Metabolic compensation via gluconeogenesis explains the non-essentiality of glycogen phosphorylase as an insecticidal target in Plutella xylostella
尽管特定抑制剂和 RNAi 敲降在体外能有效抑制小菜蛾的糖原磷酸化酶,但该酶并非一个可行的杀虫靶点,因为该昆虫能够通过上调糖异生作用和蛋白质分解代谢来有效补偿代谢阻断,从而实现完全的发育恢复和适应性。
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生物化学是探索生命分子语言的桥梁,它深入细胞内部,解析蛋白质、DNA 等微小分子如何协同运作,驱动我们从呼吸到思考的每一个生命过程。这一领域不仅揭示了疾病发生的根本机制,更为开发新药和定制疗法提供了关键线索,让抽象的微观世界变得具体可感。
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尽管特定抑制剂和 RNAi 敲降在体外能有效抑制小菜蛾的糖原磷酸化酶,但该酶并非一个可行的杀虫靶点,因为该昆虫能够通过上调糖异生作用和蛋白质分解代谢来有效补偿代谢阻断,从而实现完全的发育恢复和适应性。
这项研究揭示了铜/锌超氧化物歧化酶(SOD1)作为一种铜依赖性硫醇氧化酶发挥作用,能够产生强效的亚砜基硫化物,从而通过一条新发现的基于硫的氧化途径,为该酶在驱动细胞毒性氧化应激和促生长信号传导方面的双重作用确立了地位。
本研究利用冷冻电子显微镜(cryo-EM)揭示了帕金森综合征相关蛋白 FBXO7 和 PI31 如何通过截然不同的结构机制,分别独立地结合并抑制蛋白酶体 20S 核心颗粒,从而为疾病相关变异如何破坏蛋白酶体调节并导致神经退行性变提供了分子层面的解释。
本文提出了一种快速生成式人工智能方法,该方法成功设计了具有可调维度和功能(如离子传感和 DNA 易位)的可编程非对称 -桶状纳米孔,克服了以往均匀管腔结构和依赖专家的设计方法的局限性。
分子动力学模拟表明,缺失细胞朊蛋白的中心区域会破坏稳定的分子内相互作用,导致N端结构域采取伸展构象并增加其与质膜的接近度,从而为该突变相关的神经毒性提供了机制性的解释。
本研究利用近依赖生物素化技术(BioID)在塔氏利什曼原虫中鉴定出三种新型VTC结合蛋白,它们与液泡型钙体(VTC)复合物共定位并相互作用,从而扩展了该细胞器的互作组,并提示了锥虫寄生虫中磷酸盐稳态与结构调控的新机制。
本文介绍了 DiReCT,这是一种基于 StageTip 的工作流程,通过实现溶解肽段的直接进样,解决了反相洗脱液与 nanoHILIC/MS/MS 之间的溶剂不匹配问题,从而显著提高了低投入样本的蛋白质和肽段鉴定灵敏度。
本文介绍了一种源自牙龈卟啉单胞菌的高保真重组精氨酸内肽酶 Arg-C Zero,该酶在多种条件下可实现近乎零的漏切并表现出稳健的性能,为绘制组蛋白翻译后修饰图谱和保留不稳定的 ADP-核糖基化位点等特定应用提供了优于胰蛋白酶的替代方案。
本研究通过深度视觉蛋白质组学技术,基于一名健康女性供体构建了首个人体细胞类型解析蛋白质组图谱,该图谱对 27 种细胞类型中的数千种蛋白质进行了定量分析,从而揭示了普遍存在的核心机制与特异性程序,发现了新的癌症 - 睾丸抗原,并为在单细胞分辨率下比较 RNA 与蛋白质丰度提供了基础性资源。
本研究揭示,α-硫辛酸在哺乳动物细胞内以游离态和蛋白结合态两种截然不同的池存在,表明线粒体对其的利用依赖于线粒体脂肪酸合成(mtFAS)途径以进行蛋白质硫辛酰化,而非取决于细胞内的丰度,从而对通过补充α-硫辛酸来恢复原发性疾病中线粒体功能的有效性提出了质疑。