Filament Formation by ChlI Challenges the Current View of Magnesium Chelatase Architecture
该研究利用冷冻电镜技术揭示了镁螯合酶亚基 ChlI 在 ATP 和镁离子存在下会组装成螺旋丝状结构,且仅 ATP 水解诱导的构象能被 ChlD 识别,从而阐明了 ATP 水解驱动亚基致密化及镁离子脱水以促进叶绿素合成的新机制。
388 篇论文
该研究利用冷冻电镜技术揭示了镁螯合酶亚基 ChlI 在 ATP 和镁离子存在下会组装成螺旋丝状结构,且仅 ATP 水解诱导的构象能被 ChlD 识别,从而阐明了 ATP 水解驱动亚基致密化及镁离子脱水以促进叶绿素合成的新机制。
该研究发现枯草芽孢杆菌的胞外基质蛋白 TasA 在锌离子诱导下,通过配位环境改变促使形态从一维纤维转变为二维片层,进而自组装形成具有高含水量、优异粘弹性及快速恢复能力的新型细菌金属水凝胶。
该研究利用代谢组学、脂质组学和同位素组学技术,揭示了二氯乙酸盐(DCA)通过差异化调节氮代谢和脂质组成影响乳腺癌肿瘤生长,并证实了脂质衍生的氮同位素丰度(δ15N)可作为反映肿瘤代谢状态及治疗响应的潜在生物标志物。
该研究发现并优化了一种共价小分子化合物 TH-B10,它能通过特异性结合并降解转录因子 IRF8(进而间接抑制 IRF5),从而有效阻断促炎基因表达,为靶向传统上难以成药的免疫调节转录因子提供了新的治疗策略。
该研究利用 mStayGold 作为支架开发了具有更高光稳定性的新型基因编码 pH 生物传感器 serapH,并建立了一种能同时评估亮度与 pH 敏感性的细菌菌落高通量筛选方法,从而显著提升了 pH 敏感荧光蛋白在时空分辨率上的应用潜力。
该研究揭示沙门氏菌通过其 III 型分泌系统效应蛋白 SseK1,利用独特的 C 端结构域特异性识别宿主 SUMO 结合酶 UBC9 的 R17 位点并进行 Arg-GlcNAc 修饰,从而通过空间位阻阻断 UBC9 与 SUMO 的相互作用,瓦解宿主 SUMO 化防御体系并促进细菌的胞内生存与全身致病性。
该研究首次通过总误差法对无标记非靶向蛋白质组学进行了符合 ICH Q2(R2) 指南的前瞻性验证,成功建立了用于生物治疗药物中宿主细胞蛋白定量的受控质量分析方法。
本文介绍了一种通过正交抗生素筛选在转导后、诱导前富集 HEK293 细胞的新工作流程,利用两套互补的慢病毒载体系统实现了多基因共表达及膜蛋白等复杂目标的高效、大规模诱导性生产。
该研究构建了包含 13,091 名献血者的红细胞蛋白质组图谱,揭示了遗传编码的红细胞分子衰老时钟,其不仅能精准预测溶血风险、输血疗效及长期献血活跃度,还与铁缺乏、G6PD 缺乏症及认知功能密切相关。
该研究通过构建绿草履虫的空间蛋白质组图谱,揭示了宿主细胞在共生过程中对脂滴进行显著重塑(包括形态、大小及位置改变)以维持内共生关系的关键机制。
该研究揭示在胰腺β细胞中,IPMK 和 ITPK1 酶通过维持五磷酸肌醇(IP5)水平来稳定激活状态的 mTORC1 复合物,从而调控信号持续时间而非启动过程,表明 IP5 是连接细胞代谢状态与 mTORC1 持续信号传导的关键代谢调节因子。
该研究通过整合蛋白质组学与磷酸化蛋白质组学分析,揭示了双酚 A(BPA)通过改变 c-JUN 和 GSK3 等关键蛋白的磷酸化水平,干扰滋养层细胞信号通路,进而导致胎盘毒性及不良妊娠结局的分子机制。
本文介绍了一种名为 CLIP-tag2 的新型工程化自标记蛋白标签及其优化的底物,二者反应速率比原有体系快近 1000 倍,实现了在活细胞内分钟级、低浓度的高效特异性荧光标记及多色成像。
该研究通过解析人类粘附 G 蛋白偶联受体 ADGRV1 的失活态高分辨率冷冻电镜结构并结合功能分析,揭示了其独特的激活机制,表明该受体不依赖经典的锚定激动肽,而是通过序列差异及封闭的胞内环 3(ICL3)阻碍 G 蛋白结合,从而展现出区别于其他 aGPCRs 的弱组成性激活特性。
该研究开发了一种基于反式环丁烷连接体的优化 RNF126 靶向共价连接子,在降低细胞毒性和谷胱甘肽反应性的同时保留了强大的降解活性,成功将多种配体(包括 BET 抑制剂 JQ1 和雄激素受体配体)转化为针对 BRD4 及难成药的 AR-V7 等转录因子的有效分子胶降解剂。
该研究开发了一种包含两步去脂质化流程的自动化 HDX-MS 平台,首次实现了对大肠杆菌内膜囊泡中 MsbA 转运蛋白在天然脂质环境下的动态特征表征,揭示了其 ATP 酶循环中区别于去垢剂体系的生理相关运动机制。
该研究揭示了 PI4KA C 末端酪氨酸磷酸化通过引起局部构象变化而非大幅结构改变,直接抑制其脂质激酶活性,且该机制在进化上具有保守性。
本研究开发并验证了一套适用于高通量 SELEX 测序数据的生物信息学分析流程,成功用于表征人类及线虫(C. elegans)POT 蛋白家族对富含鸟嘌呤 DNA 序列及特定二级结构的结合特性。
该研究通过生化重组、定量相互作用分析及 AlphaFold 建模,揭示了 Nar1 蛋白通过包含与 Cia1 亚基静电锚定的主界面及与 Cia1-Cia2 界面结合的次级界面在内的双重相互作用机制被招募至细胞质铁硫簇组装靶向复合物(CTC),从而阐明了其作为铁硫簇载体向 CTC 传递簇的分子基础。
本研究利用过表达 HER2 的 SKBR3 细胞,通过 DARPins 富集并对比了天然分泌的细胞外囊泡(EVs)与机械诱导囊泡(MVs),发现尽管 EVs 结构更多样,但 MVs 因其更均一的特性而成为在天然膜环境中解析膜蛋白结构的更优平台。