Perturbations in fumarate levels in Plasmodium berghei leads to cysteine succination and impairs ookinete formation
该研究揭示，在疟原虫中干扰延胡索酸代谢会导致其积累并引发半胱氨酸琥珀酰化及氧化应激，从而特异性地阻碍蚊体内动合子的形成，这为开发针对疟疾传播阻断的新型药物提供了潜在靶点。
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388 篇论文
Living Cells Employ Ubiquitin-Proteasomal System and Nucleotide Excision Repair Pathways to Remove Reactive Oxygen Species-Induced DNA-Protein Crosslinks (ROS-DPCs).
该研究揭示了活性氧诱导的 DNA-蛋白质交联（ROS-DPCs）在人类细胞中主要由泛素 - 蛋白酶体系统、SPRTN 金属蛋白酶及核苷酸切除修复途径协同清除，并提出了利用稳定谷胱甘肽类似物阻断其形成的潜在治疗策略。
A Modular Platform for Effector Discovery in Induced-Proximity Lysine Acetylation
该研究开发了一种模块化平台，利用化合物依赖或纳米抗体介导的诱导邻近策略，在活细胞中快速评估多种乙酰化酶对特定底物的编辑能力，从而在合成异双功能分子之前加速筛选出高效的效应酶，以推动靶向蛋白质翻译后修饰编辑探针的设计。
Conformational dynamics of the membrane-anchored foldase LipH from Pseudomonas aeruginosa governs recognition and release of its client lipase
该研究通过结合计算机模拟与体外实验，揭示了铜绿假单胞菌膜锚定折叠酶 LipH 如何利用其构象动态性及带负电的膜环境，在克服空间位阻的同时，通过 MD2 结构域介导的初始识别与 MD1 的瞬态接触，高效完成对底物脂酶 LipA 的捕获、折叠与释放，从而调控其分泌过程。
β-Barrel domain swapping in α-hemolysin enables enhanced single-molecule biomolecule sensing
该研究提出了一种基于β-桶结构域交换的模块化工程策略，通过替换α-溶血素的天然结构域构建了功能重编程的嵌合纳米孔，显著增强了其在单分子核酸与蛋白质检测中的灵敏度与分辨能力。
Full length TECPR1 displays cis Dysferlin domain architecture
该研究利用冷冻电镜首次解析了全长 TECPR1 蛋白的分子结构，揭示了其独特的钩状构象及 Dysferlin 结构域的顺式排列方式，阐明了其通过特定结构域界面维持稳定性并介导膜结合的结构基础。
In Cellulo pharmacological profiling and genomic editing reveals paralog-specific targets for PA generation during PLC signaling
该研究通过细胞内药理学筛选与基因组编辑技术，揭示了 DGKα 和 PLD 是 PLC 信号通路中产生磷脂酸（PA）的关键平行亚型靶点，并阐明了抑制剂 BMS-502 在有效抑制 PA 生成且无细胞毒性的同时，优于具有悖论性促 PA 生成效应的 R59022，从而为调控 PLC 信号提供了新的药物靶点和研究平台。
An All-Optical Approach to Probe Chloride Transport with a Bright ChlorON
本研究通过靶向突变保守位点将第一代氯离子荧光探针 ChlorON-1 升级为 ChlorON-1-PRO，在保持高响应倍率的同时显著提升了亲和力与亮度，从而实现了利用全光学方法实时监测细胞内氯离子转运过程。
Ion Mobility-Enhanced LA-REIMS Improves Molecular Resolution in Ambient Biofluid Metabolomics
本研究通过优化循环行波离子淌度（cIMS）与激光辅助快速蒸发电喷雾电离质谱（LA-REIMS）的联用条件，在保持高离子传输率和分子覆盖度的同时，有效降低了基质干扰并提升了生物流体代谢物指纹图谱的化学特异性和结构解析能力。
Solid-Phase Synthesis of ProTide Fluorogenic Probes Enables Systematic Profiling of Carboxypeptidase Activity
该研究通过固相合成策略构建了基于 ProTide 的荧光探针库，实现了对羧肽酶活性的系统性分析，并发现特定羧肽酶活性可作为胰腺癌患者血液样本中区别于健康对照的功能性酶学标志物。
Improved Protein Encapsulation and Delivery by Lipid Nanoparticles with Refined Ionizable Lipid Content
本研究通过模仿包膜病毒脂质架构优化可电离脂质含量，成功开发出两种能高效递送 CRISPR/Cas 核糖核蛋白复合物并穿越血脑屏障的脂质纳米颗粒，为基因组编辑提供了安全有效的非病毒递送平台。
Self-Sufficient Maturation and Catalysis of a Clade E CODH Encoded in a CooCTJ-Operon from Clostridium pasteurianum BC1
本研究报道了来自梭菌（Clostridium pasteurianum BC1）的 E 类一氧化碳脱氢酶（CpBC1CODH-III）与其成熟系统 CooCTJ 的异源表达与表征，揭示了其独特的催化特性、镍依赖的活性调控机制，以及该酶在结构上兼具 E 类特征与 F 类基因组背景（CooJ 显著分化）的成熟自给能力。
Discovery of dual thiobarbiturate-indole scaffold as a selective inhibitor targeting chikungunya virus nsP3 macrodomain through a cryptic binding pocket
本研究通过高通量筛选发现了一种基于双硫代巴比妥酸 - 吲哚骨架的新型小分子抑制剂（MDOLL-0273），该化合物能特异性结合基孔肯雅病毒 nsP3 宏结构域中的隐蔽口袋并抑制其活性，且对宿主及其他病毒蛋白具有高度选择性，为开发抗基孔肯雅病毒药物提供了有力的先导化合物。
Structural Basis for Dual Peptidoglycan Hydrolysis by an E. faecium Minhovirus Tail Spike Lysin
该研究通过解析 2.1 埃分辨率的晶体结构，首次揭示了感染肠球菌的 Minhovirus SHEF14 噬菌体尾刺溶菌酶 ORF11 独特的二聚体组装方式及其同时具备 N-乙酰葡糖胺糖苷酶和 D,D-内肽酶活性的双功能水解机制。
Discovery of Semicarbazone and Thiosemicarbazone Analogs as Competitive SARS-CoV-2 Virus Main Protease (Mpro) Inhibitors
该研究通过虚拟筛选与生化实验相结合的方法，发现半卡巴腙和硫代半卡巴腙类化合物可作为 SARS-CoV-2 主蛋白酶（Mpro）的竞争性抑制剂，其中化合物 25、50 和 51 表现出显著的抑制活性。
Structural and Oligomeric Characterization of Substrate- and Product-selective Nylon Hydrolases
本研究通过生化与结构分析（包括溶液表征和 X 射线晶体学）揭示了三种新型尼龙水解酶（Nyl10、Nyl12 和 Nyl50）均形成四聚体结构，阐明了其配体结合的关键结构决定因素及活性位点柔性环的构象变化机制，并发现 Nyl12 对尼龙 66 具有最高水解活性，是蛋白质工程改造的理想候选酶。
Discovery of metallophore diversity in Microbulbifer in mixed culture with a coral pathogen using computational mass spectrometry and genome mining
该研究结合计算质谱与基因组挖掘技术，揭示了*Microbulbifer*属细菌在混合培养中产生新型金属载体（如 bulbichelin 和长链 petrobactins）的多样性，并发现其在与珊瑚病原体共培养时可能通过“铁载体劫持”等替代策略获取铁元素。
Q-MOL: High Fidelity Platform for In Silico Drug Discovery and Design
Q-MOL 平台通过基于能量景观理论隐式处理蛋白质柔性，实现了对刚性、柔性及内在无序蛋白（甚至非编码 RNA）的高保真虚拟筛选与结合位点预测，并成功在多种病毒及细胞靶点中经受了体外、细胞内及体内实验的验证。
Reverse Proteolysis Uncovers a Hidden Dimension of the Peptidome
该研究揭示了溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶通过可逆蛋白水解作用催化生成非基因组模板的融合肽（包括与 1 型糖尿病相关的自身抗原），从而确立了这一酶促途径作为肽组学新维度的重要性。
UBE3C retrofits the proteasome to enforce degradation of ultra-stable folds
该研究利用时间分辨冷冻电镜技术揭示了 E3 连接酶 UBE3C 通过重塑 26S 蛋白酶体构象、建立绕过 USP14 的泛素穿梭捷径并增强解折叠力，从而强制降解通常能逃避降解的超稳定蛋白折叠的完整分子机制。