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生物化学是探索生命分子语言的桥梁，它深入细胞内部，解析蛋白质、DNA 等微小分子如何协同运作，驱动我们从呼吸到思考的每一个生命过程。这一领域不仅揭示了疾病发生的根本机制，更为开发新药和定制疗法提供了关键线索，让抽象的微观世界变得具体可感。

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以下是该领域从 bioRxiv 精选的最新研究成果，欢迎查阅。

该研究利用质谱分析发现，与小鼠表皮中占主导的环氧烯酮型不同，人类角质层中主要存在一种此前未被识别的、由环氧水解生成的二羟基烯酮型蛋白结合神经酰胺，揭示了人鼠皮肤脂质结构的根本差异及 Ephx3 酶在其中的转化作用。

本系统评价与间接比较荟萃分析表明，由于试验在人群、剂量及检测指标等方面存在系统性异质性，当前证据不足以支持对 NMN 与 NR 代谢疗效进行可靠比较，并提出了未来开展头对头试验的具体改进方案。

该研究利用时间分辨冷冻电镜技术揭示了结核分枝杆菌异柠檬酸裂解酶 2（ICL2）在乙酰辅酶 A 变构激活下的构象轨迹，证实了变构效应通过构象选择模型诱导酶发生不对称的“半位点”活性转变。

该研究通过全原子分子动力学模拟揭示，阴离子表面活性剂 SDS 通过疏水相互作用显著破坏带正电 Trp-cage 蛋白的折叠稳定性，而阳离子表面活性剂 CTAB 则因静电排斥及高浓度下形成的有序疏水环境，在一定程度上保护了蛋白免受热变性。

该研究通过高通量筛选鉴定出八种能够显著激活金黄色葡萄球菌 ClpC/ClpP 蛋白酶 ATP 酶及蛋白水解活性的小分子化合物，并揭示了其作用于 ClpC N 端结构域两个关键调控位点的分子机制，从而证实了该 AAA+ 蛋白酶作为药物靶点的可行性。

本文介绍了 NPannotator，一种结合基因组上下文与化学约束的自动化流程，能够通过智能匹配候选底物与目标天然产物结构，推断 I 型聚酮合酶（PKS）的催化顺序及酰基转移酶（AT）的底物特异性，从而有效连接基因簇架构与最终化学产物。

该研究通过结合定量结合测量、生物信息学分析及结构建模，揭示了胞质铁硫簇组装靶向复合物（CTC）识别 C 端靶向基序（TCR）的分子机制，阐明了芳香族残基侧链与 C 端羧基起主导作用、上游残基依序列背景调节亲和力的层级解码规则，并定位了 Cia1-Cia2 界面上容纳该基序的关键结合位点。

该研究揭示牛磺酸、亚精胺和乙醇胺等内源性亲核代谢物可直接与反应性酰基物种结合，从而中和碳应激、抑制异常蛋白酰化并延长寿命，为对抗衰老和代谢疾病提供了新机制。

本文开发了一种基于高亲和力荧光偏振探针 KP-SC-1 的稳健高通量筛选方法，能够以极低的酶用量有效检测 SIRT1-3 抑制剂（包括 NAD+ 依赖与非依赖型），从而加速相关抗癌药物的发现与开发。

该研究利用多种互补方法证实心脏肌浆网钙结合蛋白（CASQ2）在生理条件下本质为二聚体，并通过钙离子触发的协同开关机制发生聚合，这一新机制为理解导致儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速的 CASQ2 突变致病机理提供了框架。