Structural mechanism of Necrocide 1 activation of human TRPM4 that triggers necrosis by sodium overload
该研究结合冷冻电镜、电生理及细胞死亡实验,阐明了小分子 Necrocide 1 特异性激活人源 TRPM4 通道并诱导钠离子过载性坏死(NECSO)的分子机制及其物种选择性结构基础,为开发靶向 TRPM4 的癌症疗法提供了理论框架。
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生物物理学是一门迷人的交叉学科,它像一座桥梁,将物理学的精密原理与生命的复杂奥秘连接起来。在这里,研究者利用物理工具去解码细胞如何运作、蛋白质怎样折叠,甚至探索意识背后的物质基础,让抽象的生命现象变得清晰可测。
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该研究结合冷冻电镜、电生理及细胞死亡实验,阐明了小分子 Necrocide 1 特异性激活人源 TRPM4 通道并诱导钠离子过载性坏死(NECSO)的分子机制及其物种选择性结构基础,为开发靶向 TRPM4 的癌症疗法提供了理论框架。
该研究通过单颗粒荧光显微镜技术揭示了脂质纳米颗粒中 siRNA 的低序排列模式虽包裹 RNA 量较少,却比高序模式具有更强的基因沉默效能,从而确立了通过调控组分和 N/P 比优化 siRNA 堆积状态以提升 RNA 疗法疗效的新策略。
本文利用确保热力学一致性的键图方法构建了钠钾泵模型,揭示了其在生理条件下约 75% 的能量转化效率,并阐明了 ATP 水解自由能等关键参数对泵活性及效率的调控机制。
本文提出了一种基于零场单重态 - 三重态基组的自由基对低场效应新理论框架,通过揭示弱磁场如何解锁原本仅含三重态的能级从而允许超精细耦合驱动单重态 - 三重态转换的机制,实现了对该效应更严谨且直观的物理描述。
该研究结合电生理、分子动力学模拟及光遗传学技术,揭示了磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸(PI(4,5)P2)通过高亲和力结合 GABA_A 受体α亚基的 K311 位点来调节其通道功能,并表明这一调控机制同样适用于甘氨酸受体。
该研究开发了一种基于连续介质静电理论的简单模型,用于预测离子化脂质在脂质纳米颗粒中的有效 pKa 值如何随膜组成和盐浓度变化,并提供了相应的 Python 实现以辅助配方优化。
该研究利用冷冻电镜和单通道记录技术,解析了人类 GluD1 受体的三维结构并阐明了其通过结合 GABA 或 D-丝氨酸实现配体门控的分子机制,为理解相关神经疾病突变及开发靶向疗法奠定了基础。
该研究通过设计由内在无序结构域与特异性受体配体融合的嵌合体,利用无序结构域间的吸引或排斥作用来调控受体在细胞膜上的聚集状态,从而实现了对特定受体通过内吞作用进行摄取或保留的精准控制。
本文提出了一种名为 2BPA-HB 的序列解析粗粒化模型,该模型通过结合显式氢键与残基特异性相互作用,成功在单一框架下模拟了 FG-核孔蛋白从无序凝聚态到有序淀粉样纤维形成的动态转变,为理解核孔生物学及神经退行性疾病中低复杂度蛋白的相分离与聚集机制提供了新工具。
该研究揭示蛋白质语言模型(如 ESM-2)本质上编码的是进化语法而非微观三维几何结构,导致其虽能区分随机序列,却因序列统计重叠而混淆了拓扑结构与热力学相态截然不同的蛋白质类别(如无序、变构及打结蛋白),从而表明其作为进化压缩器的局限性及引入显式物理约束的必要性。