Inhomogeneous Tau polymerization, core-shell organization, and seed formation during Tau condensate aging
该研究揭示了 Tau 蛋白液滴在老化过程中通过内部质量的不均匀重组及分子构象转变，从弹性网络演变为具有核心 - 壳层结构的病理性淀粉样种子，且其多孔内部仍允许小分子进入，为靶向干预 Tau 聚集提供了新机制。
⚗️ Category
biochemistry
380 篇论文
Decomap-seq enables efficient and reliable retrieval of spatial transcripts
该研究提出了名为 Decomap-seq 的新型空间转录组平台，通过采用独特的双链保护三片段（dsZ-X-Y）探针设计策略，有效克服了传统单链偶联方法导致的空间位阻与灵敏度瓶颈，实现了在组织原位高效、可靠地捕获高复杂度转录本。
Cell cycle-coupled CK1δ turnover, autoinhibition, and activity
该研究揭示了 CK1δ 的活性与丰度在细胞周期中受到协调调控：G1 期游离活性激酶被降解，S 期未组装激酶得以稳定以支持 DNA 损伤信号，而进入有丝分裂期后磷酸酶下调则通过促进自磷酸化和自抑制来保留激酶库，从而确保有丝分裂后稳态的快速重建。
Fluorometric DNA Polymerase Activity Assay for Resource-Limited Enzyme Manufacturing
该研究通过结合实验设计优化反应条件、开发低成本染料与模板的自制方案，并适配简易设备，成功建立了一种适用于资源匮乏地区的经济、可及的 DNA 聚合酶活性荧光检测法，以支持当地酶制剂的质量控制。
Steric shielding of the KRAS4B hypervariable region enables isoform-specific inhibition of prenylation
该研究通过定向进化设计出一种能特异性识别并结合 KRAS4B 高变区（HVR）的 dArmRP 蛋白，利用空间位阻效应阻断其法尼基化修饰及膜定位，从而实现了针对 KRAS4B 亚型的高效、特异性抑制。
Discovery of metabolites produced by reactions between central carbon metabolites and cysteine that mark inflammatory macrophages
该研究鉴定出一类仅在经典激活的炎症性巨噬细胞中由半胱氨酸与糖酵解及三羧酸循环中间产物反应生成的新型含硫代谢物，阐明了其受 Slc7a11 介导的半胱氨酸摄取及一氧化氮调控的生成机制，并证实这些代谢物在人类炎症性肉芽肿病变中显著升高，为炎症与代谢应激状态下的生物标志物发现及后续研究奠定了基础。
A metagenomic thermostable monomeric meganuclease with novel specificity and unique palindromic 3-prime overhangs
该研究提出了一种结合广泛同源搜索、元数据及无细胞表达策略，从宏基因组数据库中成功发现了一种具有新颖特异性、能产生独特 3' 粘性末端的热稳定单体归巢核酸内切酶 I-MG11，从而拓展了分子生物学工具库。
A Fragment Screen Identifies Acrylamide Covalent Inhibitors of the TEAD/YAP Protein-Protein Interaction
该研究通过片段筛选发现了一类能与 TEAD 蛋白保守半胱氨酸形成加合物的丙烯酰胺共价抑制剂，从而阻断 TEAD 与 YAP 的相互作用，为开发 Hippo 通路变构抑制剂提供了新的起点。
Structural basis of receptor retro-translocation in peroxisomal protein import
该研究通过解析酵母 Pex2-10-12 复合物与 Pex8 结合的冷冻电镜结构，揭示了过氧化物酶体受体在逆向转运过程中通过门控机制进行识别、单泛素化及再循环的分子机理。
Form IF Rubiscos include highly active, specific, and small subunit-independent enzymes.
该研究发现新型 Form IF Rubisco 酶无需小亚基和辅助伴侣蛋白即可组装成具有高效催化活性与高 CO₂特异性的同源八聚体，挑战了关于 Rubisco 进化复杂性和催化机制的传统认知。
Architecture of a DNA-guided Cas12a
该研究通过解析 Acidaminococcus sp. Cas12a 与假 DNA 引导链及 RNA 靶标的冷冻电镜结构，揭示了 Cas12a 利用假 DNA 发夹结构桥接识别与核酸酶结构域以实现 DNA 引导 RNA 识别的分子机制，为未来的工程化改造提供了结构蓝图。
Identification of Siderophores with Unexpected Antibacterial Properties from Actinoplanes teichomyceticus
本研究从软壁菌属 *Actinoplanes teichomyceticus* 中鉴定出具有意外抗菌活性的铁载体（主要是羟肟酸类铁霉素），发现其通过金属螯合依赖的“特洛伊木马”机制选择性抑制革兰氏阳性菌，从而拓展了铁载体在铁获取之外的生物学功能认知。
A DltE-DltD-DltX interaction network regulates lipoteichoic acid D-alanylation in Lactiplantibacillus plantarum and symbiotic drosophila growth promotion
该研究揭示了乳酸植物乳杆菌中 DltD、DltX 和 DltE 形成的相互作用网络通过 DltX 依赖的酰基转移机制调控脂磷壁酸 D-丙氨酸化，进而促进共生果蝇的幼虫生长。
Decreased Mitochondrial Bioenergetics and Function Define a Distinct Metabolic Phenotype in Healthy Sedentary Individuals Detectable Through Non-Invasive CPET
该研究证实，看似健康的久坐成年人存在独特的线粒体功能障碍代谢表型（表现为底物氧化能力下降和代谢灵活性受损），且这种缺陷可通过无创心肺运动试验（CPET）中的脂肪氧化和血乳酸反应有效检测。
A periplasmic metallochaperone (PmcY) couples Zn2+-transport to sensing in Pseudomonas aeruginosa
该研究揭示了铜绿假单胞菌中一种新的周质金属伴侣蛋白 PmcY（PA3962）通过感知锌离子并激活 CzcS/CzcR 信号通路，进而下调 OprD 孔蛋白表达，从而在维持胞内锌稳态的同时抑制亚胺培南的摄取。
Assessing the Suitability of Deubiquitylases As Substrates For Targeted Protein Degradation
该研究通过构建化学遗传系统评估了去泛素化酶（DUBs）作为靶向蛋白降解（TPD）底物的适用性，发现部分 DUBs 可被有效降解，而另一部分则因自身去泛素化或作为蛋白酶体底物能力差而难以被清除。
Intermolecular β-sheet formation guides the interaction between ubiquitin-like modifier FAT10 and adapter protein NUB1L
该研究利用魔角旋转核磁共振技术揭示了在炎症条件下，适配器蛋白 NUB1L 通过诱导 FAT10 的 N 结构域发生从无序到形成分子间β-折叠的构象转变，从而以“分子伴侣”形式稳定 FAT10 的未折叠状态，进而引导其底物被蛋白酶体快速降解的机制。
Capturing transient states of heterodimeric ABC transporter TM287/288 by Time-Resolved Small-Angle X-ray Scattering
本研究利用时间分辨小角 X 射线散射技术，结合活性位点突变体和状态特异性纳米抗体，成功解析了异二聚体 ABC 转运蛋白 TM287/288 在 ATP 驱动反应循环中的动力学过程，并揭示了此前未被捕捉到的瞬态完全封闭构象。
Faf1 accelerates p97-mediated protein unfolding by promoting ubiquitin engagement
该研究通过体外重组系统、FRET 分析及冷冻电镜结构解析，揭示了 Faf1 通过其 C 端 UBX 结构域锚定长螺旋以稳定 Ufd1-Npl4 复合物，进而促进泛素链的解折叠及与 ATP 酶的结合，从而加速 p97 介导的泛素化底物处理。
Rapid aging and disassembly of actin filaments from two evolutionary distant yeasts
该研究通过系统比较两种进化距离遥远的酵母与哺乳动物肌动蛋白的组装动力学，发现酵母肌动蛋白在老化过程中释放无机磷酸及解聚速度显著快于哺乳动物，且其组氨酸 73 位点缺乏甲基化是造成这一快速老化的主要原因，同时揭示了两种酵母肌动蛋白在解聚速率和机械柔性上的差异，表明肌动蛋白具有比预期更丰富的物种特异性生化特征。