e o VCM diminuído (refletindo reserva de medula óssea comprometida/estado nutricional) cria um risco sinérgico ("1+1>2") que é mais preditivo do que qualquer um dos marcadores isoladamente.
3. Utilidade Clínica de Dados de Rotina: Os achados sugerem que parâmetros de exames de sangue de rotina, amplamente acessíveis e de baixo custo, podem ser aproveitados para construir uma ferramenta de estratificação de risco para a identificação precoce de pacientes de alto risco antes da cateterização.

Significância e Alegações
O artigo afirma que a interação entre a RNL elevada pré-cateterização e o VCM diminuído serve como um preditor combinado para ICSC. Esta abordagem facilita a identificação precoce de pacientes de alto risco, potencialmente orientando a implementação de estratégias preventivas direcionadas na prática clínica.

Os autores posicionam este trabalho como um passo para a transição do "diagnóstico passivo" para a "prevenção ativa". Eles propõem que a integração desses indicadores nos sistemas de informação hospitalar poderia permitir a avaliação automatizada de risco pré-cateterização. No entanto, os autores mantêm uma postura modesta quanto à aplicação clínica, reconhecendo que, embora o modelo mostre promessa como um sistema de suporte à decisão (76,7% de precisão), ele ainda não é uma ferramenta diagnóstica autônoma. Eles enfatizam que os achados atuais são preliminares e requerem validação através de estudos de coorte prospectivos e multicêntricos de maior escala para confirmar a inferência causal e a generalizabilidade, dado o caráter de centro único e o pequeno tamanho da amostra do presente estudo.