Zero-shot design of a de novo metalloenzyme
该研究提出了名为 dEVA 的多目标设计框架,成功实现了无需自然模板或进化信息的零-shot 从头设计,并创造出一种具有高效水解活性的双锌金属酶。
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生物化学是探索生命分子语言的桥梁,它深入细胞内部,解析蛋白质、DNA 等微小分子如何协同运作,驱动我们从呼吸到思考的每一个生命过程。这一领域不仅揭示了疾病发生的根本机制,更为开发新药和定制疗法提供了关键线索,让抽象的微观世界变得具体可感。
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该研究提出了名为 dEVA 的多目标设计框架,成功实现了无需自然模板或进化信息的零-shot 从头设计,并创造出一种具有高效水解活性的双锌金属酶。
该研究提出了一种交错多倍率冷冻电子断层扫描采集策略,通过在同一倾转系列中同步获取低倍率大视野与高倍率小视野数据,成功实现了在最小化电子剂量影响下将细胞尺度的组织信息与亚 4 埃的分子结构解析相结合,从而有效 bridging 了细胞生物学与结构生物学之间的尺度鸿沟。
该研究通过结构生物学与系统发育分析证实,真核生物中参与膜运输的 COMMD 蛋白家族起源于细菌(特别是粘细菌门)的祖先基因,其核心环状寡聚结构在进化过程中从原核同源蛋白的八聚体或十聚体同源环演化为真核异源十聚体复合物。
该研究通过整合机器学习算法与循环蛋白质组学数据,不仅鉴定出区分肥胖和 2 型糖尿病的关键生物标志物,还揭示了这些代谢疾病内部显著的分子异质性,为疾病分层提供了新的候选标志物。
该研究利用全原子蛋白序列设计结合侧链条件(FAMPNN)技术,成功改造了鼠尾草来源的樟脑醇脱氢酶(SrBDH1),在显著提升其热稳定性和半衰期的同时,完美保留了其对(+)-樟脑醇的立体选择性。
本研究利用高通量 SNAP DNA 结合阵列,在 6 碱基对分辨率下解析了上皮转录因子 GRHL2 的 DNA 结合特异性,明确了其核心基序、错配耐受性及侧翼序列的影响,并成功区分了基因组中 GRHL2 的直接结合与间接招募位点。
本研究通过整合生物信息学与单细胞测序分析,鉴定出与血管衰老相关的动脉粥样硬化核心基因(如 TNF、MMP9 等)及其在单核细胞和 T 细胞中的免疫驱动作用,并验证了其诊断价值及姜黄素等天然化合物的潜在治疗机制。
该研究通过整合有限蛋白水解质谱数据与分子模拟,揭示了酿酒酵母中天然纠缠导致的错误折叠蛋白在老化过程中积累,是驱动其蛋白质组发生年龄相关结构变化的重要机制。
本研究结合实验与分子动力学模拟,揭示了 SIRT1 蛋白 N 端无序区 Motif A 中 Ser27 的磷酸化(或模拟磷酸化)能诱导其折叠成有序结构,从而显著增强 SIRT1 的酶活性。
本文通过整合来自十种头足类动物的 141 个 Reflectin 序列,提出了一个扩展 Reflectin 结构域分类的理论框架,从而能够更准确地识别其序列多样性并促进未来的结构与功能研究。