Amino Acids in the RSSY Motif of Lipoyl Synthase Control Substrate Binding and Reactivity
本研究表明,硫辛酸合酶保守的 RSSY 基序中的 Arg306 和 Ser308 残基对于底物结合和催化反应活性至关重要,其中 S308C 突变特异性地改变了辅助簇的去向,从而产生高自旋单硫化中间体和不饱和副产物,而非正常的硫辛酸辅因子。
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生物化学是探索生命分子语言的桥梁,它深入细胞内部,解析蛋白质、DNA 等微小分子如何协同运作,驱动我们从呼吸到思考的每一个生命过程。这一领域不仅揭示了疾病发生的根本机制,更为开发新药和定制疗法提供了关键线索,让抽象的微观世界变得具体可感。
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本研究表明,硫辛酸合酶保守的 RSSY 基序中的 Arg306 和 Ser308 残基对于底物结合和催化反应活性至关重要,其中 S308C 突变特异性地改变了辅助簇的去向,从而产生高自旋单硫化中间体和不饱和副产物,而非正常的硫辛酸辅因子。
本研究展示了首个端到端的量子-经典混合流水线,该流水线利用来自光子量子处理器的潜向量作为生成对抗网络的结构化先验,成功增强了 MHC 结合肽的从头设计,提高了产率并扩大了序列探索范围(特别是针对研究较少的等位基因),并已通过计算机模拟预测和体外实验得到了验证。
本研究通过冷冻电子显微镜分析,阐明了 I-F3 CRISPR 相关转座酶识别不对称转座子末端及配对的结构与机制基础,揭示了一个对于高保真转座至关重要的全新蛋白质-蛋白质界面,并为工程化基因治疗工具提供了见解。
本文介绍了一种结合深度视觉蛋白质组学与改进型提取工作流的新方法,该方法通过从流穿液中捕获基因组 DNA 并从吸头中捕获肽段,实现了对存档 FFPE 组织中匹配的基因组和蛋白质组数据进行细胞类型解析的空间蛋白质组基因组学分析。
本研究提出了一种名为涂层细菌酶(Coated Bacterial Enzymes, CBEs)的新型低成本平台,该平台通过 SlpA 结构域融合实现了重组酶的一步纯化与固定化,从而制备出与游离酶相比具有增强稳定性、更宽 pH 耐受性以及更高阳离子抗性的生物催化剂。
这项研究揭示了组织蛋白酶 C (Catathepsin C) 将溶酶体损伤剂 LLOMe 转化为淀粉样纤维,并在膜破裂后,利用其内源性二肽基连接酶活性,在溶酶体内实现了首次完全内源性的、非工程化的邻近标记,从而揭示了溶酶体扰动的新机制,并提供了一种研究溶酶体生物学的新型工具。
这项研究表明,MRSA耐药酶PBP2a在体内作为一种RNA结合蛋白发挥作用,其中其活性位点附近的裂隙与RNA转录本发生的非特异性相互作用,对于其完整的奥曲西林耐药活性至关重要。
本研究证实,莱姆病病原体伯氏疏螺旋体中具有辅因子多效性的 HMGR 酶对于肽聚糖合成至关重要,并代表了一个极具前景的抗菌靶点,同时也揭示了此前未被认识到的 HMGR 多样性与辅因子选择之间的进化联系。
CysNet 是一种新颖的定理约束计算方法,它通过从残基级数据中推断特定的半胱氨酸氧化还原蛋白形式(oxiforms)状态,克服了传统自下而上质谱法的局限性,从而实现了迄今为止对氧化还原变化最深层且最详尽的调查。
本文介绍了 SANDLE,这是一种双策略统计工具,它克服了现有依赖标记和无标记方法的局限性,从而为复杂实验设计下的差异性亚细胞定位提供更快速、更稳健且更通用的分析。