HIWI2 Influences Endosomal Trafficking and Eph Receptor Signaling in Photoreceptor Cells
该研究揭示了 HIWI2 在光感受器细胞中通过调控早期内体分选和受体回收、抑制降解途径,从而维持 Eph 受体稳定性并保障细胞运动能力的关键作用,阐明了 PIWI 蛋白家族在维持光感受器完整性中的新功能。
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该研究揭示了 HIWI2 在光感受器细胞中通过调控早期内体分选和受体回收、抑制降解途径,从而维持 Eph 受体稳定性并保障细胞运动能力的关键作用,阐明了 PIWI 蛋白家族在维持光感受器完整性中的新功能。
本研究通过基于结构的理性设计,对真菌 GH1 酶 FoBgl 活性位点残基进行定点突变,成功获得了葡萄糖耐受性显著提高(从 0.56 M 提升至约 1.4 M)且催化效率更优的突变体,使其成为工业纤维素酶制剂的理想候选酶。
该研究通过 N-甲基化和环化策略稳定了天然结合基序的延伸结构,成功开发出具有高亲和力、低分子量且具备适度被动渗透性的 GABARAP 蛋白配体,为克服自噬蛋白靶点开发难题提供了更具药物特性的新方向。
该研究首次建立了体外连续监测脊椎动物 Sonic Hedgehog 蛋白胆固醇解酶(SHhC)活性的 FRET 分析体系,阐明了其底物立体特异性、最佳去污剂条件及关键天冬氨酸突变体的化学救援机制,为调控 Sonic Hedgehog 蛋白生物合成提供了重要的药理学基础。
该研究通过在合成自养酿酒酵母中用醇脱氢酶(Adh2)介导的甲醇异化途径替代醇氧化酶(Aox2)途径,成功实现了 NADH 的再生,显著降低了 CO2 排放并提高了生物量及有机酸(衣康酸和乳酸)的产率与碳利用效率。
该研究揭示了 PD1 结合通过诱导 Shp2 发生液 - 液相分离形成动态凝聚体,进而将 CD3ζ和 CD28 等信号底物共区室化以促进其去磷酸化,从而阐明了一种将酶活性、底物选择性与介观组装相耦合来抑制 T 细胞活化的 PD1 信号抑制新机制。
该研究揭示了水痘 - 带状疱疹病毒(VZV)E3 泛素连接酶 ORF61 通过其 C 端 SIM 结构域高亲和力结合 SUMO 链,并协同 E2 酶对 SUMO 化蛋白进行特定赖氨酸位点的泛素化修饰,从而阐明其作为病毒 SUMO 靶向泛素连接酶(STUbL)分散 PML 核体并解除病毒基因抑制的功能机制。
该研究通过整合生物物理、细胞、结构和生物信息学方法,解析了寄生线虫核受体 DAF-12 与转录共激活因子的复合物结构,揭示了其保守及物种特异性的结合机制,为开发阻断寄生虫发育的新型抗寄生虫策略奠定了结构基础。
本研究揭示了西尼罗病毒基因组 3'末端四个相互依赖的 RNA 假结结构(SLII、SLIV、DBI 和 DBII)通过协同作用调控病毒生长及 sfRNA 形成,其中 SLIV 起主导作用,并发现了这些结构中存在高度保守的 RNA 三级基序,为开发广谱黄病毒药物提供了新靶点。
本研究通过多层次的生物信息学分析,发现尽管肌联蛋白等富含芳香杂环氨基酸的结构蛋白可能解释了肌肉和皮肤等组织的碘对比度,但组织与器官层面的氨基酸富集程度与碘染色强度之间并未观察到显著相关性,从而为碘基组织成像提供了基础并指明了未来研究方向。
该研究通过比较基因组分析和在大肠杆菌中的功能验证,提出某些原本被认为具有自杀性失活机制的硫胺素合成酶(Thi4)可能利用外源性硫供体(如硫代酸或过硫化物)而非自身半胱氨酸残基进行催化,从而具备非自杀性的运作模式。
该研究利用全球海洋宏基因组数据与机器学习框架,揭示了海洋氮代谢关键途径的基因组潜力在全球范围内的分布格局及其环境驱动因素,阐明了不同微生物类群与特定氮转化过程的关联,并为生物地球化学模型提供了基于观测的新见解。
该研究通过解析水蚤多巴胺门控阳离子通道(Dm-DopC1)的分子机制,揭示了其配体结合口袋中关键环区(A、B、C、D、E)的特定突变如何决定受体对儿茶酚胺类神经递质的选择性与敏感性,并阐明了其兼具烟碱型与多巴胺能拮抗作用的混合药理学特征,从而为理解 pLGICs 家族从胆碱能向多巴胺能信号转导的进化可塑性提供了分子基础。
该研究证实,新型化合物 4-甲基 -3-氨基吡啶(4Me3AP)相较于 4-氨基吡啶具有更强的电压门控钾通道阻断活性、更低的急性毒性和更长的血浆半衰期,展现出治疗脱髓鞘疾病的巨大潜力。
本研究通过开发新型 Nτ-炔丙基组胺探针,利用化学蛋白质组学技术绘制了癌症细胞中的组胺化蛋白质组图谱,并首次鉴定并验证了由转谷氨酰胺酶 2 催化的核心组蛋白(如 H2AXQ84 和 Q104)上的新型表观遗传修饰位点。
本研究报道了一种新型分子胶 LJY-3-60,它通过诱导 CRBN 蛋白同源二聚化并激活其内在的泛素化机制,实现了 CRBN 的靶向自降解,从而为开发下一代靶向蛋白降解疗法提供了关键的化学工具和结构基础。
该研究通过整合深度蛋白质组学与泛素化组学分析,系统扩展了 CRBN 分子胶降解剂的neosubstrate 图谱并建立了 NeosubstratesDB 数据库,结合可解释机器学习揭示了驱动底物选择性的关键分子特征,从而为下一代分子胶的理性设计提供了框架。
该研究利用无标记定量蛋白质组学技术发现,重症新冠患者血清诱导嗅觉神经上皮干细胞发生特定的蛋白表达改变,这些改变涉及神经和脑血管疾病相关通路,从而为揭示长新冠神经系统并发症的分子机制提供了新见解。
该研究开发了一种名为 BisRoc 的二聚体罗西酰胺衍生物,它通过桥接 eIF4A 与 RNA 形成多价高阶复合物,比单体 RocA 更有效地促进应激颗粒形成并抑制翻译,从而在多种癌症细胞系中展现出更强的特异性和效力。
本研究利用定点化学连接策略制备了天然酪氨酸硫酸化的 Duffy 抗原受体(DARC),并通过冷冻电镜解析了其与 CCL7 和 CXCL8 的高分辨率复合物结构,揭示了 DARC 通过独特的单点结合模式实现广谱配体识别的分子机制,以及酪氨酸硫酸化和 Fya/Fyb 等位基因变异如何通过重塑受体 N 端构象来精细调控配体结合亲和力。