Bleb formation induced by acidic mixing buffers improves liquid stability of mRNA-LNPs

该研究发现,在 mRNA-LNP 制备过程中利用高离子强度酸性柠檬酸盐缓冲液诱导“囊泡(bleb)”形成,可显著抑制脂质-mRNA 加合物生成及 mRNA 断裂,从而在不改变化学成分的前提下将 MC3-LNP 在 25°C 下的液体储存半衰期从 2.8 天延长至 18.9 天(提升约 7 倍),为改善 mRNA-LNP 的液体制剂稳定性提供了一种通用策略。

Grundler, J., Chertok, B., Nilam, A. + 6 more2026-03-06⚗️ biochemistry

MUTYH cancer-associated variants within the interdomain connector differentially impact glycosylase activity and cellular DNA repair

该研究通过体外酶活与新型哺乳动物细胞修复实验,揭示了位于MUTYH酶结构域连接区的癌症相关变异虽未显著影响体外糖基化酶活性,却在细胞水平上通过干扰下游修复步骤或损伤识别机制导致DNA修复功能受损,从而强调了独立功能检测在变异致病性评估中的关键作用。

Khuu, C., Malek, M., Conlon, S. + 3 more2026-03-04⚗️ biochemistry

High energy charge, antioxidant capacity, and amino acid contents are conserved features of T cell metabolism

该研究通过开发绝对代谢组定量方法,揭示了人类 T 细胞在不同亚型和个体间具有高度保守的代谢特征(如高能量电荷、抗氧化能力及充足的氨基酸库),这些特征构成了 T 细胞应对免疫反应中能量需求激增、氧化应激及快速调控需求的底层设计原则。

O'Keeffe, S., Sim, H., McCue, E. + 1 more2026-03-03⚗️ biochemistry

Cryo-EM structure analysis of phage {Phi}Xacm4-11 that infects the phytopathogen Xanthomonas citri

本研究通过结合基因组注释、蛋白质组学及高分辨率冷冻电镜技术,首次解析了感染植物病原菌柑橘黄单胞菌的噬菌体{Phi}Xacm4-11 的完整基因组序列与成熟病毒粒子三维结构,揭示了其独特的 T7 样头尾组装特征、受体结合蛋白及基于 IV 型菌毛的感染机制,为开发针对植物病原菌的噬菌体疗法提供了重要的结构基础。

Farah, C. S., Oliveira Silva, G., Llontop, E. E. + 7 more2026-03-03⚗️ biochemistry

Cancer-Causing Mutations Alter the Interplay Between Loop Dynamics and Catalysis in the Protein Tyrosine Phosphatases SHP-1 and SHP-2

该研究通过计算模拟揭示了致癌突变如何通过改变 WPD 环的动力学特性来破坏蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-1 和 SHP-2 的催化活性,并阐明了 SH2 结构域在调节这一过程及区分两种酶功能差异中的关键作用,为开发选择性靶向这些酶的抗癌策略提供了新见解。

Brownless, A.-L. R., Robinson, M., Kamerlin, S. C. L.2026-03-03⚗️ biochemistry

Structure of the human KEOPS/tRNA complex and characterization of pathogenic variants responsible for the Galloway Mowat syndrome.

该研究通过冷冻电镜解析了人类 KEOPS 复合物及其与 tRNA 底物的完整结构,揭示了其结合机制,并证实 Galloway-Mowat 综合征的致病突变虽部分保留 t6A 修饰活性,但表明人类细胞发育依赖于该修饰通路的优化水平而非完全丧失功能。

Cirio, C., Auxilien, S., Liger, D. + 13 more2026-03-03⚗️ biochemistry

Synthesis and Assembly of a New-generation Bifunctional Lipid Nanoparticle for Selective Delivery of mRNA to Antigen Presenting Cells

该研究合成并组装了一种新型双功能脂质纳米颗粒 mRNA-BLNP3,其通过结合靶向 CD1d 和甘露糖受体的特异性配体,实现了对抗原呈递细胞的精准递送,在体内展现出优于前代产品的淋巴结靶向性、更低的肝脏蓄积以及更强的体液和细胞免疫应答。

Chen, C.-Y., Wang, S.-W., Wong, C.-H.2026-03-02⚗️ biochemistry