Identification and functional characterization of CXCL17 in cartilaginous fishes reveals an ancient origin of the CXCL17-GPR25 signaling pathway
本研究通过整合序列特征、基因共线性及转录组数据,首次鉴定并证实了软骨鱼类中存在功能性的 CXCL17 及其受体 GPR25,揭示了该信号通路在颌类脊椎动物进化中起源于古老的软骨鱼类祖先。
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本研究通过整合序列特征、基因共线性及转录组数据,首次鉴定并证实了软骨鱼类中存在功能性的 CXCL17 及其受体 GPR25,揭示了该信号通路在颌类脊椎动物进化中起源于古老的软骨鱼类祖先。
本研究通过分析大型真菌库,评估了地理起源、系统发育分类及模拟自然环境的培养条件对真菌化学多样性的影响,从而为优化真菌天然产物库设计、提升新药发现效率提供了实践指导。
该研究发现,在 mRNA-LNP 制备过程中利用高离子强度酸性柠檬酸盐缓冲液诱导“囊泡(bleb)”形成,可显著抑制脂质-mRNA 加合物生成及 mRNA 断裂,从而在不改变化学成分的前提下将 MC3-LNP 在 25°C 下的液体储存半衰期从 2.8 天延长至 18.9 天(提升约 7 倍),为改善 mRNA-LNP 的液体制剂稳定性提供了一种通用策略。
该研究揭示了非编码 RNA RsaE 通过协同 RNase Y 和 Agr 群体感应系统调控 PSM 毒素表达,进而影响 MRSA 生物膜的厚度、细胞活力及体内扩散能力,确立了其作为连接代谢、毒力与感染进程的关键调节因子地位。
该研究揭示 UbiB 蛋白在细菌泛醌生物合成中不仅作为辅助因子,还能通过其 ATP 酶活性介导一种不依赖 UbiX/UbiD 系统的替代性脱羧反应,从而扩展了该蛋白的功能认知并解释了部分缺乏 UbiX/UbiD 同源物的细菌中泛醌合成的机制。
该研究通过开发超灵敏检测技术,证实 N6-甲基脱氧腺苷(N6medA)在人类大脑中随年龄线性积累,其水平升高与阿尔茨海默病相关,且特定基因组位点的甲基化改变富集于神经功能通路,提示 N6medA 及其识别蛋白可能参与大脑衰老和神经退行性疾病的分子机制。
该研究通过体外酶活与新型哺乳动物细胞修复实验,揭示了位于MUTYH酶结构域连接区的癌症相关变异虽未显著影响体外糖基化酶活性,却在细胞水平上通过干扰下游修复步骤或损伤识别机制导致DNA修复功能受损,从而强调了独立功能检测在变异致病性评估中的关键作用。
该研究揭示了宿主细胞在核酸疫苗表达结核分枝杆菌 Ag85B 抗原时引入的 N-糖基化修饰,通过空间位阻遮蔽表位并诱导免疫抑制性结合,从而阻碍免疫识别,为针对非病毒病原体的核酸疫苗设计提出了糖基化感知工程策略。
该研究通过开发绝对代谢组定量方法,揭示了人类 T 细胞在不同亚型和个体间具有高度保守的代谢特征(如高能量电荷、抗氧化能力及充足的氨基酸库),这些特征构成了 T 细胞应对免疫反应中能量需求激增、氧化应激及快速调控需求的底层设计原则。
本研究通过结合基因组注释、蛋白质组学及高分辨率冷冻电镜技术,首次解析了感染植物病原菌柑橘黄单胞菌的噬菌体{Phi}Xacm4-11 的完整基因组序列与成熟病毒粒子三维结构,揭示了其独特的 T7 样头尾组装特征、受体结合蛋白及基于 IV 型菌毛的感染机制,为开发针对植物病原菌的噬菌体疗法提供了重要的结构基础。
该研究表明,合成辅酶 Q10 类似物 6-溴 - 泛醌(6-Br-Q0C10)能通过降低能量耦合效率抑制多种哺乳动物细胞(尤其是肥胖相关和癌细胞)的增殖,从而展现出其在管理肥胖和延缓癌症生长方面的潜在应用价值。
该研究通过组合生物合成策略,结合基因组挖掘与异源表达,揭示了细胞松弛素生物合成中 P450 单加氧酶虽具有底物普适性,但其催化活性受限于底物官能团的立体化学特征而非大环尺寸。
该研究通过计算模拟揭示了致癌突变如何通过改变 WPD 环的动力学特性来破坏蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-1 和 SHP-2 的催化活性,并阐明了 SH2 结构域在调节这一过程及区分两种酶功能差异中的关键作用,为开发选择性靶向这些酶的抗癌策略提供了新见解。
该研究通过优化两种互补的亲和纯化工作流,成功实现了人血浆中 Clusterin 蛋白的靶向纯化及其涉及免疫反应、止血和高密度脂蛋白通路的相互作用组特征的系统表征。
该研究通过冷冻电镜解析了人类 KEOPS 复合物及其与 tRNA 底物的完整结构,揭示了其结合机制,并证实 Galloway-Mowat 综合征的致病突变虽部分保留 t6A 修饰活性,但表明人类细胞发育依赖于该修饰通路的优化水平而非完全丧失功能。
该研究合成并组装了一种新型双功能脂质纳米颗粒 mRNA-BLNP3,其通过结合靶向 CD1d 和甘露糖受体的特异性配体,实现了对抗原呈递细胞的精准递送,在体内展现出优于前代产品的淋巴结靶向性、更低的肝脏蓄积以及更强的体液和细胞免疫应答。
该研究通过结合机器学习优化的 Baeyer-Villiger 氧化与计算重构的脂肪酶水解,成功将聚乙烯高效降解并经由新分离菌株 LETBE-HOU 转化为聚羟基丁酸酯(PHB),构建了一种突破传统局限的聚乙烯全循环生物升级系统。
该研究揭示蛋白酶体抑制剂可通过 NRF1 依赖性机制增强自噬,进而利用自噬靶向嵌合体(AUTAC)协同降解 Mcl1 蛋白,从而克服耐药性并显著提升癌症治疗效果。
该研究通过解析果蝇 Egalitarian 蛋白与 K10 mRNA 定位信号的复合物晶体结构,揭示了其通过三个结构域以形状特异性、碱基导向及骨架相互作用识别 RNA 的机制,并证实了关键保守残基对 RNA 结合及体内定位功能的必要性。
该研究利用冷冻电镜技术,通过捕获 Cfr 酶与 23S rRNA 之间由 Cys105 介导的瞬态共价交联复合物,解析了该抗生素耐药性甲基化酶在 3.0 Å分辨率下的结构,并揭示了其结合的 rRNA 片段呈现出类似 tRNA 的 L 型构象。