Integrin-independent Tie2 activation using de novo designed proteins
利用从头蛋白质设计,研究人员构建了一种不依赖整合素的 Tie2 激动剂,证实整合素结合并非受体激活所必需,但对延长信号持续时间至关重要,同时在急性呼吸窘迫综合征小鼠模型中显示出强大的治疗疗效。
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生物化学是探索生命分子语言的桥梁,它深入细胞内部,解析蛋白质、DNA 等微小分子如何协同运作,驱动我们从呼吸到思考的每一个生命过程。这一领域不仅揭示了疾病发生的根本机制,更为开发新药和定制疗法提供了关键线索,让抽象的微观世界变得具体可感。
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利用从头蛋白质设计,研究人员构建了一种不依赖整合素的 Tie2 激动剂,证实整合素结合并非受体激活所必需,但对延长信号持续时间至关重要,同时在急性呼吸窘迫综合征小鼠模型中显示出强大的治疗疗效。
作者开发了 HYlight2,这是一种改进的果糖 -1,6-二磷酸遗传编码传感器,其灵敏度显著提升,并能够对包括神经元、胰岛和肝脏在内的多种组织和生物体中的糖酵解通量进行体内成像。
通过 Foldit 建模和 Design to Data 数据库预测的多黏芽孢杆菌β-葡萄糖苷酶 B 中的 G23S 突变,成功将催化效率提高了约两倍,将最大反应速率提高了约十四倍,而热稳定性的损失极小。
本研究鉴定了新型紫杉醇乙酰水解酶(T13dA1、T13dA2 和 T79dA),这些酶将紫杉醇生物合成途径重新界定为复杂网络,并通过整合 18 个和 19 个基因的途径,成功实现了在*Nicotiana benthamiana*中高产巴卡亭 III 的重建。
本研究揭示磷酸酶PPM1B利用一个三核金属中心,其中第三个金属离子(M3)直接配位底物并稳定离去基团以驱动水解,这代表了一种与PPP磷酸酶相汇聚的化学策略,后者采用了不同的催化架构。
本研究证明,AI 设计的合成蛋白迷你结合剂(C6-DPC)能够通过同时激活促肌源性 FGFR 通路并抑制抗肌源性 ALK1/TGFBR2 及炎症性 gp130 信号,克服信号传导障碍,从而实现高效的功能性人类肌源性重编程,进而从成纤维细胞生成高收缩力的肌肉组织。
本文通过从头设计(de novo design)一种具有C2对称性的膜通透性大环肽及其对应的蛋白质同源二聚体,构建了一套可用于哺乳动物细胞内调控基因表达和酶活性重组的化学诱导二聚化(CID)系统。
本文通过冷冻电镜技术对根癌农杆菌(*Agrobacterium fabrum*)中的 MprF 同源蛋白 LpiA 进行了生化与结构表征,揭示了其在去垢剂胶束和脂质纳米盘中均呈二聚体结构,并提出了硫-芳香族基序在底物结合中发挥关键作用的观点。
该研究通过结合时间分辨的β细胞功能测定与生物物理测量,证实了IAPP聚集的滞后期长度可线性预测β细胞毒性的持续时间,表明瞬态的前纤维中间体而非成熟纤维是导致糖尿病相关β细胞功能障碍的主要毒性物种。
该研究通过基因编码将荧光非天然氨基酸 7-HCAA 定点引入朊蛋白,成功开发了一种能实时监测朊蛋白构象转变、区分不同朊毒体构象并验证其感染性的新型探针,为研究淀粉样蛋白的构象动力学提供了通用策略。